Evaluatie van een nieuw vitamine E-gebonden membraan op bloedarmoede en oxidatieve stress bij patiënten met nierziekte in het eindstadium (Vi-E)

Doel

Het doel van deze gerandomiseerde pilotstudie is na te gaan of de toevoeging van vitamine E alfa-tocoferol aan de bloedzijdelaag van een synthetisch polysulfondialysatormembraan een klinisch voordeel heeft in termen van ESA-responsiviteit en bijgevolg de anemische status van hemodialysepatiënten. .

Patiënten

Patiënten van beide geslachten ouder dan 18 jaar komen in aanmerking voor het onderzoek als ze gedurende ten minste zes maanden een hemodialysebehandeling met bicarbonaat hebben ondergaan en gedurende ten minste drie maanden een stabiele ESA-therapie hebben ondergaan, en voldoende ijzervoorraden hadden (ferritinegehalte >200 ng /ml en transferrineverzadiging >20%). Patiënten met hemoglobinopathieën, sikkelcelanemie, thalassemie of maligniteiten worden uitgesloten, evenals degenen die in de voorgaande drie maanden een infectie, vasculaire toegangstrombose, beroerte, hartinfarct, zwaar bloedverlies, grote operatie of bloedtransfusie hebben doorgemaakt.

Studie ontwerp

Dit is een 8 maanden durende, gecontroleerde en gerandomiseerde studie van twee parallelle groepen; na hun geïnformeerde toestemming zullen de ingeschreven patiënten willekeurig worden toegewezen aan de Vi-E experimentele behandeling (polysulfondialysator met vitamine E-alfa-tocoferol) of de PS-controlebehandeling (polysulfondialysator zonder vitamine E-alfa-tocoferol).

Klinische gegevens

De dialysator wordt aan het begin van het onderzoek willekeurig toegewezen en het lichaamsgewicht, de bloeddruk en de hartslag vóór en aan het einde van de dialyse worden geregistreerd bij aanvang en om de twee maanden. Het dialysevoorschrift verandert niet tijdens het onderzoek. Alle medicijnen die tijdens elke dialysesessie worden toegediend, worden geregistreerd, evenals alle voorgeschreven interdialysetherapieën.

Laboratorium gegevens

Hemoglobine-, serumalbumine- en plasma-hooggevoelige C-reactieve proteïnespiegels (ELISA) zullen bij aanvang en om de maand worden geregistreerd, samen met voedings- en ontstekingsindices. De ijzerstatus zal worden beoordeeld op basis van transferrineverzadiging en plasma-ferritinespiegels. Reticulocyten en PTH-niveaus zullen ook worden geregistreerd. Geëquilibreerde Kt/V zal worden berekend om de dialysedosis van uremische toxinen met een laag moleculair gewicht te schatten, en het verschijnen van ureumstikstof zal worden berekend om de dagelijkse eiwitinname te schatten.

Plasma-alfa-tocoferol- en gamma-tocoferolgehalten zullen worden bepaald door middel van reverse-phase HPLC-analyse; de totale antioxidantcapaciteit (TAC) zal worden bepaald met behulp van het ferri-reducerende antioxidantvermogen en geavanceerde glycatie-eindproducten zullen worden gedetecteerd met behulp van totale fluorescentie bij 335/385 Ex/Em. Ook zullen geavanceerde oxidatie-eiwitproducten, carbonylproducten, erytrocytencreatine en interleukine 6 worden bepaald.

Belangrijkste responsvariabele

De primaire uitkomstmaat is de ESA-resistentie-index, een gecombineerde variabele die wordt berekend door de wekelijkse ESA-dosis te delen door het hemoglobinegehalte en het lichaamsgewicht aan het eind van de dialyse.

Steekproefgrootte

Gezien het pilootkarakter van de studie, wordt geschat dat een steekproef van twintig patiënten (tien patiënten per groep) voldoende zal zijn om redelijke controle te geven over willekeurige variaties in ESA-resistentie.

statistische analyse

De gegevens worden beschreven met behulp van mediaanwaarden en interkwartielbereiken op basis van 25e en 75e percentielen voor de gedistribueerde continue variabelen. De basislijndistributie van de continue en categorische variabelen per groep zal worden onderzocht met behulp van de Mann-Whitney- en Chi-kwadraattoetsen, waar van toepassing.

De follow-upgegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van variantieanalyse voor herhaalde metingen om de mogelijke verschillen in ESA-resistentie in de loop van de tijd tussen de twee groepen te testen.

Een secundaire analyse zal worden gemaakt door de waarden van enkele baseline-covariaten toe te voegen om voorspellers te identificeren die verband houden met ESA-resistentie. Om overparametrisering van het model te voorkomen, worden de onderzochte covariaten gegroepeerd in twee hiërarchische stappen:

1. Biocompatibiliteit van het vorige membraan (categorisch), ijzerstatus (transferrineverzadiging en ferritine), voeding (albumine), intact PTH, ontsteking (hooggevoelig C-reactief proteïne);
2. Voeg enkele markers van oxidatieve stress toe (TAC, alfa- en gamma-TOC, carbonylproducten, AOPP, AGE's en erytrocytencreatine) Het effect van de experimentele behandeling in de tijd zal worden getest door middel van groepsinteractie, met deze hiërarchische benadering.