Farmacokinetiek van daptomycine tijdens cardiopulmonale bypassoperaties

Cardiothoracale chirurgie is een veelgebruikte procedure in de Verenigde Staten. Veel sites gebruikten voorheen cefazoline, een antibioticum, als standaard profylaxe om postoperatieve wondinfecties te voorkomen. Aangezien de meeste bacteriën die postoperatieve wondinfecties veroorzaken nu echter resistent zijn tegen cefazoline, gebruiken de meeste centra vancomycine, een alternatief antibioticum, als profylaxe voor chirurgische antibiotica. Sommige patiënten kunnen echter geen vancomycine gebruiken en er zijn geen goed bestudeerde alternatieven voor vancomycine voor chirurgische profylaxe. Daarom bestuderen we daptomycine, een nieuwer door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd antibioticum, als profylaxe tegen postoperatieve wondinfecties bij patiënten die een cardiothoracale bypass (CPB) ondergaan met coronaire bypassoperatie (CABG). Onze studie zal niet worden uitgevoerd om te zien of daptomycine even effectief is als vancomycine bij het voorkomen van postoperatieve wondinfecties. In plaats daarvan is het doel van deze studie om te valideren dat tijdens cardiothoracale bypassoperaties voldoende antibiotica aanwezig zijn in het bloed van patiënten.

De proefpersonen in de interventiegroep zullen worden gevolgd vanaf het moment van deelname aan de studie tot aan hun ontslag uit het ziekenhuis, of tot 7 dagen na toediening van daptomycine, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

De eerste 15 proefpersonen die zijn ingeschreven, zullen het interventiegeneesmiddel daptomycine krijgen als chirurgische antibiotische profylaxe en de volgende 15 proefpersonen zullen worden ingeschreven als gematchte controles en zullen de chirurgische profylaxe volgens de standaardbehandeling van de behandelende artsen van de patiënt krijgen. De controles zullen worden gecontroleerd op dezelfde veiligheidsuitkomsten als de patiënten die daptomycine hebben gekregen.

Proefpersonen die deelnamen aan de interventiegroep zullen een enkele intraveneuze toediening van daptomycine 8 milligram (mg)/kilogram (kg) krijgen 30-60 minuten voorafgaand aan de operatie (incisie). Bloedmonsters worden afgenomen door de onderzoekscoördinator. Tijdens het onderzoek wordt in totaal 85 (milliliter) ml bloed afgenomen. Er worden in totaal 14 bloedmonsters afgenomen: 4 monsters in de Pre-CPB-fase, 4 monsters tijdens de CPB-procedure en 6 monsters Post-CPB. De totale plasmaconcentraties van daptomycine zullen worden bepaald met behulp van standaard hoogwaardige vloeistofchromatografietechnieken. Plasmaconcentraties zullen worden vergeleken met de minimale remmende concentraties (MIC90) van de veel voorkomende pathogenen die betrokken zijn bij postoperatieve wondinfecties, in het bijzonder Staphylococcus aureus en coagulase-negatieve Staphylococcus.