Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gemcitabine, Capecitabine en Bevacizumab bij de behandeling van patiënten met alvleesklierkanker die operatief kunnen worden verwijderd

31 januari 2013 bijgewerkt door: Roswell Park Cancer Institute

Een pilootstudie van op Bevacizumab gebaseerde peri-operatieve therapie voor opereerbaar pancreasadenocarcinoom

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals gemcitabine en capecitabine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Monoklonale antilichamen, zoals bevacizumab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Bevacizumab kan ook de groei van tumorcellen stoppen door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Het geven van gemcitabine en capecitabine samen met bevacizumab kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze klinische studie bestudeert de bijwerkingen en hoe goed het geven van gemcitabine en capecitabine samen met bevacizumab werkt bij de behandeling van patiënten met pancreaskanker die operatief kan worden verwijderd.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Alvleesklierkanker

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

Vaststellen van de haalbaarheid en veiligheid van op bevacizumab gebaseerde neoadjuvante en adjuvante therapie bij patiënten met resectabel pancreasadenocarcinoom.
Om het percentage patiënten met marge-positieve resecties na pancreasresectie te bepalen.

Ondergeschikt

Om de algehele overleving van patiënten die met dit regime zijn behandeld, te schatten.
Om de tijd tot recidief te beoordelen bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
Om de verandering in het aantal circulerende endotheelprecursorcellen (CEC) en VEGF-expressie op CEC te meten bij baseline en na de start van neoadjuvante therapie en hun relatie met respons, tijd tot recidief en overleving te onderzoeken.
Om het nut van dynamische contrastversterkte spiraal-CT-scan als surrogaateindpunten voor antiangiogene therapie te beoordelen.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

Neoadjuvante therapie: patiënten krijgen gemcitabine IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8; oraal capecitabine tweemaal daags op dag 1-14; en bevacizumab* IV gedurende 30-90 minuten op dag 1. De behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende maximaal 3 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

OPMERKING: *Patiënten krijgen alleen bevacizumab tijdens kuur 1 en 2.

Chirurgische resectie: Binnen 6-8 weken na de laatste dosis bevacizumab ondergaan patiënten chirurgische resectie van de alvleeskliertumor.
Adjuvante therapie: vanaf 6-10 weken na de operatie krijgen patiënten tot 6 aanvullende kuren met gemcitabine, capecitabine en bevacizumab, net als bij neoadjuvante therapie.

Patiënten ondergaan bloedmonsterafname bij baseline en periodiek tijdens onderzoek voor correlatieve biomarker-onderzoeken. Monsters worden geanalyseerd door middel van flowcytometrie om niveaus van circulerende endotheliale voorlopercellen en VEGF-markers van angiogenese te meten. Patiënten ondergaan ook dynamische contrastversterkte (DCE) spiraalvormige CT-scan van de buik. DCE-CT-beeldvormingsonderzoeken worden uitgevoerd bij baseline en na voltooiing van neoadjuvante therapie (1-2 weken voorafgaand aan chirurgische resectie) om veranderingen in de bloedstroom, het bloedvolume en het tumorvasculatuur van de tumor te beoordelen.

Na afronding van de onderzoekstherapie worden de patiënten gedurende ten minste 5 jaar periodiek gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Fase

Niet toepasbaar

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Histologisch of cytologisch bevestigd pancreasadenocarcinoom
- Resectabele ziekte (d.w.z. stadium I of II ziekte)
  - Geen inoperabele (d.w.z. lokaal gevorderde) ziekte
Geen tumorinvasie in de maag of twaalfvingerige darm
Geen CZS, hersenen of systemische metastasen

PATIËNTKENMERKEN:

ECOG-prestatiestatus 0-1
WBC > 3.000/μL
ANC > 1.500/μL
Aantal bloedplaatjes > 100.000/μL
Totaal bilirubine < 2 mg/dL
ASAT of ALAT < 2,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
Creatinine < 1,5 mg/dl
Creatinineklaring ≥ 50 ml/min
Urine-eiwit:creatinineverhouding < 1,0
Hemoglobine ≥ 9 g/dl (transfusie, epoëtine alfa of darbepoëtine toegestaan)
INR < 1,5 keer ULN (behalve bij patiënten die een volledige dosis warfarine krijgen)
Niet zwanger of verzorgend
Negatieve zwangerschapstest
Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
Geen ongecontroleerde hypertensie
Geen instabiele angina pectoris
Geen New York Heart Association klasse II-IV congestief hartfalen
Geen hartinfarct of beroerte in de afgelopen 6 maanden
Geen klinisch significante perifere vaatziekte
Geen bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen
Geen abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 6 maanden
Geen slokdarm- of maagvarices
Geen ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Geen eerdere therapie voor alvleesklierkanker
Meer dan 4 weken geleden en geen gelijktijdige deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek
Meer dan 28 dagen sinds een eerdere grote chirurgische ingreep of open biopsie
Meer dan 7 dagen sinds een eerdere kleine chirurgische ingreep (bijv. aspiratie met fijne naald of kernbiopsie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Haalbaarheid en veiligheid
Margestatus na pancreasresectie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Toxiciteit
Algemeen overleven
Gemiddelde overleving
Tijd voor herhaling
Percentage patiënten met positieve resectiemarges, inclusief microscopische (R1) of grove (R2) positieve resectiemarges
Aantal circulerende endotheelprecursorcellen (CEC) en hun VEGFR-expressie zoals gemeten met flowcytometrie bij baseline en na de start van neoadjuvante therapie
Correlatie van CEC-nummer en VEGFR-expressie met marge-positiviteit, overleving en herhaling
Veranderingen in bloedvolume, bloedstroom, gemiddelde transittijd en kleurstroomkaarten van de tumor zoals gemeten door dynamische contrastversterkte spiraal-CT-scan bij baseline en na voltooiing van neoadjuvante therapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Renuka Iyer, MD, Roswell Park Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 augustus 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria