Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I/II-studie van neoadjuvant lapatinib bij borstkanker

6 juli 2016 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Een fase I-II-studie van lapatinib en docetaxel als neoadjuvante behandeling voor HER-2-positieve lokaal gevorderde/inflammatoire of grote operabele borstkanker

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals docetaxel, fluorouracil, epirubicine en cyclofosfamide, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Lapatinib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Monoklonale antilichamen, zoals trastuzumab, kunnen op verschillende manieren tumorgroei blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Door deze behandelingen vóór de operatie te geven, kan de tumor kleiner worden en kan de hoeveelheid normaal weefsel die moet worden verwijderd, worden verminderd. Het geven van trastuzumab na een operatie kan eventuele tumorcellen doden die na de operatie achterblijven.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van docetaxel en lapatinib wanneer gegeven met of zonder gecombineerde chemotherapie en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van vrouwen met lokaal gevorderde, inflammatoire of resectabele borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal de maximaal getolereerde dosis neoadjuvante therapie bestaande uit docetaxel en lapatinibditosylaat voor of na fluorouracil, epirubicinehydrochloride en cyclofosfamide (FEC-chemotherapie) bij patiënten met HER2-positieve lokaal gevorderde, inflammatoire of grote resectabele borstkanker. (Fase l)
  • Bepaal de veiligheid van dit regime bij deze patiënten. (Fase l)
  • Bepaal het pathologische volledige responspercentage bij patiënten die werden behandeld met neoadjuvante docetaxel en lapatinibditosylaat gevolgd door FEC-chemotherapie, en met neoadjuvante docetaxel en trastuzumab (Herceptin®) gevolgd door FEC-chemotherapie. (Fase II)

Ondergeschikt

  • Bepaal de biologische activiteit (d.w.z. veranderingen in apoptose- en proliferatiemarkers [PTEN-mutatie en -functie, pAkt, mTOR en bijbehorende eiwitten]) van neoadjuvant docetaxel en lapatinibditosylaat bij deze patiënten. (Fase l)
  • Bepaal bijwerkingen of biologische modificaties. (Fase l)
  • Bepaal de verdraagbaarheid van deze regimes bij deze patiënten. (Fase II)
  • Bepaal de klinische activiteit van deze regimes. (Fase II)
  • Identificeer genen die de respons kunnen voorspellen bij patiënten die worden behandeld met docetaxel en lapatinib ditosylaat. (Fase II)

OVERZICHT: Dit is een multicenter, open-label, fase I dosis-escalatie studie van docetaxel en lapatinib ditosylaat gevolgd door een gerandomiseerde fase II studie. Patiënten die deelnamen aan het fase II-gedeelte van de studie worden gestratificeerd naar instelling en ziektestatus (lokaal gevorderde ziekte versus grote operabele tumor).

  • Fase I (afgerond op 26-05-2010): Patiënten krijgen docetaxel IV gedurende 1 uur op dag 1 en eenmaal daags oraal lapatinibditosylaat op dag 1-21. De behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende 4 kuren. Naar goeddunken van de arts kunnen twee extra kuren worden gegeven.

    • Cohorten van 3-6 patiënten krijgen oplopende doses docetaxel en lapatinib ditosylaat totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij ten minste 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren.

  • Fase I-overbruggingsstap (voltooid op 26-05-2010): Patiënten krijgen FEC-chemotherapie bestaande uit fluorouracil IV gedurende 15 minuten, epirubicinehydrochloride IV gedurende 60 minuten en cyclofosfamide IV gedurende 60 minuten op dag 1. De behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende 3 kuren. Patiënten krijgen ook docetaxel en lapatinibditosylaat zoals in fase I bij de MTD gedurende maximaal 3 kuren.

    • Cohorten van 3-6 patiënten krijgen de-escalerende doses docetaxel en lapatinib ditosylaat in combinatie met FEC-chemotherapie totdat de MTD is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten DLT ervaren.

  • Fase II: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 3 behandelingsarmen.

    • Arm I: Patiënten krijgen docetaxel en lapatinibditosylaat op de MTD zoals in de overbruggingsstap van fase I gevolgd door FEC-chemotherapie.
    • Arm II: Patiënten krijgen docetaxel IV gedurende 60 minuten en trastuzumab (Herceptin®) IV gedurende 30-90 minuten op dag 1, 8 en 15. Patiënten krijgen dan FEC-chemotherapie zoals in de overbruggingsstap van fase I. De behandeling met docetaxel en trastuzumab wordt elke 3 weken gedurende 3 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
    • Arm III: Patiënten krijgen docetaxel IV gedurende 60 minuten, lapatinib ditosylaat op de MTD zoals in de overbruggingsstap van fase I, en trastuzumab (Herceptin®) IV gedurende 30-90 minuten op dag 1, 8 en 15. Patiënten krijgen dan FEC-chemotherapie zoals in de overbruggingsstap van fase I. Behandeling met docetaxel, lapatinib ditosylaat en trastuzumab wordt elke 3 weken gedurende 3 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Alle patiënten ondergaan vervolgens een operatie om de tumor te verwijderen. Patiënten kunnen dan gedurende 1 jaar om de 3 weken trastuzumab krijgen.

Bloedmonsters worden verzameld bij baseline en periodiek tijdens de studie voor farmacokinetische studies. Patiënten ondergaan ook tumorbiopten bij aanvang en periodiek tijdens de studie voor laboratoriumonderzoeken. Bloed- en weefselmonsters worden geanalyseerd door kwantitatieve reverse transcriptase-polymerasekettingreactie voor biomarkerprofilering (HER1-3, Akt 1-3, mTOR, RICTOR, RAPTOR, CCND1, p21, survivin, PTEN), immunohistochemie, fluorescerende in situ hybridisatie (TopoII, HER2), en proteomica.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 150 patiënten worden opgebouwd voor fase II.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

129

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Liege, België
        • C.H.U. Sart-Tilman
      • Namur, België
        • Clinique Sainte Elisabeth
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Institut Bergonie
      • Limoges, Frankrijk
        • CHRU de Limoges
      • Lyon, Frankrijk
        • Centre Léon Bérard
      • Montpellier, Frankrijk
        • CRLC Val d'Aurelle
      • Rouen, Frankrijk
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Cloud, Frankrijk
        • Hôpital René Huguenin - Institut Curie
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Centre Paul Strauss
      • Villejuif, Frankrijk
        • Institut Gustave Roussy
  • Slovenië
      • Ljubljana, Slovenië
        • The Institute Of Oncology
  • Verenigd Koninkrijk
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
        • Western General Hospital
  • Zwitserland
      • Geneve, Zwitserland
        • Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
      • Lausanne, Zwitserland
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigde invasieve borstkanker die aan de volgende criteria voldoet:

    • Fase l

      • Lokaal gevorderde of inflammatoire ziekte, of gespecificeerde subgroep van grote operabele ziekte waarvoor neoadjuvante chemotherapie geschikt is, gedefinieerd als een van de volgende:

        • Klinisch stadium T4a-d, elke N (inflammatoir borstcarcinoom: tumormassa, borstvergroting, oedeem en warmte van de huid zijn vaak aanwezig maar niet verplicht voor de diagnose)
        • Elke klinische T, N2 of N3 (ipsilaterale supraclaviculaire knopen)
        • cT3cN0,1 elke oestrogeenreceptor (ER)
        • cT2cN1 elke ER
        • cT2cN0 ER negatief
      • Aanwezigheid van bilaterale borstkanker is toegestaan

      • Geen bot-, lever- of andere uitgebreide uitzaaiingen

        • Minimale long-, huid- of kliermetastasen kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker (alleen fase I)

    • Fase II

      • Lokaal gevorderde of inflammatoire borstkanker, gedefinieerd als een van de volgende:

        • Klinische T4a-d, elke N (inflammatoir borstcarcinoom: tumormassa, borstvergroting, oedeem en warmte van de huid zijn vaak aanwezig maar niet verplicht voor de diagnose)
        • Elke klinische T, N2 of N3 (ipsilaterale supraclaviculaire knopen)
        • En M0
      • Bilaterale borstkanker is toegestaan ​​mits slechts 1 kant HER2-positief is
      • Elke grote resectabele T2- of T3-borstkanker, M0
  • HER2-positieve ziekte door immunohistochemie, fluorescerende in situ hybridisatie en/of chromogene in situ hybridisatie
  • Geen betrokkenheid van het CZS
  • Twee bevroren trucuts voor elke kernbiopsie aangegeven door de translationele onderzoeksstudie

  • Hormoonreceptorstatus:

    • Oestrogeenreceptor- en/of progesteronreceptor-positieve of negatieve tumor

PATIËNTKENMERKEN:

  • Vrouw
  • WHO prestatiestatus 0-2
  • Hemoglobine > 10,0 g/dL
  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3
  • Bilirubine < 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • AST en ALT < 3 keer ULN
  • Creatinine < 1,5 keer ULN
  • Geen andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix (fase II)
  • LVEF normaal door MUGA of ECHO
  • ECG normaal
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken 2 weken voorafgaand aan, tijdens en gedurende 1 maand na voltooiing van de studiebehandeling
  • Momenteel geen actieve lever- of galaandoening (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen of een stabiele chronische leveraandoening waarvoor geen behandeling nodig is volgens de beoordeling van de onderzoeker)

  • Geen ernstige hartziekte of medische aandoening in de afgelopen 6 maanden, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen
    • Ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico
    • Angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is
    • Klinisch significante hartklepaandoening
    • Bewijs van transmuraal infarct op ECG
    • Slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP) > 180 mm Hg of diastolische bloeddruk > 100 mm Hg
  • In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
  • Toegankelijk voor herhaalde dosering en follow-up
  • Geen gelijktijdig grapefruitsap
  • Geen actieve of ongecontroleerde infectie
  • Geen andere ernstige ziekte
  • Geen malabsorptiesyndroom
  • Geen andere medische aandoening (d.w.z. geschiedenis van chronisch alcoholmisbruik, hepatitis, HIV en/of cirrose)
  • Geen psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die deelname aan het onderzoek in de weg staan

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Geen eerdere therapie voor kanker, inclusief chemotherapie, radiotherapie of hormonale therapie voor borstkanker (fase I)
  • Geen eerdere epidermale groeifactorreceptor- of HER2-gerichte therapie of antilichaamtherapie (fase I)
  • Meer dan 10 dagen geleden en geen gelijktijdige CYP3A4-inductoren of -remmers
  • Meer dan 14 dagen geleden en geen gelijktijdige kruideninfusies of voedingssupplementen
  • Geen antacida 1 uur voor of na toediening van lapatinib ditosylaat
  • Geen andere gelijktijdige onderzoekstherapie of antikankertherapie
  • Geen gelijktijdige profylactische antibiotica

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: arm 1
Geneesmiddel: docetaxel+lapatinib
3 cycli docetaxel (100 mg/m²) + lapatinib (1000 mg/d) gevolgd door 3 cycli FEC
Ander: arm 2
Geneesmiddel: docetaxel + trastuzumab
3 cycli docetaxel (100 mg/m²) + trastuzumab wekelijks schema gevolgd door 3 cycli FEC 100
Experimenteel: arm 3
Geneesmiddel: docetaxel + trastuzumab + lapatinib

3 cycli docetaxel (100 mg/m²) + trastuzumab wekelijks schema

+lapatinib (1000 mg/dag) gevolgd door 3 cycli FEC 100

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Fase I deel: Dosisbeperkende toxiciteit tijdens cyclus 1
Tijdsspanne: tijdens studie
tijdens studie
Fase II: Pathologisch volledig responspercentage
Tijdsspanne: einde studie
einde studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Fase I: veranderingen in apoptose- en proliferatiemarkers.
Tijdsspanne: einde van fase I
einde van fase I
Fase II: verdraagbaarheid, klinische/radiologische responspercentages, borstsparende chirurgie, farmacodynamische gegevens
Tijdsspanne: einde studie
einde studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Medewerkers

GlaxoSmithKline

Onderzoekers

  • Studie stoel: David Cameron, MD, Edinburgh Cancer Centre at Western General Hospital
  • Studie stoel: Herve Bonnefoi, MD, Institut Bergonie

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

22 maart 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

7 juli 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juli 2016

Laatst geverifieerd

1 juli 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EORTC-10054
  • GSK-EORTC-10054
  • 2006-000864-94 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren