De effecten van inademing van dieseluitlaatgassen op de vasculaire functie - de rol van endotheline
15 mei 2024 bijgewerkt door: University of Edinburgh
Het doel van deze studie is het identificeren van de rol van endotheline 1 (een natuurlijke vasoconstrictor) in de nadelige vasculaire effecten die zijn aangetoond na blootstelling aan luchtverontreiniging.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Luchtverontreiniging is een groot probleem en kan elk jaar in verband worden gebracht met ongeveer 5% van alle sterfgevallen wereldwijd.
Er zijn sterke associaties tussen blootstelling aan luchtverontreiniging en hartaandoeningen, maar we begrijpen nog niet hoe deze schadelijke effecten worden gemedieerd.
Het begrijpen van dit mechanisme zal waarschijnlijk een grote invloed hebben op de manier waarop we patiënten met hartaandoeningen behandelen en het potentieel hebben om vorm te geven aan toekomstig milieugezondheidsbeleid.
De verhoging van endotheline-1 biedt een plausibel mechanisme voor deze schadelijke effecten, en we zijn van plan dit dieper te onderzoeken in de menselijke onderarm na blootstelling aan dieseluitlaatgassen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Västerbottens
-
Umeå, Västerbottens, Zweden, SE-901 87
- Umeå University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke vrijwilligers
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van reguliere medicatie
- Sigaretten roken
- Aanzienlijke beroepsmatige blootstelling aan luchtverontreiniging
- Bijkomende ziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
1 uur blootstelling aan gefilterde lucht, gevolgd door plethysmografie van de onderarm veneuze occlusie 2 uur na de blootstelling en infusie van endotheline-1 (5pmol/min)
|
Intra-arteriële infusie van endotheline-1 bij 5 pmol/min gedurende 1 uur tijdens veneuze occlusieplethysmografie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 2
1 uur blootstelling aan gefilterde lucht, gevolgd door veneuze occlusieplethysmografie van de onderarm 2 uur na de blootstelling en infusie van endothelinereceptorantagonisten BQ-123 en BQ-788
|
1 uur intra-arteriële infusie van BQ-123 met 10 nmol/min gevolgd door co-infusie van BQ-788 met 1 nmol/min gedurende nog een uur tijdens plethysmografie van de veneuze occlusie van de onderarm
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 3
1 uur blootstelling aan verdunde dieseluitlaatgassen (300mcg/m3), gevolgd door veneuze occlusieplethysmografie van de onderarm 2 uur na de blootstelling en infusie van endotheline-1 (5pmol/min)
|
Intra-arteriële infusie van endotheline-1 bij 5 pmol/min gedurende 1 uur tijdens veneuze occlusieplethysmografie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 4
1 uur blootstelling aan verdunde dieseluitlaatgassen (300mcg/m3), gevolgd door veneuze occlusieplethysmografie van de onderarm 2 uur na de blootstelling en infusie van endothelinereceptorantagonisten BQ-123 en BQ-788
|
1 uur intra-arteriële infusie van BQ-123 met 10 nmol/min gevolgd door co-infusie van BQ-788 met 1 nmol/min gedurende nog een uur tijdens plethysmografie van de veneuze occlusie van de onderarm
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in de doorbloeding van de onderarm na infusie van endotheline-1 of de endothelinereceptorantagonisten BQ-123 & BQ-788
Tijdsspanne: 2 uur na blootstelling
|
2 uur na blootstelling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
24-uurs gemiddelde bloeddruk (ambulante monitoring)
Tijdsspanne: 24 uur na de blootstelling
|
24 uur na de blootstelling
|
|
Systemische endotheline-1 en grote endotheline-1-concentraties
Tijdsspanne: Bij baseline en onmiddellijk 1, 2, 3, 4, 6 en 24 uur na blootstelling
|
Bij baseline en onmiddellijk 1, 2, 3, 4, 6 en 24 uur na blootstelling
|
|
Veranderingen in arteriële stijfheid (pulsgolfsnelheid)
Tijdsspanne: Tijdens en gedurende 1 uur na de blootstelling
|
Tijdens en gedurende 1 uur na de blootstelling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeremy P Langrish, MB BCh MRCP, University of Edinburgh
- Studie directeur: Anders Blomberg, MD, Umeå University
- Studie directeur: Thomas Sandström, MD, Umeå University
- Studie directeur: David E Newby, MD FRCP, University of Edinburgh
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Tornqvist H, Mills NL, Gonzalez M, Miller MR, Robinson SD, Megson IL, Macnee W, Donaldson K, Soderberg S, Newby DE, Sandstrom T, Blomberg A. Persistent endothelial dysfunction in humans after diesel exhaust inhalation. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Aug 15;176(4):395-400. doi: 10.1164/rccm.200606-872OC. Epub 2007 Apr 19.
- Mills NL, Tornqvist H, Robinson SD, Gonzalez M, Darnley K, MacNee W, Boon NA, Donaldson K, Blomberg A, Sandstrom T, Newby DE. Diesel exhaust inhalation causes vascular dysfunction and impaired endogenous fibrinolysis. Circulation. 2005 Dec 20;112(25):3930-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.588962.
- Calderon-Garciduenas L, Vincent R, Mora-Tiscareno A, Franco-Lira M, Henriquez-Roldan C, Barragan-Mejia G, Garrido-Garcia L, Camacho-Reyes L, Valencia-Salazar G, Paredes R, Romero L, Osnaya H, Villarreal-Calderon R, Torres-Jardon R, Hazucha MJ, Reed W. Elevated plasma endothelin-1 and pulmonary arterial pressure in children exposed to air pollution. Environ Health Perspect. 2007 Aug;115(8):1248-53. doi: 10.1289/ehp.9641.
- Peretz A, Sullivan JH, Leotta DF, Trenga CA, Sands FN, Allen J, Carlsten C, Wilkinson CW, Gill EA, Kaufman JD. Diesel exhaust inhalation elicits acute vasoconstriction in vivo. Environ Health Perspect. 2008 Jul;116(7):937-42. doi: 10.1289/ehp.11027.
- Vincent R, Kumarathasan P, Goegan P, Bjarnason SG, Guenette J, Berube D, Adamson IY, Desjardins S, Burnett RT, Miller FJ, Battistini B. Inhalation toxicology of urban ambient particulate matter: acute cardiovascular effects in rats. Res Rep Health Eff Inst. 2001 Oct;(104):5-54; discussion 55-62.
- Langrish JP, Lundback M, Mills NL, Johnston NR, Webb DJ, Sandstrom T, Blomberg A, Newby DE. Contribution of endothelin 1 to the vascular effects of diesel exhaust inhalation in humans. Hypertension. 2009 Oct;54(4):910-5. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.135947. Epub 2009 Aug 17.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2008
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2008
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 september 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 september 2008
Eerst geplaatst (Geschat)
3 september 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 september 2008
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Res08/A116
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .