Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I/II tutkimus neoadjuvanttilapatinibistä rintasyövän hoidossa

keskiviikko 6. heinäkuuta 2016 päivittänyt: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Vaiheen I–II tutkimus lapatinibistä ja dosetakselista neoadjuvanttihoitona HER-2-positiivisen paikallisesti edenneen/tulehduksellisen tai suuren leikkauksen aiheuttavan rintasyövän hoidossa

PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten dosetakseli, fluorourasiili, epirubisiini ja syklofosfamidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Lapatinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten trastutsumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. Näiden hoitojen antaminen ennen leikkausta voi pienentää kasvainta ja vähentää normaalin kudoksen määrää, joka on poistettava. Trastutsumabin antaminen leikkauksen jälkeen voi tappaa kaikki leikkauksen jälkeen jääneet kasvainsolut.

TARKOITUS: Tässä satunnaistetussa vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan dosetakselin ja lapatinibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun niitä annetaan yhdistelmäkemoterapian kanssa tai ilman, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat naisten hoidossa, joilla on paikallisesti edennyt, tulehduksellinen tai resekoitava rintasyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Määritä dosetakselia ja lapatinibiditosylaattia sisältävän neoadjuvanttihoidon suurin siedetty annos ennen fluorourasiilia, epirubisiinihydrokloridia ja syklofosfamidia (FEC-kemoterapia) tai sen jälkeen potilailla, joilla on HER2-positiivinen paikallisesti edennyt, tulehduksellinen tai laaja resekoitava rintasyöpä. (Vaihe I)
  • Selvitä tämän hoito-ohjelman turvallisuus näillä potilailla. (Vaihe I)
  • Määritä patologinen täydellinen vasteprosentti potilailla, joita hoidetaan neoadjuvantilla dosetakselilla ja lapatinibiditosylaatilla, jota seuraa FEC-kemoterapia sekä neoadjuvantilla dosetakselilla ja trastutsumabilla (Herceptin®), jota seuraa FEC-kemoterapia. (Vaihe II)

Toissijainen

  • Määritä neoadjuvantin dosetakselin ja lapatinibiditosylaatin biologinen aktiivisuus (eli muutokset apoptoosissa ja proliferaatiomarkkereissa [PTEN-mutaatio ja toiminta, pAkt, mTOR ja niihin liittyvät proteiinit]) näillä potilailla. (Vaihe I)
  • Määritä haittatapahtumat tai biologiset muutokset. (Vaihe I)
  • Selvitä näiden hoito-ohjelmien siedettävyys näillä potilailla. (Vaihe II)
  • Määritä näiden hoito-ohjelmien kliininen aktiivisuus. (Vaihe II)
  • Tunnista geenit, jotka voivat ennustaa vasteen dosetakselilla ja lapatinibiditosylaatilla hoidetuilla potilailla. (Vaihe II)

YHTEENVETO: Tämä on monikeskus, avoin, vaiheen I dosetakselin ja lapatinibiditosylaatin annoskorotustutkimus, jota seuraa satunnaistettu vaiheen II tutkimus. Tutkimuksen vaiheen II osaan otetut potilaat luokitellaan laitoksen ja sairauden tilan mukaan (paikallisesti edennyt sairaus vs. suuri leikattavissa oleva kasvain).

  • Vaihe I (valmistunut 26.5.2010): Potilaat saavat dosetakseli IV:tä 1 tunnin ajan päivänä 1 ja oraalista lapatinibiditosylaattia kerran päivässä päivinä 1-21. Hoito toistetaan 3 viikon välein 4 hoitojakson ajan. Kaksi lisäkurssia voidaan antaa lääkärin harkinnan mukaan.

    • 3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia doketakseli- ja lapatinibiditosylaattiannoksia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että vähintään 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).

  • Vaiheen I siltavaihe (täytetty 26.5.2010): Potilaat saavat FEC-kemoterapiaa, joka sisältää fluorourasiili IV:tä 15 minuutin ajan, epirubisiinihydrokloridia IV 60 minuutin ajan ja syklofosfamidi IV:tä 60 minuutin ajan päivänä 1. Hoito toistetaan 3 viikon välein 3 hoitojakson ajan. Potilaat saavat myös dosetakselia ja lapatinibiditosylaattia MTD:n vaiheessa I enintään 3 hoitojakson ajan.

    • 3–6 potilaan kohortit saavat laskevia doketakseli- ja lapatinibiditosylaattiannoksia yhdessä FEC-kemoterapian kanssa, kunnes MTD on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, jolla 2 potilaasta 3 tai 2 potilaasta 6 kokee DLT:n.

  • Vaihe II: Potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta hoitohaarasta.

    • Käsivarsi I: Potilaat saavat dosetakselia ja lapatinibiditosylaattia MTD:ssä kuten vaiheen I siltavaiheessa, jota seuraa FEC-kemoterapia.
    • Käsivarsi II: Potilaat saavat doketakseli IV 60 minuutin ajan ja trastutsumabi (Herceptin®) IV 30–90 minuutin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Tämän jälkeen potilaat saavat FEC-kemoterapiaa, kuten vaiheen I siltavaiheessa. Hoito dosetakselilla ja trastutsumabilla toistetaan 3 viikon välein 3 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
    • Käsivarsi III: Potilaat saavat doketakseli IV 60 minuutin ajan, lapatinibiditosylaattia MTD:ssä kuten vaiheen I siltavaiheessa ja trastutsumabia (Herceptin®) IV 30–90 minuutin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Tämän jälkeen potilaat saavat FEC-kemoterapiaa, kuten vaiheen I siltavaiheessa. Hoito dosetakselilla, lapatinibiditosylaatilla ja trastutsumabilla toistetaan 3 viikon välein 3 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Kaikille potilaille tehdään sitten leikkaus kasvaimen poistamiseksi. Tämän jälkeen potilaat voivat saada trastutsumabia 3 viikon välein 1 vuoden ajan.

Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa ja ajoittain tutkimuksen aikana farmakokineettisiä tutkimuksia varten. Potilaille tehdään myös kasvainbiopsiat lähtötilanteessa ja ajoittain tutkimuksen aikana laboratoriotutkimuksia varten. Veri- ja kudosnäytteet analysoidaan kvantitatiivisella käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiolla biomarkkeriprofiloinnin (HER1-3, Akt 1-3, mTOR, RICTOR, RAPTOR, CCND1, p21, surviviini, PTEN), immunohistokemian, fluoresoivan in situ -hybridisoinnin (TopoII, HER2) ja proteomiikka.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Yhteensä 150 potilasta kertyy vaiheeseen II.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

129

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Liege, Belgia
        • C.H.U. Sart-Tilman
      • Namur, Belgia
        • Clinique Sainte Elisabeth
  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska
        • Institut Bergonié
      • Limoges, Ranska
        • CHRU de Limoges
      • Lyon, Ranska
        • Centre Leon Berard
      • Montpellier, Ranska
        • CRLC Val d'Aurelle
      • Rouen, Ranska
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Cloud, Ranska
        • Hôpital René Huguenin - Institut Curie
      • Strasbourg, Ranska
        • Centre PAUL STRAUSS
      • Villejuif, Ranska
        • Institut Gustave Roussy
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia
        • The Institute Of Oncology
  • Sveitsi
      • Geneve, Sveitsi
        • Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
      • Lausanne, Sveitsi
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Western General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Vaihe I

      • Paikallisesti edennyt tai tulehdussairaus tai laajan leikattavissa olevan sairauden tietty alaryhmä, jolle neoadjuvanttikemoterapia on sopiva, määritellään jollakin seuraavista:

        • Kliininen vaihe T4a-d, mikä tahansa N (tulehduksellinen rintasyöpä: kasvainmassa, rintojen suureneminen, turvotus ja ihon lämpö ovat usein läsnä, mutta eivät ole pakollisia diagnoosin kannalta)
        • Mikä tahansa kliininen T, N2 tai N3 (ipsilateraaliset supraklavikulaariset solmut)
        • cT3cN0,1 mikä tahansa estrogeenireseptori (ER)
        • cT2cN1 mikä tahansa ER
        • cT2cN0 ER negatiivinen
      • Kahdenvälisen rintasyövän esiintyminen on sallittua

      • Ei luuta, maksaa tai muita laajoja etäpesäkkeitä

        • Tutkijan harkinnan mukaan voidaan sallia minimaaliset keuhko-, iho- tai solmumetastaasit (vain vaihe I)

    • Vaihe II

      • Paikallisesti edennyt tai tulehduksellinen rintasyöpä, joka määritellään joksikin seuraavista:

        • Kliininen T4a-d, mikä tahansa N (tulehduksellinen rintasyöpä: kasvainmassa, rintojen suureneminen, turvotus ja ihon lämpö ovat usein läsnä, mutta eivät ole pakollisia diagnoosin kannalta)
        • Mikä tahansa kliininen T, N2 tai N3 (ipsilateraaliset supraklavikulaariset solmut)
        • Ja M0
      • Kahdenvälinen rintasyöpä on sallittu, jos vain yksi puoli on HER2-positiivinen
      • Kaikki suuret resekoitavissa olevat T2- tai T3-rintasyövät, M0
  • HER2-positiivinen sairaus immunohistokemian, fluoresoivan in situ -hybridisaation ja/tai kromogeenisen in situ -hybridisaation avulla
  • Ei keskushermostoa
  • Kaksi jäädytettyä trucuttia jokaista translaatiotutkimuksen osoittamaa ydinbiopsiaa kohti

  • Hormonireseptorin tila:

    • Estrogeenireseptori- ja/tai progesteronireseptoripositiivinen tai negatiivinen kasvain

POTILAS OMINAISUUDET:

  • Nainen
  • WHO:n suorituskykytila ​​0-2
  • Hemoglobiini > 10,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä > 100 000/mm^3
  • Bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • AST ja ALT < 3 kertaa ULN
  • Kreatiniini < 1,5 kertaa ULN
  • Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 3 vuoden aikana paitsi ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä (vaihe II)
  • LVEF normaali MUGA tai ECHO
  • EKG normaali
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa, sen aikana ja kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
  • Ei aktiivista maksa- tai sappisairautta (poikkeuksena potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä tai stabiili krooninen maksasairaus, joka ei vaadi hoitoa tutkijan arvion mukaan)

  • Ei vakavaa sydänsairautta tai sairautta viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

    • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia
    • Suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt
    • Angina pectoris, joka vaatii antianginaalääkitystä
    • Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus
    • Todisteet transmuraalisesta infarktista EKG:ssä
    • Huonosti hallinnassa oleva verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (BP) > 180 mm Hg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mm Hg
  • Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä
  • Käytettävissä toistuvaa annostusta ja seurantaa varten
  • Ei samanaikaisesti greippimehua
  • Ei aktiivista tai hallitsematonta infektiota
  • Ei muuta vakavaa sairautta
  • Ei imeytymishäiriötä
  • Ei muita sairauksia (eli kroonista alkoholin väärinkäyttöä, hepatiittia, HIV:tä ja/tai kirroosia)
  • Ei psykologisia, perhe-, sosiologisia tai maantieteellisiä olosuhteita, jotka estäisivät tutkimukseen osallistumisen

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

  • Ei aikaisempaa minkään syövän hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai rintasyövän hormonihoito (vaihe I)
  • Ei aikaisempaa epidermaalisen kasvutekijän reseptori- tai HER2-kohdennettua hoitoa tai vasta-ainehoitoa (vaihe I)
  • Yli 10 päivää aikaisemmista CYP3A4:n indusoijista tai inhibiittoreista, ei yhtään samanaikaista käyttöä
  • Yli 14 päivää edellisestä, eikä samanaikaisia ​​yrtti- tai lisäravinteita
  • Ei antasideja 1 tunti ennen lapatinibiditosylaatin antamista tai sen jälkeen
  • Ei muuta samanaikaista tutkimushoitoa tai syöpähoitoa
  • Ei samanaikaisia ​​profylaktisia antibiootteja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: käsivarsi 1
Lääke: doketakseli + lapatinibi
3 sykliä dosetakselia (100 mg/m²) + lapatinibia (1000 mg/d) ja sen jälkeen 3 FEC-sykliä
Muut: käsivarsi 2
Lääke: dosetakseli + trastutsumabi
3 dosetakselisykliä (100 mg/m²) + trastutsumabi viikoittainen ohjelma, jonka jälkeen 3 sykliä FEC 100
Kokeellinen: käsivarsi 3
Lääke: dosetakseli + trastutsumabi + lapatinibi

3 dosetakselisykliä (100 mg/m²) + trastutsumabi viikoittain

+ lapatinibi (1000 mg/d) ja sen jälkeen 3 FEC 100 -sykliä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Vaihe I osa: Annosta rajoittava toksisuus syklin 1 aikana
Aikaikkuna: opiskelun aikana
opiskelun aikana
Vaihe II: Patologinen täydellinen vasteprosentti
Aikaikkuna: opintojen loppu
opintojen loppu

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Vaihe I: Muutokset apoptoosissa ja proliferaatiomarkkereissa.
Aikaikkuna: vaiheen I loppu
vaiheen I loppu
Vaihe II: siedettävyys, kliiniset/radiologiset vasteluvut, rintojen säilyttäminen, farmakodynamiikkatiedot
Aikaikkuna: opintojen loppu
opintojen loppu

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Yhteistyökumppanit

GlaxoSmithKline

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: David Cameron, MD, Edinburgh Cancer Centre at Western General Hospital
  • Opintojen puheenjohtaja: Herve Bonnefoi, MD, Institut Bergonié

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. helmikuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. maaliskuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. maaliskuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 22. maaliskuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 7. heinäkuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. heinäkuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EORTC-10054
  • GSK-EORTC-10054
  • 2006-000864-94 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset doketakseli + lapatinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Singapore

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa