Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek ter evaluatie van tenofovirdisoproxilfumaraat (DF) bij Aziatisch-Amerikaanse volwassenen met chronische hepatitis B-infectie

30 november 2011 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een fase IV-onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Tenofovir DF bij Aziatisch-Amerikaanse volwassenen met chronische hepatitis B-infectie te evalueren

Het doel van deze studie is het evalueren van de antivirale activiteit en veiligheid van tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) bij Aziatisch-Amerikaanse volwassenen (zelfgerapporteerde Aziatische afkomst, woonachtig in de Verenigde Staten) met chronische hepatitis B-infectie. Alle deelnemers krijgen gedurende 48 weken een actieve behandeling met TDF.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De werkzaamheid van TDF zal worden beoordeeld op verlagingen van serum-HBV-DNA, veranderingen in leverenzymen en het genereren van antilichamen tegen het virus. De veiligheid zal worden beoordeeld door bijwerkingen, laboratoriumafwijkingen en de ontwikkeling van geneesmiddelresistentiemutaties te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

90

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Fountain Valley, California, Verenigde Staten, 92708
      • Hacienda Heights, California, Verenigde Staten, 91745
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90057
      • Monterey Park, California, Verenigde Staten, 91754
      • Mountain View, California, Verenigde Staten, 94040
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
      • San Jose, California, Verenigde Staten, 95128
    • Connecticut
      • Hamden, Connecticut, Verenigde Staten, 06518
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21234
      • Laurel, Maryland, Verenigde Staten, 20707
      • Silver Spring, Maryland, Verenigde Staten, 20902
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Verenigde Staten, 07631
    • New York
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11219
      • Flushing, New York, Verenigde Staten, 11355
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10013
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10038
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22030
      • Falls Church, Virginia, Verenigde Staten, 22044
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Verenigde Staten, 98004

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw
  • Aziatisch-Amerikaans, gedefinieerd als een persoon van zelfgerapporteerde Aziatische afkomst die in de Verenigde Staten (VS) woont
  • 18 tot en met 75 jaar, inclusief
  • Gedocumenteerde chronische HBV-infectie, gedefinieerd als positief serum HBsAg =/> 6 maanden
  • HBV DNA =/> 10.000 kopieën/ml (PCR-methode)
  • ALAT > ULN en </= 10 × ULN bij screening of in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan screening
  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Negatieve serum bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG) zwangerschapstest (vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (creatinineklaring) =/> 60 ml/min/1,73 m^2 door de Cockcroft-Gault-vergelijking
  • Adequate hematologische functie (absoluut aantal neutrofielen =/> 1.500/mm^3; hemoglobine =/> 10,0 g/dL)
  • Geen eerdere TDF-therapie; deelnemers kunnen < 12 weken orale anti-HBV-therapie hebben gehad, met de laatste dosis =/> 16 weken voorafgaand aan de screening; deelnemers kunnen eerder interferon hebben gekregen, maar moeten de interferontherapie hebben gestaakt =/> 6 maanden voorafgaand aan de screening

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet aan dit onderzoek deelnemen.

  • Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of die denken dat ze in de loop van het onderzoek zwanger willen worden.
  • Reproductieve mannen en vrouwen die tijdens het onderzoek geen effectieve anticonceptiemethode willen gebruiken. Voor mannen moeten condooms worden gebruikt en voor vrouwen moet een barrière-anticonceptiemethode worden gebruikt in combinatie met een andere vorm van anticonceptie.
  • Gedecompenseerde leverziekte gedefinieerd als direct (geconjugeerd) bilirubine > 1,2 x ULN, protrombinetijd (PT) > 1,2 x ULN, bloedplaatjes < 150.000/mm3 of serumalbumine < 3,5 g/dl
  • Voorgeschiedenis van klinische hepatische decompensatie (bijv. ascites, geelzucht, encefalopathie) of varicesbloeding
  • Ontvangst van voorafgaande TDF-behandeling
  • Ontvangst van =/> 12 weken orale anti-HBV nucleoside/nucleotide-therapie, of ontvangst van ELKE orale anti-HBV-behandeling < 16 weken voorafgaand aan de screening
  • Ontvangst van interferontherapie (al dan niet gepegyleerd) binnen 6 maanden na het screeningsbezoek
  • alfa-fetoproteïne > 50 ng/ml
  • Bewijs van hepatocellulair carcinoom (HCC)
  • Gelijktijdige infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis D-virus (HDV)
  • Geschiedenis van significante nierziekte (bijv. Nefrotisch syndroom, nierdysgenese, polycysteuze nierziekte, congenitale nefrose, acute tubulaire necrose, andere nierziekte)
  • Geschiedenis van significante botziekte (bijv. osteomalacie, chronische osteomyelitis, osteogenesis imperfecta, osteochrondroses, meerdere botbreuken)
  • Significante cardiovasculaire, pulmonaire of neurologische ziekte
  • Bewijs van een gastro-intestinaal malabsorptiesyndroom dat de absorptie van oraal toegediende medicatie kan verstoren
  • Geschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie
  • Doorlopende therapie met een van de volgende: nefrotoxische middelen, concurrenten van renale excretie (bijv. probenecide), systemische chemotherapeutische middelen, systemische corticosteroïden, interleukine-2 (IL-2) en andere immunomodulerende middelen, onderzoeksmiddelen (behalve met de uitdrukkelijke toestemming van de opdrachtgever); toediening van een van de bovenstaande medicijnen moet ten minste 30 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek en voor de duur van de onderzoeksperiode worden stopgezet
  • Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen, de metabolieten of hulpstoffen van de formulering
  • Elke andere aandoening (inclusief alcohol- of middelenmisbruik) of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor het onderzoek of niet in staat zou zijn om te voldoen aan de doseringsvereisten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TDF
300 mg tablet (in de handel verkrijgbare formulering) eenmaal daags oraal ingenomen
Geneesmiddel: Tenofovirdisoproxilfumaraat
300 mg tablet (in de handel verkrijgbare formulering) eenmaal daags oraal ingenomen
Andere namen:
  • Viread

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met hepatitis B-virus (HBV) Desoxyribonucleïnezuur (DNA) <400 kopieën/ml (<69 IE/ml)
Tijdsspanne: Week 48
Er werden bloedmonsters verzameld van studiedeelnemers voor het meten van HBV-DNA via de polymerasekettingreactie (PCR)-methode.
Week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met Alanine Aminotransferase (ALT) Normaal in week 48
Tijdsspanne: Week 48
Aantal deelnemers met normale ALAT (op of onder de bovengrens van normaal [ULN] voor het centrale laboratorium [34 E/L]) in week 48
Week 48
Aantal deelnemers met ALAT genormaliseerd (basislijnwaarden > ULN [34 U/L] en <= ULN bij een volgend bezoek) in week 48
Tijdsspanne: Week 48
Een normale waarde in week 48 na verhoogd ALAT bij baseline; normale ALAT wordt gedefinieerd als zijnde op of onder de ULN voor het centrale laboratorium (34 U/L)
Week 48
Aantal deelnemers met samengesteld eindpunt van hepatitis B-virus (HBV) DNA <400 kopieën/ml (<69 IE/ml) en normale ALAT in week 48
Tijdsspanne: Week 48
Er werden bloedmonsters verzameld voor het evalueren van de serumchemie, inclusief bepaling van ALT, en voor het meten van HBV-DNA via de PCR-methode. In het protocol voorgestelde samengestelde eindpunten omvatten het percentage deelnemers met HBV DNA < 400 kopieën/ml (<69 IE/ml) en normale ALAT (ALT <= ULN [34 E/L]); en met HBV DNA < 400 kopieën/ml, normaal ALAT en HBeAg verlies/seroconversie. Omdat zo weinig deelnemers hepatitis Be-antigeen (HBeAg) verloren of antilichaam tegen hepatitis Be-antigeen (anti-HBe) ontwikkelden, werd alleen het samengestelde eindpunt van HBV-DNA < 400 kopieën/ml en normaal ALAT geanalyseerd.
Week 48
Verandering van basislijn in FibroTest-waarde
Tijdsspanne: Basislijn en week 48
De FibroTest-score wordt gebruikt om leverfibrose te beoordelen en wordt berekend op basis van een formule die de leeftijd en het geslacht van de deelnemer omvat en 5 laboratoriumparameters: alfa-2-macroglobuline, haptoglobine, gamma-glutamyltransferase (GGT), bilirubine en apolipoproteïne A1. Scores kunnen variëren van 0,00 tot 1,00, waarbij hogere scores wijzen op een grotere mate van fibrose.
Basislijn en week 48
Aantal deelnemers met verlies van HBeAg/Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en seroconversie
Tijdsspanne: Week 48
HBeAg/HBsAg-verlies wordt voor een individuele deelnemer gedefinieerd als HBeAg+/HBsAg+ bij baseline en HBeAg-/HBsAg- in week 48. HBeAg/HBsAg-serocoversie wordt voor een individuele deelnemer gedefinieerd als HBeAg+/HBsAg+ bij baseline en HBeAg-/HBsAg- en anti-HBe+/antilichaam tegen hepatitis B-oppervlakteantigeen+ (anti-HBs+) in week 48.
Week 48
Aantal deelnemers met HBV DNA < 169 kopieën/ml (<29 IE/ml) in week 48
Tijdsspanne: Week 48
Bloedmonsters van studiedeelnemers werden verzameld voor het meten van HBV-DNA via de PCR-methode.
Week 48
Aantal deelnemers met samengesteld eindpunt van HBV DNA <400 kopieën/ml (<69 IE/ml), normaal ALAT- en HBeAg-verlies
Tijdsspanne: Week 48
In het protocol voorgestelde samengestelde eindpunten omvatten het percentage deelnemers met HBV DNA < 400 kopieën/ml (<69 IE/ml) en normale ALAT (ALT <= ULN [34 E/L]); en met HBV DNA < 400 kopieën/ml, normaal ALAT en HBeAg verlies/seroconversie. Omdat zo weinig deelnemers HBeAg verloren of seroconversie maakten naar anti-HBe, werd alleen het samengestelde eindpunt van HBV DNA < 400 kopieën/ml en normaal ALT geanalyseerd.
Week 48
Aantal deelnemers met samengesteld eindpunt van HBV DNA <400 kopieën/ml (<69 IE/ml), normaal ALAT en seroconversie naar anti-HBe
Tijdsspanne: Week 48
In het protocol voorgestelde samengestelde eindpunten omvatten het percentage deelnemers met HBV DNA < 400 kopieën/ml (<69 IE/ml) en normaal ALAT (ALAT <= ULN); en met HBV DNA < 400 kopieën/ml, normaal ALAT en HBeAg verlies/seroconversie. Omdat zo weinig deelnemers HBeAg verloren of seroconversie maakten naar anti-HBe, werd alleen het samengestelde eindpunt van HBV DNA < 400 kopieën/ml en normaal ALT geanalyseerd.
Week 48
Samenvatting van resistentiesurveillance voor deelnemers zonder virologische doorbraak
Tijdsspanne: Week 48
Serum werd verzameld voor bewaking van HBV-resistentie en sequentieanalyse van de HBV-polymerase werd beoordeeld door middel van di-deoxy-sequencing van baseline- en postbaseline-monsters.
Week 48
Samenvatting van resistentiesurveillance voor deelnemers met virologische doorbraak
Tijdsspanne: Week 48
Serum werd verzameld voor bewaking van HBV-resistentie en sequentieanalyse van de HBV-polymerase werd beoordeeld door middel van di-deoxy-sequencing van baseline- en postbaseline-monsters.
Week 48
Samenvatting van resistentiesurveillance voor deelnemers die de studie voortijdig hebben stopgezet
Tijdsspanne: Week 48
Serum werd verzameld voor bewaking van HBV-resistentie en sequentieanalyse van de HBV-polymerase werd beoordeeld door middel van di-deoxy-sequencing van baseline- en postbaseline-monsters.
Week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 augustus 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 augustus 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

15 augustus 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 december 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 november 2011

Laatst geverifieerd

1 november 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-US-174-0123

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren