Pharmacocinétique de la daptomycine pendant la chirurgie de pontage cardiopulmonaire

La chirurgie cardiothoracique est une intervention courante aux États-Unis. De nombreux sites utilisaient auparavant la céfazoline, un antibiotique, comme prophylaxie standard pour prévenir les infections du site opératoire. Cependant, étant donné que la plupart des bactéries responsables des infections du site opératoire sont désormais résistantes à la céfazoline, la plupart des centres utilisent la vancomycine, un antibiotique alternatif, comme prophylaxie antibiotique chirurgicale. Cependant, certains patients ne peuvent pas prendre de vancomycine et il n'existe pas d'alternative bien étudiée à la vancomycine pour la prophylaxie chirurgicale. Par conséquent, nous étudions la daptomycine, un antibiotique plus récent approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, en tant que prophylaxie contre les infections du site opératoire chez les patients subissant un pontage cardiothoracique (CPB) avec un pontage aortocoronarien (CABG). Notre étude ne sera pas alimentée pour voir si la daptomycine est aussi efficace que la vancomycine pour prévenir les infections du site opératoire. Au lieu de cela, le but de cette étude est de valider que des niveaux adéquats d'antibiotiques sont présents dans le sang des patients pendant la chirurgie de pontage cardiothoracique.

Les sujets de l'étude dans le groupe d'intervention seront suivis à partir du moment de l'inscription à l'étude jusqu'à leur sortie de l'hôpital, ou jusqu'à 7 jours après l'administration de daptomycine, selon la première éventualité.

Les 15 premiers sujets inscrits recevront le médicament d'intervention daptomycine en tant qu'antibioprophylaxie chirurgicale et les 15 sujets suivants seront inscrits en tant que témoins appariés et recevront la prophylaxie chirurgicale standard des soins par les médecins traitants du patient. Les témoins feront l'objet d'une surveillance pour les mêmes résultats de sécurité que les patients qui ont reçu de la daptomycine subiront.

Les sujets inscrits dans le groupe d'intervention recevront une administration intraveineuse unique de daptomycine 8 milligrammes (mg)/kilogramme (kg) 30 à 60 minutes avant la chirurgie (incision). Des échantillons de sang seront prélevés par le coordonnateur de la recherche. Un total de 85 (millilitres) mL de sang sera prélevé au cours de l'étude. Un total de 14 échantillons de sang seront prélevés : 4 échantillons lors de la phase pré-CPB, 4 échantillons lors de la procédure CPB et 6 échantillons post-CPB. Les concentrations plasmatiques totales de daptomycine seront déterminées à l'aide de techniques standard de chromatographie liquide à haute performance. Les concentrations plasmatiques seront comparées aux concentrations minimales inhibitrices (MIC90) des agents pathogènes courants impliqués dans les infections du site opératoire, en particulier Staphylococcus aureus et Staphylococcus à coagulase négative.