Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I-studie van een onderzoeksgeneesmiddel tegen pokken

22 juni 2015 bijgewerkt door: SIGA Technologies

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over, verkennende fase I-studie van de farmacokinetiek van een enkelvoudige orale dosis van vorm I- versus vorm V-capsules van de anti-orthopoxvirusverbinding ST-246® bij gevoede, normaal gezonde vrijwilligers

Het doel van deze studie was het evalueren van de farmacokinetische parameters en veiligheid van een enkelvoudige dosis ST-246 400 mg Vorm I versus ST-246 400 mg Vorm V-capsules bij normaal gevoede, gezonde vrijwilligers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een fase I, dubbelblinde, cross-over studie met enkelvoudige dosis van de oraal toegediende anti-orthopoxvirusverbinding, ST-246, aan 12 gezonde, gevoede vrijwilligers in de leeftijd tussen 18 en 50 jaar. Proefpersonen werden zodanig gerandomiseerd dat 6 proefpersonen ofwel ST-246 Vorm I (monohydraat) kregen, 10 dagen later na een uitwasperiode gevolgd door Vorm V (hemihydraat), en 6 proefpersonen kregen ST-246 Vorm V gevolgd door Vorm I, zoals voor de vorige groep.

Beide vormen van ST-246 waren vergelijkbaar in de manier waarop ze werden vervaardigd. Het enige verschil tussen Vorm I en Vorm V kan te maken hebben met hoe het oplost, en dit kan van invloed zijn op de manier waarop het in het menselijk lichaam wordt opgenomen. In dit onderzoek wordt ook informatie verzameld over eventuele bijwerkingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32809
        • Orlando Clinical Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 18 tot 50 jaar
  2. Beschikbaar voor klinische follow-up duur van de studie.
  3. Schriftelijke toestemming kunnen/willen geven.
  4. Goede algemene gezondheid; geen klinisch significante medische geschiedenis.
  5. Neem vanaf de screening tot 72 uur na de laatste dosis geen medicijnen meer in.
  6. Adequate veneuze toegang.
  7. PE- en laboratoriumresultaten zonder klinisch significante bevindingen binnen 28 dagen voorafgaand aan ontvangst van het geneesmiddel.
  8. Voldoe aan de Lab-criteria binnen 28 dagen voorafgaand aan de ontvangst van het medicijn.
  9. Negatieve zwangerschapstest
  10. Niet-rokers
  11. Geen alcohol of cafeïne
  12. Deelnemer of partner heeft chirurgische sterilisatie ondergaan, of de deelnemer stemt ermee in zich te onthouden of twee niet-hormonale anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  1. Duidelijke basislijnverlenging van QT/gecorrigeerd QT-interval (QTc)-interval (
  2. Geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsade de Pointes
  3. Klinisch significant abnormaal ECG
  4. Persoonlijke voorgeschiedenis van hartaandoeningen, symptomatische of asymptomatische aritmieën, syncope-episodes of verlenging van het PR-interval
  5. Familiegeschiedenis van plotselinge hartdood niet duidelijk te wijten aan een acuut myocardinfarct.

  6. Geschiedenis van klinisch significante aandoeningen, waaronder:

    • Astma
    • Suikerziekte
    • Geschiedenis van thyreoïdectomie of schildklierziekte
    • Ernstige episodes van angio-oedeem
    • Hoofdtrauma resulterend in een andere diagnose van TBI dan hersenschudding
    • Inbeslagname of geschiedenis van inbeslagname
    • Door een arts gediagnosticeerde bloedingsstoornis of ernstige blauwe plekken of bloedingsmoeilijkheden bij intramusculaire injecties of bloedafnames
    • Maligniteit
  7. Familiegeschiedenis van idiopathische aanvallen
  8. Geschiedenis of aanwezigheid van neutropenie of andere bloeddyscrasie
  9. Bekende hepatitis B- of hepatitis C-infectie
  10. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom.
  11. Huidige of recente geschiedenis van een klinisch significante bacteriële, schimmel- of mycobacteriële infectie.
  12. Bekende klinisch significante chronische virale infectie (of huidige klinisch significante virale infectie
  13. Geschiedenis van frequente of ernstige hoofdpijn of migraine
  14. Bekende chronische bacteriële, mycobacteriële, schimmel-, parasitaire of protozoaire infectie
  15. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden
  16. Over eventuele gelijktijdige medicatie
  17. Geschiedenis van medicijnallergie die, naar de mening van de PI, deelname aan de studie contra-indiceert.
  18. Onvermogen om medicatie door te slikken
  19. Body Mass Index boven de 35 of onder de 18,
  20. Actueel drugsmisbruik of alcoholmisbruik.
  21. Onvermogen om af te zien van lichaamsbeweging gedurende een periode van 24 uur voor en na een PK-dag of af te zien van het nuttigen van xanthines, grapefruit of grapefruitsap
  22. Klinisch significante lactose-intolerantie
  23. Ontvangen experimenteel medicijn binnen 30 dagen
  24. Vaccinatie binnen 30 dagen
  25. In totaal meer dan 350 milliliter (ml) bloed afgenomen in 2 maanden
  26. Behandeling met een immunosuppressivum of immunomodulerende medicatie binnen 3 maanden
  27. Elke omstandigheid, beroepsreden of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de PI, de veiligheid of rechten van een proefpersoon die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou brengen of ervoor zou zorgen dat de proefpersoon niet in staat zou zijn zich aan het protocol te houden
  28. Geschiedenis of diagnose die de absorptie van studiemedicatie zou beïnvloeden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Groep ST-246 Form I (gevolgd door Form V)
Elk van de zes proefpersonen krijgt een enkele orale dosis van 400 mg (2 x 200 mg) ST-246 Form I (monohydraat) in de eerste interventieperiode, 10 dagen later gevolgd (3 dagen controle na de behandeling en 7 dagen wash-outperiode ) in de tweede interventieperiode door een enkele orale dosis van 400 mg (2 × 200 mg) ST-246 Form V (hemihydraat). Beide vormen van geneesmiddel worden oraal toegediend binnen 30 minuten na een standaard lichte maaltijd bestaande uit 400-450 calorieën en ongeveer 25% vet.
Geneesmiddel: ST-246 Dagen 1 - 3
De eerste interventie is op dag 1 - 3 en omvat 6 patiënten die eenmaal oraal zijn gedoseerd met ST-246 Formulier I (arm 1) en 6 patiënten die eenmaal oraal zijn gedoseerd met ST-246 Formulier V (arm 2).
Andere namen:
  • Tecovirimat
Geneesmiddel: ST-246 dagen 11 - 13
De tweede interventie is op dag 11 - 13 (na een controleperiode van 3 dagen na de behandeling en een wash-outperiode van 7 dagen), waar de 6 patiënten die eerder ST-246 Formulier I (arm 1) kregen nu eenmaal oraal gedoseerd met ST-246 Formulier V, en de 6 patiënten die eerder ST-246 Vorm V (arm 2) kregen, krijgen nu eenmaal oraal ST-246 Vorm I toegediend.
Andere namen:
  • Tecovirimat
ACTIVE_COMPARATOR: Groep ST-246 Formulier V (gevolgd door Formulier I)
Elk van de zes proefpersonen krijgt een enkele orale dosis van 400 mg (2 x 200 mg) ST-246 Form V (hemihydraat) in de eerste interventieperiode, 10 dagen later gevolgd (3 dagen monitoring na de behandeling en 7 dagen wash-outperiode ) in de tweede interventieperiode door een enkele orale dosis van 400 mg (2 × 200 mg) ST-246 Form I (monohydraat). Beide vormen van geneesmiddel worden oraal toegediend binnen 30 minuten na een standaard lichte maaltijd bestaande uit 400-450 calorieën en ongeveer 25% vet.
Geneesmiddel: ST-246 Dagen 1 - 3
De eerste interventie is op dag 1 - 3 en omvat 6 patiënten die eenmaal oraal zijn gedoseerd met ST-246 Formulier I (arm 1) en 6 patiënten die eenmaal oraal zijn gedoseerd met ST-246 Formulier V (arm 2).
Andere namen:
  • Tecovirimat
Geneesmiddel: ST-246 dagen 11 - 13
De tweede interventie is op dag 11 - 13 (na een controleperiode van 3 dagen na de behandeling en een wash-outperiode van 7 dagen), waar de 6 patiënten die eerder ST-246 Formulier I (arm 1) kregen nu eenmaal oraal gedoseerd met ST-246 Formulier V, en de 6 patiënten die eerder ST-246 Vorm V (arm 2) kregen, krijgen nu eenmaal oraal ST-246 Vorm I toegediend.
Andere namen:
  • Tecovirimat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische parameters voor een enkelvoudige dosis ST-246 Vorm I vs. Vorm V: t½
Tijdsspanne: Monsters na dosis op 0,5,1,2,3,4,8,12,24,36,48,72 uur
De gemiddelde terminale halfwaardetijd (t½; uur) voor vormen I en V werd berekend uit [plasma] versus tijdprofielen.
Monsters na dosis op 0,5,1,2,3,4,8,12,24,36,48,72 uur
Farmacokinetische parameters voor een enkele dosis ST-246 vorm I vs. vorm V: AUC0-τ
Tijdsspanne: Monsters na dosis op 0,5,1,2,3,4,8,12,24,36,48,72 uur
Gebied onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot tijdstip t, waarbij t het laatste tijdpunt is met een geneesmiddelconcentratie ≥ de laagste verkrijgbare kwantificering (AUC0-τ; ng*uur/ml).
Monsters na dosis op 0,5,1,2,3,4,8,12,24,36,48,72 uur
Farmacokinetische parameters voor een enkelvoudige dosis ST-246 vorm I vs. vorm V: AUC0-∞
Tijdsspanne: Monsters na dosis op 0,5,1,2,3,4,8,12,24,36,48,72 uur
Gebied onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC0-∞; ng*uur/ml).
Monsters na dosis op 0,5,1,2,3,4,8,12,24,36,48,72 uur
Farmacokinetische parameters voor een enkele dosis ST-246 Vorm I vs. Vorm V: Cmax
Tijdsspanne: Monsters na dosis op 0,5,1,2,3,4,8,12,24,36,48,72 uur
Maximale geneesmiddelconcentratie in plasma, rechtstreeks bepaald uit individuele concentratie-tijdgegevens (Cmax)
Monsters na dosis op 0,5,1,2,3,4,8,12,24,36,48,72 uur
Farmacokinetische parameters voor een enkele dosis ST-246 Vorm I vs. Vorm V: Tmax
Tijdsspanne: Monsters na dosis op 0,5,1,2,3,4,8,12,24,36,48,72 uur
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax; uur) voor vormen I en V werd berekend uit [plasma] versus tijdprofielen.
Monsters na dosis op 0,5,1,2,3,4,8,12,24,36,48,72 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal studiedeelnemers dat een enkelvoudige dosis ST-246 vorm I vs. vorm V verdroeg zoals bepaald door geen klinisch significante veranderingen in veiligheidsparameters
Tijdsspanne: 4 weken

Geëvalueerde veiligheidsparameters inbegrepen:

  1. lichamelijk onderzoek / vitale functies
  2. elektrocardiogrammen (hartslag, PR-interval, QRS-duur, QT-interval en QTc Bazett)
  3. laboratoriumveiligheidstests (hematologie, chemie, urineonderzoek)
  4. bijwerkingen Voor a), b) en c), werden samenvattende statistieken (gemiddelde, SD, mediaan, minm, maxm) voor waarden en veranderingen vanaf baseline (dag 1 vóór dosis) tot elk tijdstip gemeten en vergeleken met de laboratoriumnorm referentiebereiken. Waarden voor a)-d) kregen cijfers toegewezen volgens de DAIDS AE Grading Table. Elke graad van 3 of hoger werd als ernstig en significant beschouwd.
4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

SIGA Technologies

Medewerkers

National Institutes of Health (NIH)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2008

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2008

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 augustus 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2008

Eerst geplaatst (SCHATTING)

6 augustus 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

29 juni 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2015

Laatst geverifieerd

1 september 2010

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SIGA-246-005
  • DMID 08-0014 (ANDER: NIH Contract (HHSN266200600014C))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren