Gemcitabin, kapecitabin a bevacizumab v léčbě pacientů s rakovinou pankreatu, kterou lze odstranit chirurgicky
Pilotní studie perioperační terapie na bázi bevacizumabu pro operabilní adenokarcinom pankreatu
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je gemcitabin a kapecitabin, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Monoklonální protilátky, jako je bevacizumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Bevacizumab může také zastavit růst nádorových buněk blokováním průtoku krve do nádoru. Podávání gemcitabinu a kapecitabinu spolu s bevacizumabem může zabít více nádorových buněk.
ÚČEL: Tato klinická studie studuje vedlejší účinky a to, jak dobře funguje podávání gemcitabinu a kapecitabinu spolu s bevacizumabem při léčbě pacientů s rakovinou slinivky, kterou lze odstranit chirurgicky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Zjistit proveditelnost a bezpečnost neoadjuvantní a adjuvantní terapie na bázi bevacizumabu u pacientů s resekabilním adenokarcinomem pankreatu.
- Zjistit podíl pacientů s margin-pozitivními resekcemi po resekci pankreatu.
Sekundární
- Odhadnout celkové přežití pacientů léčených tímto režimem.
- Zhodnotit dobu do recidivy u pacientů léčených tímto režimem.
- Změřit změnu v počtu cirkulujících endoteliálních prekurzorových buněk (CEC) a expresi VEGF na CEC na začátku a po zahájení neoadjuvantní terapie a zkoumat jejich vztah k odpovědi, době do recidivy a přežití.
- Posoudit užitečnost dynamického kontrastního spirálního CT skenu jako náhradních koncových bodů pro antiangiogenní terapii.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.
- Neoadjuvantní terapie: Pacienti dostávají gemcitabin IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8; perorální kapecitabin dvakrát denně ve dnech 1-14; a bevacizumab* IV po dobu 30-90 minut v den 1. Léčba se opakuje každé 3 týdny po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
POZNÁMKA: *Pacienti dostávají bevacizumab pouze během kúry 1 a 2.
- Chirurgická resekce: Během 6-8 týdnů po poslední dávce bevacizumabu pacienti podstoupí chirurgickou resekci nádoru pankreatu.
- Adjuvantní terapie: Počínaje 6-10 týdny po operaci dostávají pacienti až 6 dalších cyklů gemcitabinu, kapecitabinu a bevacizumabu jako u neoadjuvantní terapie.
Pacienti podstupují odběr vzorků krve na začátku a pravidelně během studie pro studie korelace biomarkerů. Vzorky jsou analyzovány průtokovou cytometrií pro měření hladin cirkulujících endoteliálních prekurzorových buněk a VEGF markerů angiogeneze. Pacienti také podstupují spirální CT vyšetření břicha s dynamickým kontrastem (DCE). DCE-CT zobrazovací studie se provádějí na začátku a po dokončení neoadjuvantní terapie (1-2 týdny před chirurgickou resekcí), aby se vyhodnotily změny v průtoku krve nádorem, krevním objemu a vaskulatuře nádoru.
Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu nejméně 5 let.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu
Resekovatelné onemocnění (tj. onemocnění stadia I nebo II)
- Žádné neresekovatelné (tj. lokálně pokročilé) onemocnění
- Žádná nádorová invaze do žaludku nebo dvanáctníku
- Bez CNS, mozku nebo systémových metastáz
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu ECOG 0-1
- WBC > 3 000/μL
- ANC > 1 500/μL
- Počet krevních destiček > 100 000/μL
- Celkový bilirubin < 2 mg/dl
- AST nebo ALT < 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Kreatinin < 1,5 mg/dl
- Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
- Poměr protein/kreatinin v moči < 1,0
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl (povolena transfuze, epoetin alfa nebo darbepoetin)
- INR < 1,5krát ULN (kromě pacientů užívajících plnou dávku warfarinu)
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Žádná nekontrolovaná hypertenze
- Žádná nestabilní angina pectoris
- Žádné městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association
- Žádný infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda za posledních 6 měsíců
- Žádné klinicky významné onemocnění periferních cév
- Žádné známky krvácivé diatézy nebo koagulopatie
- Žádné významné traumatické zranění za posledních 28 dní
- Žádná břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 6 měsíců
- Žádné jícnové nebo žaludeční varixy
- Žádná vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Žádná předchozí léčba rakoviny pankreatu
- Více než 4 týdny od předchozí a žádné souběžné účasti v jiné experimentální studii léků
- Více než 28 dní od předchozího velkého chirurgického zákroku nebo otevřené biopsie
- Více než 7 dní od předchozího menšího chirurgického zákroku (např. aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Proveditelnost a bezpečnost
|
|
Stav okraje po resekci pankreatu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Toxicita
|
|
Celkové přežití
|
|
Medián přežití
|
|
Čas na opakování
|
|
Podíl pacientů s pozitivními resekčními okraji, včetně mikroskopických (R1) nebo makroskopických (R2) pozitivních resekčních okrajů
|
|
Počet cirkulujících endoteliálních prekurzorových buněk (CEC) a jejich exprese VEGFR měřená průtokovou cytometrií na začátku a po zahájení neoadjuvantní terapie
|
|
Korelace počtu CEC a exprese VEGFR s pozitivitou okraje, přežitím a recidivou
|
|
Změny objemu krve, průtoku krve, střední doby průchodu a barevných map toku nádoru měřené dynamickým spirálním CT skenem s kontrastem na začátku a po dokončení neoadjuvantní terapie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Renuka Iyer, MD, Roswell Park Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary pankreatu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Gemcitabin
- Kapecitabin
- Bevacizumab
Další identifikační čísla studie
- I 68805
- RPCI-I-68805
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .