IMC-A12 bij de behandeling van patiënten met gevorderde leverkanker
Een fase 2-studie van IMC-A12 (NSC742460) bij hepatocellulair carcinoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de progressievrije overleving (PFS) na 4 maanden te bepalen bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) behandeld met anti-IGF-1R recombinant monoklonaal antilichaam IMC-A12.
II. Om het beste algehele responspercentage te bepalen bij patiënten die met dit medicijn worden behandeld.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de mediane totale overleving te bepalen van patiënten die met dit medicijn worden behandeld. II. Om de veiligheid, verdraagbaarheid en het bijwerkingenprofiel van dit medicijn bij deze patiënten te evalueren.
III. Om een subgroepanalyse uit te voeren om PFS te vergelijken van patiënten met vergevorderde HCC die hepatitis B-positief/hepatitis C-negatief zijn, versus patiënten die hepatitis B-negatief/hepatitis C-positief zijn en met dit geneesmiddel worden behandeld.
IV. Om pre-therapie in paraffine ingebed tumorweefsel op te slaan voor toekomstige weefselgebaseerde correlatieve studies.
V. Het evalueren van tumornecrosegebieden met behulp van een nieuwe volumetrische methode voor het beoordelen van niet-levensvatbare tumoren als correlaat voor respons.
VI. Prospectief valideren en vergelijken van de CLIP- en GDETCH-stagingsystemen en aanvullende prognostische factoren.
OVERZICHT: Patiënten ontvangen eenmaal per week anti-IGF-1R recombinant monoklonaal antilichaam IMC-A12 IV gedurende 1 uur. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan bij aanvang serummonsters voor toekomstige op weefsel gebaseerde correlatieve onderzoeken. Eerder verzamelde in paraffine ingebedde tumorweefselmonsters worden ook opgeslagen voor toekomstige correlatieve studies.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten elke 3 maanden gevolgd gedurende ten minste 1 jaar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Histologisch of cytologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom
- Inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
- Meetbare ziekte, gedefinieerd als ≥ 1 unidimensioneel meetbare laesie ≥ 20 mm met conventionele technieken OF ≥ 10 mm met spiraal CT-scan
- Child's Pugh-score A5, A6, B7 of B8
- Geen bekende hersenmetastasen
- Geen voorgeschiedenis van primaire CZS-tumoren
- ECOG prestatiestatus (PS) 0-2 OF Karnofsky PS 60-100%
- Levensverwachting > 3 maanden
- Leukocyten ≥ 3.000/mcl
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
- Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mcl
- Totaal bilirubine ≤ 2 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- ASAT/ALAT ≤ 2,5 keer ULN
- PT/INR ≤ 1,7 maal ULN
- Creatinine ≤ 1,5 mg/dL OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min
- Nuchter serumglucose ≤ 125 mg/dL
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Geen klinische encefalopathie
- Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als anti-IGF-1R recombinant monoklonaal antilichaam IMC-A12
Geen slecht gecontroleerde diabetes mellitus
- Patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus komen in aanmerking op voorwaarde dat hun bloedglucose binnen het normale bereik ligt (nuchtere bloedglucose < 120 mg/dL OF lager dan ULN) en de patiënt een stabiel dieet volgt of een therapeutisch regime volgt voor deze aandoening
Geen gelijktijdige ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:
- Lopende of actieve infectie
- Symptomatisch congestief hartfalen
- Instabiele angina pectoris
- Hartritmestoornissen
- Psychiatrische ziekte of sociale situatie waardoor niet aan de studievereisten kan worden voldaan
- Geen voorgeschiedenis van aanvallen die niet goed onder controle zijn met standaard medische therapie
- Geen voorgeschiedenis van een beroerte
Geen voorgeschiedenis van een andere primaire vorm van kanker behalve het volgende:
- Curatief gereseceerde niet-melanome huidkanker
- Curatief behandeld carcinoom in situ van de cervix
- Andere primaire solide tumor zonder bekende actieve ziekte aanwezig die naar de mening van de onderzoeker geen invloed zou hebben op het behandelresultaat
Eerdere lokale therapie (d.w.z. chirurgie, radiotherapie, hepatische arteriële embolisatie, radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie of cryoablatie) is toegestaan, op voorwaarde dat de doellaesie niet is behandeld met lokale therapie en/of de doellaesie binnen het gebied van lokale therapie is aangetoond een toename van ≥ 25% in omvang
- Minstens 4 weken sinds eerdere lokale therapie
- Geen voorafgaande systemische therapie behalve sorafenibtosylaat
- Geen eerdere middelen gericht op de IGF- of IGF-1R-route
- Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
- Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
- Geen gelijktijdige antikankertherapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (therapie met monoklonale antilichamen)
Patiënten krijgen eenmaal per week anti-IGF-1R recombinant monoklonaal antilichaam IMC-A12 IV gedurende 1 uur.
De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
IV gegeven
Andere namen:
Voer contrastversterkte computertomografie uit
Andere namen:
Onderga contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PFS-snelheid
Tijdsspanne: Op 4 maanden
|
PFS gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste datum van de eerste behandeling in het onderzoek tot het moment waarop progressie van de ziekte wordt bevestigd of tot het overlijden van de patiënt als er op dat moment geen ziekteprogressie is.
Er wordt een Simon's optimale tweefasenontwerp gebruikt met de volgende aanname: een PFS van 4 maanden van 62% wordt als acceptabel beschouwd, terwijl een PFS van 4 maanden van 42% niet acceptabel is.
|
Op 4 maanden
|
|
Beste algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief
|
De beste algehele ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een bevestigde gedeeltelijke respons (PR) of een bevestigde volledige respons (CR) bereikt.
Er wordt een optimaal tweetrapsontwerp van Simon gebruikt met de volgende aanname: een ORR van meer dan 20% is acceptabel en een ORR van minder dan 5% is niet acceptabel.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane totale overleving
Tijdsspanne: Na de behandeling
|
Mediane totale overleving
|
Na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ghassan Abou-Alfa, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Adenocarcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Carcinoom
- Carcinoom, hepatocellulair
- Lever neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunologische factoren
- Antilichamen, monoklonaal
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2009-00283 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA008748 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- MSKCC-08015
- CDR0000589633
- 08-015 (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- 8124 (Andere identificatie: CTEP)
- N01CM62206 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .