Een fase 2-onderzoek om te evalueren of Corifollitropin Alfa (Org 36286), gevolgd door een lage dagelijkse dosis hCG of recombinant FSH monofolliculaire groei kan induceren bij vrouwen met WHO Groep II anovulatoire onvruchtbaarheid (P05693)
5 juni 2024 bijgewerkt door: Organon and Co
Een fase II, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label haalbaarheidsstudie om te evalueren of een enkelvoudige of herhaalde dosis van Org 36286 (Corifollitropin Alfa) gevolgd door een lage dagelijkse dosis van hCG of recombinant FSH monofolliculaire groei kan induceren bij vrouwen met de WHO-groep II Anovulatoire onvruchtbaarheid
Het primaire doel van deze studie is om te evalueren of een corifollitropine alfa (Org 36286) regime waarbij een enkelvoudige of herhaalde dosis corifollitropine alfa wordt toegepast gevolgd door een lage dagelijkse dosis humaan choriongonadotrofine (hCG) of recombinant folliculair stimulerend hormoon (recFSH) kan leiden tot monofolliculaire groei (één follikel ≥18 mm en geen andere follikel ≥15 mm op de dag van bolusinjectie van hCG) bij vrouwen met WHO groep II anovulatoire onvruchtbaarheid.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze proef omvat twee afzonderlijke fasen (Ia+Ib en II).
Fase Ia zal open-label en ongecontroleerd zijn in een klein cohort van vrouwen (n=5) om te onderzoeken of het beoogde doseringsregime van corifollitropine alfa gevolgd door dagelijkse lage dosis recFSH een passend antwoord geeft bij in aanmerking komende deelnemers die voldoen aan alle inclusie- en geen van de uitsluitingscriteria.
Fase Ib zal open-label en ongecontroleerd zijn in een klein cohort vrouwen (n=5) om te onderzoeken of het beoogde doseringsregime van corifollitropine alfa gevolgd door dagelijkse lage dosis hCG een passend antwoord geeft bij in aanmerking komende deelnemers die voldoen aan alle inclusie- en geen van de uitsluitingscriteria.
Fase II is open-label en gerandomiseerd (n=40) om te evalueren of het beoogde doseringsregime van corifollitropine alfa gevolgd door een lage dosis FSH (n=20) of hCG (n=20) een passend antwoord geeft bij in aanmerking komende deelnemers die aan alle inclusiecriteria voldoen. en geen van de uitsluitingscriteria.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
8
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 39 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Oligomenorroe (gemiddelde cyclusduur ≥35 dagen en <6 maanden)
- Amenorroe (gemiddelde cyclusduur ≥6 maanden)
- Body Mass Index ≥18 en ≤30 kg/m^2
- Normale serum-FSH-spiegels en normale oestradiolspiegels bij screening
- Door progestageen geïnduceerde onttrekkingsbloeding
- Leeftijd ≥18 jaar en ≤39 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van of huidige ovariumcysten of vergrote eierstokken die niet gerelateerd zijn aan polycysteus ovariumsyndroom (PCOS)
- Geschiedenis van of huidige tumoren van de eierstok, borst, baarmoeder, hypofyse of
hypothalamus
- Minder dan 2 eierstokken
- Niet-gediagnosticeerde vaginale bloedingen
- Elke eierstok- en/of abdominale afwijking die de echografie verstoort
inspectie
- Misvormingen van de geslachtsorganen onverenigbaar met zwangerschap
- Zwangerschap of borstvoeding
- Abnormale serum-endocrinologische niveaus op basis van screeningsmonster
- Elke klinisch relevante abnormale laboratoriumwaarde op basis van een screeningsmonster
- Alcohol- of drugsmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming
- Overgevoeligheid voor een van de stoffen in corifollitropine alfa
- Overgevoeligheid voor hCG/Puregon® of een van de componenten ervan
- Eerder gebruik van corifollitropine alfa
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel gedurende 90 dagen voorafgaand aan de screening
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: corifollitropine alfa + recFSH
Geschikte deelnemers krijgen een subcutane (SC) injectie met corifollitropine alfa (stadium 1a: 15 mcg, stadium Ib/II: 30 mcg) op de eerste, tweede of derde dag na het begin van een progestageen-geïnduceerde onttrekkingsbloeding.
Als de follikelgroei onvoldoende is, krijgt de deelnemer een tweede of derde dosis corifollitropine alfa (stadium 1a: 15 mcg, stadium Ib/II: 20 mcg).
Zodra de grootste follikel een grootte van ≥12 mm bereikt, start de deelnemer dezelfde dag met dagelijkse SC-injecties met FSH (stadium 1A: 50 IE, stadium II: 75 IE).
Een bolusinjectie van hCG (5000 IE) zal worden toegediend als ten minste één follikel ≥18 mm is en in totaal niet meer dan twee follikels ≥15 mm worden waargenomen.
|
SC corifollitropine alfa op de 1e, 2e of 3e dag na het begin van een progestageen-geïnduceerde onttrekkingsbloeding (stadium 1a: 15 mcg, stadium Ib/II: 30 mcg).
Andere namen:
Dagelijkse injecties van SC recFSH (50 IE/75 IE) toegediend zodra de grootste follikel een grootte van ≥ 12 mm bereikt 4 dagen na een injectie met corifollitropine alfa op stimulatiedag 5, 9 of 13.
Andere namen:
Bolusinjectie van SC hCG werd toegediend om de uiteindelijke eicelrijping te induceren als ten minste één follikel ≥18 mm en niet meer dan twee follikels ≥15 mm worden waargenomen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: corifollitropine alfa + hCG
Geschikte deelnemers krijgen een subcutane injectie met corifollitropine alfa (stadium Ia: 15 mcg, stadium Ib/II: 30 mcg) op de eerste, tweede of derde dag na het begin van een progestageen-geïnduceerde onttrekkingsbloeding.
Als de follikelgroei onvoldoende is, krijgt de deelnemer een tweede of derde dosis corifollitropine alfa (stadium IA: 15 mcg, stadium Ib/II: 20 mcg).
Zodra de grootste follikel een grootte van ≥12 mm bereikt, start de deelnemer dezelfde dag met dagelijkse SC-injecties met hCG (stadium Ib/II: 200 IE).
Een bolusinjectie van hCG (5000 IE) zal worden toegediend als ten minste één follikel ≥18 mm is en in totaal niet meer dan twee follikels ≥15 mm worden waargenomen.
|
SC corifollitropine alfa op de 1e, 2e of 3e dag na het begin van een progestageen-geïnduceerde onttrekkingsbloeding (stadium 1a: 15 mcg, stadium Ib/II: 30 mcg).
Andere namen:
Bolusinjectie van SC hCG werd toegediend om de uiteindelijke eicelrijping te induceren als ten minste één follikel ≥18 mm en niet meer dan twee follikels ≥15 mm worden waargenomen.
Andere namen:
Dagelijkse injecties van SC hCG (200 IE) toegediend zodra de grootste follikel een grootte ≥12 mm bereikt 4 dagen na een injectie met corifollitropine alfa op stimulatiedag 5, 9 of 13.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met monofolliculaire respons (monofolliculaire snelheid)
Tijdsspanne: Op de dag van bolusinjectie van hCG (tot 20 dagen)
|
De monofolliculaire frequentie werd gedefinieerd als het aantal deelnemers met een monofolliculaire respons (één follikel ≥18 mm en geen andere follikel ≥15 mm op de dag van de bolusinjectie van hCG) gedeeld door het aantal behandelde deelnemers.
|
Op de dag van bolusinjectie van hCG (tot 20 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met ovulatie (ovulatiepercentage)
Tijdsspanne: 8 dagen na bolusinjectie van hCG (tot 28 dagen)
|
Het ovulatiepercentage werd gedefinieerd als het aantal deelnemers met bevestigde ovulatie (≥15 nmol/l serumprogesteron acht dagen na de bolusinjectie van hCG) gedeeld door het aantal behandelde deelnemers.
Ovulatie werd ook als bevestigd beschouwd voor deelnemers die zwanger werden, een buitenbaarmoederlijke zwangerschap hadden of een miskraam hadden.
|
8 dagen na bolusinjectie van hCG (tot 28 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met monofolliculaire ovulatie (monofolliculaire ovulatiesnelheid)
Tijdsspanne: 8 dagen na bolusinjectie van hCG (tot 28 dagen)
|
Monofolliculaire ovulatiesnelheid werd gedefinieerd als het aantal deelnemers met monofolliculaire respons (één follikel ≥18 mm en geen andere follikel ≥15 mm op de dag van de bolusinjectie van hCG) en bevestigde ovulatie (≥15 nmol/l serumprogesteron acht dagen na de bolusinjectie van hCG) gedeeld door het aantal behandelde deelnemers.
Ovulatie werd ook als bevestigd beschouwd voor deelnemers die zwanger werden, een buitenbaarmoederlijke zwangerschap hadden of een miskraam hadden.
|
8 dagen na bolusinjectie van hCG (tot 28 dagen)
|
|
Percentage deelnemers dat de behandeling heeft geannuleerd (annuleringspercentage)
Tijdsspanne: Tot 3 weken na bolusinjectie van hCG (tot 41 dagen)
|
De behandeling werd als geannuleerd beschouwd als er geen bolusinjectie van hCG werd toegediend.
Redenen voor het falen van de behandeling waren onder meer Adverse Event (AE)/Serious Adverse Event (SAE), onvoldoende ovariële respons op stimulatiedag 13 (geen follikel ≥12 mm), onvoldoende ovariële respons na 7 dagen behandeling met hCG/recFSH (geen follikel ≥18 mm ), en multifolliculaire groei (≥3 follikels ≥15 mm).
|
Tot 3 weken na bolusinjectie van hCG (tot 41 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met zwangerschap
Tijdsspanne: Ten minste 10 weken na bolusinjectie van hCG (tot 13 weken)
|
Een zwangerschapstest (serum of urine-hCG) werd twee tot drie weken na de bolusinjectie van hCG uitgevoerd.
Bij een positieve zwangerschapstest werd vaginale en/of abdominale echografie uitgevoerd om de zwangerschap te bevestigen 5 tot 6 weken na bolusinjectie van hCG en ≥10 weken na bolusinjectie van hCG om doorgaande zwangerschap te bevestigen.
|
Ten minste 10 weken na bolusinjectie van hCG (tot 13 weken)
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen van het ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS)
Tijdsspanne: Tijdens de behandelingsperiode (tot 14 weken na de eerste corifollitropine-injectie)
|
OHSS werd geclassificeerd op basis van onderzoek op basis van een licht gewijzigde classificatie van de WHO Scientific Group (1973): Graad I (mild) = gekenmerkt door overmatige afscheiding van steroïden en vergroting van de eierstokken (5-7 cm).
Abdominaal ongemak, inclusief buikpijn, is aanwezig.
Graad II (matig) = gekenmerkt door duidelijke ovariumcysten (eierstokgrootte 8-10 cm), vergezeld van buikpijn en spanning, misselijkheid, braken, diarree.
Graad III (ernstig) = gekenmerkt door vergrote cysteuze eierstokken (eierstokgrootte >10 cm), vergezeld van ascites en soms hydrothorax.
Abdominale spanning en pijn kunnen ernstig zijn.
Uitgesproken hydrothorax samen met een buikholte gevuld met cysten en vloeistof die het middenrif omhoog brengt, kan ernstige ademhalingsmoeilijkheden veroorzaken.
Grote hoeveelheden vloeistof in de cysten en in de peritoneale en pleurale holtes veroorzaken hemoconcentratie en verhoogde bloedviscositeit.
In zeldzame gevallen kan het syndroom verder gecompliceerd worden door het optreden van trombo-embolische verschijnselen.
|
Tijdens de behandelingsperiode (tot 14 weken na de eerste corifollitropine-injectie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 mei 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
3 april 2008
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 mei 2008
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 juni 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 juni 2008
Eerst geplaatst (Geschat)
13 juni 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 juni 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 juni 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P05693
- 2006-000705-30 (EudraCT-nummer)
- 107010 (Andere identificatie: Organon)
- MK-8962-002 (Andere identificatie: Merck)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Bestudeer gegevens/documenten
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .