Gespecialiseerde verslavingsbehandeling versus behandeling zoals gebruikelijk voor jonge patiënten met cannabismisbruik en psychose (CapOpus)

DOEL VAN DE PROEF:

De gerandomiseerde klinische studie heeft tot doel het effect te onderzoeken van een gespecialiseerde behandeling van cannabismisbruik bij jongeren met een psychose. Gespecialiseerde verslavingszorg wordt vergeleken met reguliere zorg. Treatment as usual is een niet-gespecialiseerde, niet-manuele behandeling.

Om het effect van de twee behandelingen te onderzoeken, worden patiënten gerandomiseerd naar een gespecialiseerde verslavingsbehandeling of naar de gebruikelijke behandeling.

INVOERING:

Klinisch bestaat er consensus over het feit dat cannabis psychotische symptomen kan veroorzaken die niet te onderscheiden zijn van schizofrenie, en dat misbruik van cannabis bij patiënten met een psychose de psychotische symptomen kan in stand houden en verergeren. Dit is ook gevonden in wetenschappelijke studies [Linszen et al., 1994]. Verschillende onderzoeken tonen aan dat het gebruik van cannabis het risico op het ontwikkelen van schizofrenie-achtige symptomen verhoogt, vooral bij jonge mannen die vatbaar zijn voor het ontwikkelen van een psychose [Zammit et al., 2002; Arseneault et al., 2002; Arseneault et al., 2004; Henquet et al., 2005]).

Comorbide schizofrenie en middelenmisbruik (dubbele diagnose) zijn in verschillende beoordelingen in verband gebracht met een gebrek aan therapietrouw. Een systematisch onderzoek van gehospitaliseerde patiënten met schizofrenie wees uit dat gebrek aan therapietrouw verband hield met middelenmisbruik en gebrek aan inzicht (Kamali et al., 2001). Een vervolgstudie van patiënten met schizofrenie en cannabismisbruik vond significant meer heropnames, slechter psychosociaal functioneren, hogere niveaus van denkstoornissen en meer uitgesproken paranoia in vergelijking met niet-misbruikende patiënten met schizofrenie (Caspari, 1999).

In het "Referentieprogramma voor schizofrenie" [Sekretariatet voor referentieprogrammeur, 2004] doet de Deense Nationale Gezondheidsraad de volgende aanbeveling:

"Aangezien patiënten met schizofrenie en gelijktijdig cannabismisbruik een slechtere prognose hebben, zou het behandelsysteem daarom behandelmethoden moeten ontwikkelen die effectief zijn in het verlichten van cannabismisbruik."

Bewijs voor het effect van behandeling van cannabismisbruik:

Er is weinig bewijs met betrekking tot de behandeling van cannabismisbruik, maar de literatuur suggereert dat het kan worden behandeld met methoden die effectief zijn voor andere vormen van misbruik. Meerdere gerandomiseerde trials tonen een effect aan van cognitieve gedragstherapie [Waldron en Kaminer, 2004]; behandelingsprogramma's die motiverende gespreksvoering, betrokkenheid van het gezin en cognitieve gedragstherapie combineren, lijken echter effectiever te zijn [McRae et al., 2003; Caroll, 2005].

Bewijs voor het effect van behandeling van patiënten met een dubbele diagnose:

Een Cochrane-review uit 2002 concludeert dat er onvoldoende bewijs is om aan te tonen dat elke intensieve behandelmethode superieur is aan andere [Ley et al., 2000]. Aanbevolen wordt de behandeling niet apart aan te bieden, maar als onderdeel van behandelprogramma's [Linszen et al., 1994b; Drake et al., 2004]. Uit een gerandomiseerde trial bleek dat de combinatie van cognitieve gedragstherapie, motiverende gespreksvoering en betrokkenheid van het gezin een significant positief effect had op het niveau van functioneren, psychotische symptomen en de duur van periodes zonder misbruik, in vergelijking met reguliere behandeling [Barrowclough et al., 2001]. . Twee reviews concluderen dat er positief bewijs is voor geïntegreerde behandeling met motivatiegesprekken, cognitieve gedragstherapie (individueel of in groepsverband), 12-stappenbehandeling en een harm reduction-aanpak [Ziedonis, 2004; Rachbeisel et al., 1999].

Bewijs voor het effect van groepsinterventie bij cannabismisbruik:

Er is geen bewijs dat groepsinterventies superieur zijn aan individuele behandeling (McRoberts et al., 1998; Greene, 2002). Behandeling in groepen is goedkoper. In een literatuuroverzicht hebben Weiss et al. concluderen dat gespecialiseerde groepstherapie het effect van de bestaande behandeling kan versterken (Weiss et al., 1992). Een studie uit 1999 waarin een handmatige gedragsgroepsinterventie robuust werd geïmplementeerd, toonde een significant positief effect op de symptomen, het niveau van functioneren en lagere kosten voor ondersteunende diensten [Jerrell en Ridgely, 1999].

Er is bewijs voor de effectiviteit van een stapsgewijze of fasespecifieke behandeling die achtereenvolgens is gebaseerd op betrokkenheid, motivatie, omgaan met symptomen en het voorkomen van terugval [Drake et al., 2004].

Conclusie:

Een overzicht van de literatuur laat zien dat er een gebrek is aan gerandomiseerde trials die ervoor kunnen zorgen dat de behandeling van patiënten met een dubbele diagnose evidence-based is. Deze proef zal helpen bij het oplossen van dit probleem door voort te bouwen op best practices. Daarom plannen we een trial waarin groepsgewijze, gecombineerde behandelingen, zoals motiverende gespreksvoering, psycho-educatie, cognitieve gedragstherapie en sociale vaardigheidstraining, worden vergeleken met treatment as usual.

INTERVENTIES:

1. De experimentele interventie: Cannabis en Psychose (CapOpus) - het gespecialiseerde behandelprogramma:

   De patiënt is gekoppeld aan een casemanager die onderwijs en begeleiding krijgt aangeboden door een van de twee verslavingsconsulenten die werkzaam zijn in het proefproject.

   De verslavingsconsulenten zijn zowel direct als indirect betrokken bij de behandeling van de patiënt. In de maand voorafgaand aan de groepsinterventie heeft één van de verslavingsconsulenten één of twee keer per week contact met de patiënten. Ook vindt er een gesprek plaats met de familie van de patiënt en wordt er tweewekelijks contact gelegd met de casemanager.

   Tijdens de drie maanden groepsinterventie heeft één van de verslavingsconsulenten wekelijks individueel contact met de patiënt en twee keer met de familie. Daarnaast volgt de patiënt de wekelijkse groepsinterventie (12 bijeenkomsten van 1½ uur) en heeft hij tweewekelijks overleg met de casemanager.

   Gedurende de twee maanden na de groepsinterventie hebben de verslavingsconsulenten wekelijks contact met de patiënt en wordt de familie uitgenodigd voor een gesprek. De verslavingsconsulenten nemen elke drie weken contact op met de casemanager van de patiënt.

   Om binding en motivatie te creëren, begint de behandeling met motiverende gespreksvoering [Miller, 1983; Miller en Rollnick, 1991]. Er is goed bewijs voor de effectiviteit van motivatiegesprekken bij kortdurende behandelingen [Hettema et al., 2005; Burke et al., 2003].

   De patiënt formuleert individuele behandeldoelen en krijgt de groepsinterventie aangeboden. De groepen bestaan ​​uit 6 tot 8 patiënten, met de verslavingsconsulenten als trainers. Elke groep loopt drie maanden met wekelijkse sessies van anderhalf uur. De groep wordt op een vast tijdstip op een doordeweekse dag geleid en de opbouw van de agenda is bij alle vergaderingen gelijk.

   Na de groepsinterventie volgen twee maanden waarin de individuele wekelijkse gesprekken met de patiënt doorgaan. De twee verslavingsconsulenten bieden consultatieve ondersteuning aan de casemanager van de patiënt, die ook de mogelijkheid heeft om de consulenten direct bij de behandeling van de patiënt te betrekken. Het gehele gespecialiseerde behandeltraject, waarbij de verslavingsconsulenten betrokken zijn, bedraagt ​​zes maanden.

   Er wordt gebruik gemaakt van een handmatig behandelprogramma gebaseerd op de Australische EPPIC-handleiding [Hinton et al., 2002], speciaal ontwikkeld voor eerste psychotische patiënten met cannabismisbruik. Deze methode is goed beschreven en bevat methoden met een hoge mate van bewijs. Er wordt gebruik gemaakt van motiverende gespreksvoering met analyses van voor- en nadelen van aanhoudend misbruik. Er wordt instructie gegeven in copingvaardigheden met betrekking tot hunkering en situaties die gewoonlijk aanleiding geven tot misbruik, en in het ontwikkelen van persoonlijke strategieën om deze situaties te vermijden of ermee om te gaan. Bovendien worden strategieën voor het omgaan met ontwenningsverschijnselen en voor het voorkomen van terugval gefaciliteerd.

   Algemene copingvaardigheden worden geïntroduceerd, zoals het omgaan met onaangename emoties, stressmanagement, sociale vaardigheidstraining en ontspanningstechnieken.

   Een element van contingentiemanagement wordt geïntroduceerd om de motivatie voor deelname aan de groepsinterventie te vergroten. In een Cochrane Review uit 2006, Denis et al. concluderen dat contingency management-behandeling de resultaten kan verbeteren in combinatie met CGT of motivatieverbetering [Denis et al., 2006]. Contingency-management in de CapOpus-studie is uitsluitend verbonden met positieve versterking van de deelname aan de groepsinterventie. Het heeft geen verband met het al dan niet verminderen van het gebruik van cannabis. Patiënten wordt deelname aangeboden aan gratis excursies, bioscoopbezoeken etc. in het gezelschap van een van de verslavingsconsulenten. Ook worden er broodjes geserveerd in combinatie met groepssessies.

   Een belangrijk onderdeel van "Cannabis en psychose" is het begrijpen en de patiënten helpen de mechanismen te begrijpen die voorkomen dat ze zich onthouden van cannabis. Het algemene doel is harm reduction, een methode die in meerdere onderzoeken effectief is gebleken [Ziedonis, 2004b; Rachbeisel et al., 1999]. De behandeling is gebaseerd op de eigen doelen van de patiënt om cannabismisbruik aan te pakken.

   De behandeling is opgebouwd rond de cirkel van verandering [Prochaska, 1991; Prochaska en Diclemente, 1992]. Dit beschrijft gedragsveranderingen als een proces dat fasen doorloopt van pre-contemplatie, contemplatie, voorbereiding, actie en onderhoud. Terugval wordt beschouwd als een geïntegreerd onderdeel van het proces, waarna de fasen moeten worden herhaald.

   De pedagogiek van de groepsinterventie houdt er rekening mee dat psychotische patiënten meestal een subnormaal cognitief functioneren hebben. Het is daarom belangrijk dat de structuur van elke sessie voorspelbaar is en dat overleren wordt omvat. Dit gebeurt door bij elke sessie dezelfde agenda te gebruiken:

   • Ronde - wat is er de afgelopen week gebeurd.
   • Herhaling van de laatste sessie.
   • Huiswerkopdracht voor deze sessie.
   • Talk/psycho-educatie (in elke sessie een nieuw onderwerp).
   • Bespreking van de ervaringen van de deelnemers met het onderwerp.
   • Nieuwe huiswerkopdracht.
   • Afwerkingsronde - evaluatie.

   De actieve deelname van de patiënten wordt vergemakkelijkt door discussies en rollenspellen en huiswerk tussen elke sessie. Om de motivatie te vergroten, wordt het onderwijs relevant gemaakt in relatie tot het leven van elke patiënt en hun individuele doelen voor de behandeling. De globale principes worden beschreven in de handleiding, maar elke sessie laat ruimte voor aanpassing aan de wensen van de patiënt en het stadium in de cirkel van verandering.

   Therapeutenrollen zijn directief en direct, maar niet-confronterend en niet-kritisch. De nadruk ligt op empathie en positieve bekrachtiging, probleemoplossing en generalisatie naar het dagelijkse leven van de patiënt. Er wordt gestreefd naar een ontspannen sfeer met ruimte voor humor. Voor het afsluitende deel van de groepsinterventie wordt een patiënt met voormalig cannabismisbruik als rolmodel betrokken.

   Behandelmethoden maken allemaal deel uit van het cognitief-therapeutisch kader, waarbij gebruik wordt gemaakt van psycho-educatie, cognitieve gedragstherapie en sociale vaardigheidstraining. Het doel is ervoor te zorgen dat de patiënten inzicht krijgen in ongepaste denk- en handelingspatronen en copingstrategieën ontwikkelen. Dit wordt mogelijk gemaakt door: Verkenning van de redenen van de patiënt om cannabis te gebruiken en het verband met symptomatologie. In kaart brengen van voor-/nadelen van cannabisgebruik en stoppen met gebruik. Waarschuwingssignalen van hunkering/terugval. Probleemoplossende vaardigheden en copingvaardigheden voor symptomen. Gebruik van gedragsketenanalyse (Mørch en Rosenberg, 2005). Werk met negatieve automatische gedachten en alternatieve gedachten. Sociale vaardigheidstrainingen (bijvoorbeeld drugs weigeren, conflicten oplossen en nieuwe contacten aangaan). Faciliteren van dagelijkse en recreatieve activiteiten. Terugvalpreventie en het ontwikkelen van een crisisplan.

   Opbouw van de modules in de groepsinterventie:

   De structuur van de interventie is gebaseerd op de fasen in het veranderingsmodel van Prochaska en Diclemente (cirkel van verandering). Het model is gebaseerd op de opvatting dat de patiënt vaak schommelt tussen de verschillende stadia en terugvalt voordat hij in staat is om het laatste stadium te bereiken, wat een blijvende verandering markeert.

   Om de groep en de patiënt te ondersteunen in het proces van leefstijlverandering, moeten de therapeuten in staat zijn de huidige fase van de groep/patiënt te identificeren. Zo kan de interventie specifiek gericht zijn, hetzij door gericht te zijn op motivatiebevorderende of adviestechnieken, hetzij door de focus te verleggen, b.v. van het onderzoeken van redenen voor verandering tot het maken van plannen voor verandering. Het doel is om de patiënt te motiveren om verder te gaan door de stadia; daarom wordt het model ook wel "de motivatiecyclus" of "cirkel van verandering" genoemd. Op deze manier kan elke sessie in de groep worden aangepast aan het motivatieniveau en de fase van verandering van de deelnemers.

   Sessies voor de pre-contemplatiefase:

   Psycho-educatie over:

   Kennis van psychotische symptomen. Kennis van de psychose-inducerende werking van cannabis. Kennis van risico's en schade veroorzaakt door cannabisgebruik. Kennis van onthoudingssymptomen na cannabisgebruik (Budney et al., 1999). Kennis van het effect van verminderd gebruik (harm reduction).

   In kaart brengen van het individuele gebruikspatroon, met focus op nadelen van cannabisgebruik en de triggers voor hunkering en gebruik. Dit gebeurt aan de hand van registratietabellen.

   Contemplatiefase:

   Verkenning van voor- en nadelen van cannabisgebruik en stoppen met gebruik. Dit wordt gebruikt met als doel enkele voordelen van cannabisgebruik te vervangen door andere interventies.

   Onderzoek naar verbanden tussen cannabismisbruik en symptomologie. Ambivalentie en weerstand worden benaderd vanuit een accepterende invalshoek.

   Voorbereidingsfase:

   Individuele doelen stellen met focus op nadelen van cannabisgebruik. Verkenning van het verband tussen cannabisgebruik en symptomatologie. Ontwikkeling van vaardigheden om met symptomen om te gaan en alternatieve copingstrategieën. Dit wordt mogelijk gemaakt door verkenning van voor- en nadelen, gedragsketenanalyse en verkenning van negatieve automatische gedachten en handelingen in relatie tot het cannabismisbruik.

   Sociale vaardigheidstraining om het vermogen te vergroten om drugs te weigeren, conflicten op te lossen en contacten te leggen met niet-gebruikers. Inleiding tot het probleemoplossend model (Mørch en Rosenberg, 2005).

   Actiefase:

   Probleemoplossing, waarbij copingstrategieën worden getest. In kaart brengen van waarschuwingssignalen voor terugval en triggers voor cannabisgebruik. Individuele crisisplannen in verband met terugval en verergering van klachten.

   Onderhoudsfase:

   Ontwikkeling van nieuwe vaardigheden en gewoonten in het dagelijks leven. Ondersteuning (in samenwerking met de casemanager) bij het behouden van een actief leven met focus op activiteiten van het dagelijks leven (ADL), bewegen en werk/onderwijs/recreatieve activiteiten. Verbreding van persoonlijk netwerk met niet-cannabisgebruikers. Training van algemene copingvaardigheden zoals training van sociale vaardigheden, omgaan met onaangename emoties, stressmanagement en ontspanningstechnieken. Strategieën voor terugvalpreventie en copingstrategieën voor hunkering worden getest in het dagelijks leven. Betrokkenheid van patiënt bij voormalig cannabismisbruik als adviseur en rolmodel.

   Terugval:

   Dedramatiseren en normaliseren met focus op leren van terugval. Ondersteuning om opnieuw deel te nemen aan de fasen van verandering, met focus op de eigen copingstrategieën van de patiënt.

   Programma naleving:

   Om de therapietrouw te waarborgen, wordt tijdens de interventieperiode van zes maanden het aantal contacten met de patiënt, de familie van de patiënt en de casemanager geregistreerd. Formulieren voor registratie van programma-adherentie worden geïmplementeerd in individuele en groepssessies. Registratieformulieren worden ook gebruikt om ervoor te zorgen dat de geplande inhoud van de groepsinterventie voldoende wordt uitgevoerd. Deze formulieren worden geanonimiseerd en beoordeeld door de onderzoeksassistent.

   De verslavingsconsulenten worden begeleid door een externe begeleider met expertise op het gebied van cannabismisbruik, motiverende gespreksvoering en cognitieve gedragstherapie.

2. De controle-interventie: niet-gespecialiseerde individuele behandeling:

Het niet-gespecialiseerde behandelprogramma wordt uitgevoerd door personeel in OPUS (een behandeling voor jongeren met psychose in Kopenhagen), in Assertive Community Treatment of in Community Mental Health Centres. De controle-interventie is dus identiek aan de behandeling die gewoonlijk aan deze patiëntengroep wordt aangeboden. De frequentie van contact met de patiënten kan variëren. Er is geen gestandaardiseerde handleiding voor deze behandeling. De behandelaanpak is ondersteunend en niet veroordelend. Het is belangrijk om de patiënt te adviseren over alternatieve copingstrategieën en om elke kleine vermindering van misbruik aan te moedigen.

ONDERZOEKSPLAN:

Een onderzoeksassistent is verantwoordelijk voor het afnemen van interviews op het moment van opname in het onderzoek, na zes maanden en opnieuw tien maanden later. Daarbij vindt het eerste vervolggesprek plaats wanneer de gespecialiseerde CapOpus-behandeling is afgerond. Vier maanden na beëindiging van de specialistische behandeling vindt het tweede vervolggesprek plaats.

De beoordelingsinstrumenten die als effectmetingen worden gebruikt, zijn allemaal gevalideerde psychometrische schalen, waarvoor de onderzoeksassistent gecertificeerd is.

Doorverwezen patiënten worden beoordeeld door een onderzoeksassistent om ervoor te zorgen dat ze voldoen aan de criteria voor opname.

Randomisatie en blindering:

Randomisatie in een van de twee behandelingsarmen wordt uitgevoerd na de basislijnbeoordeling. Ten eerste wordt randomisatie gestratificeerd naar ernst van cannabismisbruik zoals gemeten door TLFB, door twee substrata te creëren; een van de patiënten die in de voorafgaande periode van 30 dagen minder dan 15 dagen cannabis heeft gebruikt, en een van de patiënten die 15 dagen of langer cannabis heeft gebruikt. Dit wordt gedaan om te voorkomen dat zware gebruikers van cannabis oververtegenwoordigd zijn in een van de behandelingsgroepen. Evenzo zal randomisatie worden gestratificeerd op basis van de verwijzer - OPUS, CMHC of ACT, aangezien het onwaarschijnlijk is dat patiënten van deze drie verwijzers vergelijkbaar zijn wat betreft psychotische symptomen en niveau van functioneren.

De Copenhagen Trial Unit (CTU) voert de gecentraliseerde randomisatie uit en alleen de CTU kent de blokgrootte die wordt gebruikt om te randomiseren. Een onderzoeksassistent geeft informatie over de patiënten aan de CTU na het uitvoeren van de nulmeting. De CTU voert vervolgens de randomisatieprocedure uit op basis van door de computer gegenereerde toewijzingsreeksen en communiceert de toegewezen behandeling aan de CapOpus-consultants die verantwoordelijk zijn voor de experimentele interventie van CapOpus. Als een patiënt wordt toegewezen aan een CapOpus-interventie, nemen de consulenten contact op met de patiënt. Ongeacht de toewijzing nemen de consulenten ook contact op met de casemanager van de patiënt, zodat de reguliere behandeling kan worden gestart. Deze procedure zorgt ervoor dat de onderzoeksassistent, die de daaropvolgende patiëntbeoordelingen zal doen, blind is voor de toegewezen interventie. Blindering wordt gehandhaafd tot het einde van de proef. Patiënten wordt geïnstrueerd om geen details vrij te geven waaruit de onderzoeksassistent zou kunnen afleiden welke behandeling ze krijgen. Bij elk van de twee vervolgmetingen zal de onderzoeksassistent raden welke behandeling de patiënt krijgt. Wanneer het onderzoek is voltooid, wordt de interbeoordelaarsbetrouwbaarheid tussen de daadwerkelijke behandeling en de gok van de onderzoeksassistent geschat met behulp van Cohen's kappa-coëfficiënt om te beoordelen of blindering succesvol is geweest.

Effectmetingen:

Bij baseline, na zes maanden en na tien maanden worden de volgende effectmetingen gebruikt:

1. Ernst van misbruik. Beoordeling van het aantal dagen met cannabismisbruik in de afgelopen maand met Time Line Follow-Back (Sobell en Sobell, 1992). Deze effectmeting is het beste om het effect te meten dat de proef beoogt te beïnvloeden; namelijk of het aantal dagen met cannabisgebruik verminderd kan worden. Door patiënten verstrekte informatie over cannabisgebruik zal worden gevalideerd met de resultaten van bloedanalyse. Bloedonderzoek wordt afgenomen tijdens de follow-upgesprekken van zes maanden en tien maanden.

   Als de vergelijking van resultaten van bloedanalyse en het zelfrapport van de patiënt in Time Line Follow-Back aangeeft dat de rapporten van de patiënt betrouwbaar zijn, wordt Time Line Follow-Back gebruikt om het effect te meten.

2. Invloed en ernst van ander middelengebruik, waaronder voorgeschreven medicatie, en vaststelling van de ernst van de gevolgen van cannabisgebruik worden beoordeeld aan de hand van paragraaf 11 (gebruik van alcohol) en 12 (gebruik van andere psychoactieve middelen dan alcohol) van het SCAN-interview (Schedules voor klinische beoordeling in de neuropsychiatrie). [Wing et al., 1990]
3. Psychosesymptomen worden beoordeeld door het gebruik van de positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS) voor schizofrenie. [Kay et al., 1987] Een psychiater, die blind is voor de toewijzingen van patiënten, beoordeelt steekproeven van op video opgenomen interviews om de betrouwbaarheid van de beoordeling van deze interviews te meten

4. Cognitieve functie: Deense leestest voor volwassenen (DART) wordt gebruikt als een schatting van het prepsychotische IQ. De snelheid van informatieverwerking wordt beoordeeld met de symboolcodering van BACS en met Trailmaking A. Aandacht/waakzaamheid wordt beoordeeld met een CBT-test. Werkgeheugen wordt beoordeeld met Trailmaking B. Geheugen en verbaal leren wordt beoordeeld met Hopkins Verbal Learning Test. Uitvoerend functioneren wordt beoordeeld met NAB Mazes.

   Sociaal functioneren (belangrijkste levensgebieden; gemeenschaps-, sociaal en maatschappelijk leven) wordt beoordeeld met WHODASII.

5. Kwaliteit van leven wordt beoordeeld met MANSA en EQ-5D.
6. De tevredenheid van gebruikers wordt beoordeeld met de vragenlijst over klanttevredenheid [Larsen et al., 1979]
7. De kosten voor de experimentele interventie (CapOpus) en de controle-interventie worden gemeten door het aantal poliklinische behandelingen en beddagen in beide behandelgroepen te onderzoeken.

De follow-up is gepland na zes maanden, omdat patiënten in een gespecialiseerde CapOpus-behandeling op dat moment net klaar zijn met de ingreep. Gekozen is voor follow-up na tien maanden, omdat hiermee een follow-upperiode van vier maanden na het einde van de gespecialiseerde behandeling mogelijk is.

Steekproefgrootte en vermogensberekening:

De berekening van onze powersteekproefgrootte is gebaseerd op een t-toets met vijf dagen minder cannabisgebruik in een van de behandelingen en met een standaarddeviatie van vijf. Dit betekent dat 22 patiënten moeten worden toegewezen aan elk van de twee behandelingen. In de OPUS-studie hadden degenen die standaardbehandeling kregen en die bij aanvang een middelenmisbruik hadden, na een jaar een uitvalpercentage van 37%. Als we dit generaliseren naar de huidige studie en de waarschijnlijkheid van een kleinere uitval in de interventie-arm negeren, vereisen we dat er ten minste 35 patiënten aan elke interventie worden toegewezen. We streven er echter naar om tussen de 60 en 70 patiënten in elke groep op te nemen om verschillen in secundaire uitkomsten te kunnen meten. Bij de groepsinterventie is de maximale inclusie 32 patiënten per jaar (4x8); daarom is het noodzakelijk dat het project meerdere jaren loopt om het benodigde aantal patiënten te rekruteren.

Het benodigde aantal patiënten kan worden gegarandeerd door het project te starten als een samenwerking tussen de drie OPUS-teams in Kopenhagen, Assertive Community Treatment, Community Mental Health Centres en behandelingsfaciliteiten voor cannabismisbruikers in Kopenhagen en Frederiksberg.

Statistieken:

De belangrijkste te testen nulhypothese is dat er geen verschil is tussen de twee behandelingsarmen wat betreft afname van cannabisgebruik. Alle gerandomiseerde patiënten worden geanalyseerd, ook degenen die stoppen met de behandeling, volgens het intent-to-treat-principe. Continue uitkomstmaten, waaronder de primaire uitkomst van vermindering van het aantal dagen met cannabismisbruik, zullen worden geanalyseerd met behulp van variantieanalyse (ANOVA) gemengde modellen met herhaalde metingen. Dit omvat interactieanalyses van tijd en type behandeling, om het effect in de tijd te evalueren. Binaire uitkomstmaten zullen worden geanalyseerd met behulp van multivariate logistische regressiemodellen. De subgroep van patiënten die de volledige experimentele behandeling voltooien, zal worden vergeleken met alle patiënten die gerandomiseerd zijn in de studie. Gevoeligheidsanalyses zullen worden uitgevoerd om het effect van de behandeling te evalueren bij patiënten die niet bereikbaar zijn voor follow-up. Dit zal worden uitgevoerd door middel van meervoudige toerekeningsmethoden.

Publicatie:

De resultaten van de proef zullen worden gepubliceerd in nationale en internationale tijdschriften. Het auteurschap wordt vastgelegd in een samenwerkingsovereenkomst voor het gehele project. De publicaties zullen worden gepubliceerd volgens de richtlijnen van Consort en Vancouver voor publicatie van gerandomiseerde studies.

Ethische overwegingen:

De deelnemers worden per brief uitgenodigd voor een assessment door de onderzoeksassistent, die de trial zowel mondeling als schriftelijk aan de patiënten presenteert. De onderzoeksinterviews kunnen plaatsvinden in het Bispebjerg-ziekenhuis, in OPUS, bij de patiënt thuis of waar dan ook. In de mondelinge presentatie wordt expliciet vermeld dat deelname vrijwillig is en niet gevaarlijk, en dat de patiënt zijn geïnformeerde toestemming op elk moment kan intrekken zonder gevolgen voor de behandeling. Mondelinge en schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen. De studie is geregistreerd bij de ethische commissie, het bureau voor gegevensbewaking en 'clinicaltrials.gov'.