Ocena nowej membrany związanej witaminą E na anemię i stres oksydacyjny u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (Vi-E)

Cel

Celem tego pilotażowego badania z randomizacją jest sprawdzenie, czy dodanie alfa-tokoferolu witaminy E do warstwy po stronie krwi syntetycznej polisulfonowej membrany dializatora ma kliniczną przewagę pod względem reakcji ESA, a w konsekwencji stanu anemicznego pacjentów hemodializowanych .

Pacjenci

Pacjenci obojga płci w wieku powyżej 18 lat zostaną uznani za kwalifikujących się do badania, jeśli otrzymywali hemodializę wodorowęglanową przez co najmniej sześć miesięcy i stabilną terapię ESA przez co najmniej trzy miesiące oraz mieli odpowiednie zapasy żelaza (poziom ferrytyny >200 ng /ml i wysycenie transferyny >20%). Pacjenci z hemoglobinopatiami, anemią sierpowatą, talasemią lub nowotworami złośliwymi zostaną wykluczeni, podobnie jak ci, którzy doświadczyli infekcji, zakrzepicy dostępu naczyniowego, udaru, zawału mięśnia sercowego, dużej utraty krwi, poważnej operacji lub transfuzji krwi w ciągu ostatnich trzech miesięcy.

Projekt badania

Jest to 8-miesięczne, kontrolowane i randomizowane badanie dwóch równoległych grup; po wyrażeniu świadomej zgody, zakwalifikowani pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia eksperymentalnego Vi-E (dializator polisulfonowy z alfa-tokoferolem witaminy E) lub leczenia kontrolnego PS (dializator polisulfonowy bez alfa-tokoferolu witaminy E).

Dane kliniczne

Dializator zostanie losowo przydzielony na początku badania, a masa ciała przed i po zakończeniu dializy, ciśnienie krwi i tętno będą rejestrowane na początku badania i co dwa miesiące. Recepta na dializę nie ulegnie zmianie w trakcie badania. Wszystkie leki podawane podczas każdej sesji dializy będą rejestrowane, podobnie jak wszystkie przepisane terapie między dializami.

Dane laboratoryjne

Hemoglobina, albumina surowicy i wysokoczuły poziom białka reaktywnego C w osoczu (ELISA) będą rejestrowane na początku badania i co drugi miesiąc, wraz ze wskaźnikami odżywiania i stanu zapalnego. Stan żelaza zostanie oceniony na podstawie wysycenia transferyny i poziomu ferrytyny w osoczu. Rejestrowane będą również poziomy retikulocytów i PTH. Zrównoważony Kt/V zostanie obliczony w celu oszacowania dawki dializacyjnej toksyn mocznicowych o małej masie cząsteczkowej, a pojawienie się azotu mocznikowego zostanie obliczone w celu oszacowania dziennego spożycia białka.

Poziomy alfa-tokoferolu i gamma-tokoferolu w osoczu zostaną określone za pomocą analizy HPLC w układzie faz odwróconych; całkowita pojemność przeciwutleniająca (TAC) zostanie określona przy użyciu mocy redukującej żelazo-przeciwutleniacz, a produkty końcowe zaawansowanej glikacji zostaną wykryte przy użyciu całkowitej fluorescencji przy 335/385 Ex/Em. Oznaczone zostaną również produkty zaawansowanego utleniania białek, produkty karbonylowe, kreatyna erytrocytów oraz interleukina 6.

Główna zmienna odpowiedzi

Podstawową miarą wyniku będzie wskaźnik oporności na ESA, zmienna złożona obliczona przez podzielenie tygodniowej dawki ESA przez poziom hemoglobiny i masę ciała po zakończeniu dializy.

Wielkość próbki

Biorąc pod uwagę pilotażowy charakter badania, szacuje się, że próbka dwudziestu pacjentów (dziesięć pacjentów na grupę) będzie wystarczająca do zapewnienia rozsądnej kontroli nad losowymi zmianami oporności na ESA.

Analiza statystyczna

Dane zostaną opisane za pomocą wartości median i rozstępów międzykwartylowych opartych na percentylu 25 i 75 dla zmiennych ciągłych o rozkładzie. Wyjściowy rozkład zmiennych ciągłych i kategorycznych według grup zostanie zbadany przy użyciu odpowiednio testów Manna-Whitneya i chi-kwadrat.

Dane uzupełniające zostaną przeanalizowane przy użyciu analizy wariancji dla powtarzanych pomiarów w celu zbadania możliwych różnic w oporności na ESA w czasie między dwiema grupami.

Zostanie przeprowadzona analiza wtórna poprzez dodanie wartości niektórych podstawowych zmiennych towarzyszących w celu zidentyfikowania predyktorów związanych z opornością na ESA. W celu ograniczenia nadmiernej parametryzacji modelu badane zmienne towarzyszące zostaną pogrupowane w dwóch hierarchicznych krokach:

1. Biozgodność poprzedniej błony (kategoryczna), status żelaza (nasycenie transferyną i ferrytyną), odżywianie (albumina), nienaruszony PTH, stan zapalny (białko C-reaktywne o wysokiej czułości);
2. Dodaj kilka markerów stresu oksydacyjnego (TAC, alfa- i gamma-TOC, produkty karbonylowe, AOPP, AGEs i kreatyna w erytrocytach). Wpływ leczenia eksperymentalnego w czasie zostanie przetestowany za pomocą interakcji grupowych, z tym hierarchicznym podejściem.