IMC-A12 в лечении пациентов с прогрессирующим раком печени

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома

  • Неоперабельное, местнораспространенное или метастатическое заболевание
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как ≥ 1 одномерное измеримое поражение ≥ 20 мм с помощью обычных методов ИЛИ ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.
• Оценка по Чайлдс-Пью A5, A6, B7 или B8
• Нет известных метастазов в головной мозг
• Отсутствие в анамнезе первичных опухолей ЦНС
• Состояние работоспособности ECOG (PS) 0-2 ИЛИ PS Карновского 60-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Лейкоциты ≥ 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл
• Общий билирубин ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ/АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
• ПВ/МНО ≤ 1,7 раза выше ВГН
• Креатинин ≤ 1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• Глюкоза сыворотки натощак ≤ 125 мг/дл
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Отсутствие клинической энцефалопатии.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с рекомбинантным моноклональным антителом против IGF-1R IMC-A12.

• Отсутствие плохо контролируемого сахарного диабета

  • Пациенты с сахарным диабетом в анамнезе имеют право на участие при условии, что их уровень глюкозы в крови находится в пределах нормы (глюкоза крови натощак <120 мг/дл ИЛИ ниже ВГН) и пациент находится на стабильном диетическом или терапевтическом режиме для этого состояния.

• Отсутствие сопутствующих неконтролируемых заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Психическое заболевание или социальная ситуация, препятствующая выполнению требований обучения
• Нет в анамнезе судорог, плохо контролируемых стандартной медикаментозной терапией.
• Нет истории инсульта

• Отсутствие в анамнезе другого первичного рака, за исключением следующего:

  • Хирургически удаленный немеланомный рак кожи
  • Излеченная карцинома in situ шейки матки
  • Другая первичная солидная опухоль без известного активного заболевания, которая, по мнению исследователя, не повлияет на результат лечения.

• Предварительная местная терапия (например, хирургическое вмешательство, лучевая терапия, эмболизация печеночных артерий, радиочастотная абляция, чрескожная инъекция этанола или криоаблация) разрешена при условии, что целевое поражение не подвергалось местной терапии и/или целевое поражение в области местной терапии показало увеличение размера ≥ 25%

  • Не менее 4 недель после предшествующей местной терапии
• Отсутствие предшествующей системной терапии, за исключением тозилата сорафениба.
• Нет предшествующих агентов, нацеленных на путь IGF или IGF-1R.
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Отсутствие сопутствующей противоопухолевой терапии