Pharmakokinetik von Daptomycin während einer kardiopulmonalen Bypass-Operation

Herz-Thorax-Chirurgie ist ein häufig durchgeführtes Verfahren in den Vereinigten Staaten. Viele Standorte verwendeten zuvor Cefazolin, ein Antibiotikum, als Standardprophylaxe, um postoperative Wundinfektionen zu verhindern. Da jedoch die meisten Bakterien, die postoperative Wundinfektionen verursachen, inzwischen resistent gegen Cefazolin sind, verwenden die meisten Zentren Vancomycin, ein alternatives Antibiotikum, als chirurgische Antibiotika-Prophylaxe. Einige Patienten können Vancomycin jedoch nicht einnehmen, und es gibt keine gut untersuchten Alternativen zu Vancomycin zur chirurgischen Prophylaxe. Daher untersuchen wir Daptomycin, ein neueres, von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassenes Antibiotikum, als Prophylaxe gegen postoperative Wundinfektionen bei Patienten, die sich einem Herz-Thorax-Bypass (CPB) mit Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) unterziehen. Unsere Studie wird nicht darauf ausgelegt sein, festzustellen, ob Daptomycin bei der Vorbeugung von postoperativen Wundinfektionen genauso wirksam ist wie Vancomycin. Stattdessen soll diese Studie validieren, dass im Blut der Patienten während einer Herz-Thorax-Bypass-Operation ausreichende Antibiotikaspiegel vorhanden sind.

Studienteilnehmer in der Interventionsgruppe werden ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie bis zu ihrer Entlassung aus dem Krankenhaus oder bis zu 7 Tage nach Verabreichung von Daptomycin, je nachdem, was zuerst eintritt, nachbeobachtet.

Die ersten 15 eingeschriebenen Probanden erhalten das Interventionsmedikament Daptomycin als chirurgische Antibiotikaprophylaxe und die folgenden 15 Probanden werden als angepasste Kontrollen eingeschrieben und erhalten die chirurgische Standardprophylaxe gemäß den behandelnden Ärzten des Patienten. Die Kontrollen werden auf die gleichen Sicherheitsergebnisse überwacht, denen die Patienten unterzogen werden, die Daptomycin erhalten haben.

In die Interventionsgruppe aufgenommene Probanden erhalten 30–60 Minuten vor der Operation (Schnitt) eine einzelne intravenöse Verabreichung von Daptomycin 8 Milligramm (mg)/Kilogramm (kg). Blutproben werden vom Forschungskoordinator entnommen. Während der Studie werden insgesamt 85 (Milliliter) ml Blut entnommen. Insgesamt werden 14 Blutproben entnommen: 4 Proben in der Prä-CPB-Phase, 4 Proben während des CPB-Verfahrens und 6 Proben nach der CPB. Die Gesamtplasmakonzentrationen von Daptomycin werden unter Verwendung von Standard-Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographietechniken bestimmt. Die Plasmakonzentrationen werden mit den minimalen Hemmkonzentrationen (MHK90) der üblichen Pathogene verglichen, die an postoperativen Wundinfektionen beteiligt sind, insbesondere Staphylococcus aureus und Koagulase-negativer Staphylococcus.