Behandeling van patiënten met everolimus en imatinibmesylaat die progressieve gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) hebben en resistent zijn tegen imatinibmesylaat (Radix)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bewezen diagnose van GIST
2. Objectief gedocumenteerd bewijs van progressieve ziekte volgens de RECIST-criteria ondanks een continue behandeling van ten minste 2 maanden met imatinibmesylaat in een dosering van 400 mg/dag
3. Klinisch bewijs van resistentie tegen imatinibmesylaat bij behandeling met 400 mg/dag imatinib
4. Progressie moet worden gedocumenteerd op CT- of MRI-scans. De scans waarop de progressie wordt gedocumenteerd mogen maximaal 2 weken oud zijn. Nieuwe scans zijn alleen nodig als baseline scans als ze ouder zijn dan ca. 2 weken
5. Ten minste één meetbare laesie (langste diameter ≥ 20 mm op conventionele CT- of MRI-scan; ≥ 10 mm op spiraal-CT)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2
7. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie bij behandeling met imatinib
8. Patiënten moeten ten minste 4 weken geleden zijn sinds de vorige grote operatie en hersteld zijn, ten minste 2 weken sinds de vorige kleine operatie en hersteld zijn

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of patiënten die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptie gebruiken. Omdat orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva kunnen worden beïnvloed door interacties met cytochroom P450, moet tijdens het onderzoek bij beide geslachten een geschikte anticonceptiemethode worden gebruikt. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ≤ 48 uur voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksmedicatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben
2. Patiënten met bekende of symptomatische CZS-metastasen of leptomeningeale betrokkenheid
3. Gebruik van andere kankertherapieën in onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of die momenteel worden of zullen worden toegediend in de loop van het onderzoek
4. Patiënten die eerder rapamycine kregen in combinatie met imatinib
5. Patiënten met een gelijktijdige ernstige medische aandoening die de deelname van de patiënt aan het onderzoek in gevaar kan brengen (bijv. bekende hiv-infectie, ongecontroleerde diabetes, ernstige hartritmestoornis of -aandoening, New York Heart Association-classificatie van III of IV, congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden, onstabiele angina, chronische of acute nier- of leverziekte, ongecontroleerde infecties waaronder abces of fistels , enz.)
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, behalve curatief behandelde niet-melanotische huidkanker of in-situ baarmoederhalskanker
7. Patiënten die glucocorticoïden krijgen (alleen als de p70s6-kinase-1-assay wordt uitgevoerd), aangezien is aangetoond dat glucocorticoïden de p70s6-kinase-1-activiteit remmen

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn