Trastuzumab-therapie bij niet-kleincellige longkankerpatiënten

Inclusiecriteria:

• • Histologisch bevestigde diagnose van NSCLC. Beschikbaarheid van tumorweefsel voor HER2 FISH-analyse en/of HER2-genmutatieanalyse is verplicht

  • Stadium IIIB (met effusie) of stadium IV of ziekte recidief na operatie of radiotherapie en in ieder geval niet geschikt voor radiotherapie of operatie met curatieve intentie
  • HER2 FISH-positief gedefinieerd als hoge polysomie of genamplificatie, of aanwezigheid van HER2-genmutatie in exon 20
  • Ten minste één meetbare laesie
  • Patiënten voorbehandeld met ten minste één chemotherapieregime. Eerdere therapie met erlotinib of andere tyrosinekinaseremmers is toegestaan.
  • Naleving van proefprocedures door patiënten
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Adequate BM-functie (ANC ≥1,5x109/L, Bloedplaatjes ≥100x109/L, HgB >9 g/dl)
  • Adequate leverfunctie (bilirubine <G2, transaminasen niet meer dan 3xULN/<5xULN in aanwezigheid van levermetastasen).
  • Normaal niveau van alkalische fosfatase en creatinine
  • Indien vrouw: vruchtbare leeftijd ofwel beëindigd door een operatie, bestraling of menopauze, of verzwakt door het gebruik van een goedgekeurde anticonceptiemethode [intra-uterien anticonceptiemiddel (IUD), anticonceptiepil of barrièremiddel] tijdens en gedurende drie maanden na de proefperiode.
  • ECOG prestatiestatus 0-1 en levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Hersteld zijn van de acute, omkeerbare effecten van een eerdere operatie of radiotherapie. Dit betekent dat er minimaal 3 weken moeten zijn verstreken sinds de eerdere radiotherapie.

Uitsluitingscriteria:

• • HER2 FISH-negatieve tumor en geen bewijs van HER2-genmutatie in exon 20

  • Gelijktijdige radiotherapie
  • Onbehandelde hersenmetastasen of betrokkenheid van leptomeningeale ziekte.
  • Alle ziekteplaatsen die voorheen in radiotherapiegebieden waren opgenomen. Als alle locaties waren opgenomen in radiotherapievelden, komt de patiënt alleen in aanmerking als er bewijs is van progressieve ziekte na voltooiing van radiotherapie.
  • Geen meetbare laesie
  • Linkerventrikelejectiefractie (FEV) <50%
  • Diagnose van elke andere maligniteit gedurende de laatste 5 jaar, behalve in situ carcinoom van de baarmoederhals en plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Elke eerdere HER2-blokkerende therapie. Eerdere therapie met anti-EGFR-middelen is toegestaan
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Andere ernstige ziekten of medische aandoeningen, waaronder: congestief hartfalen (NYHA klasse II, III, IV) of voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, slecht onder controle gebrachte hypertensie (systolische >180 mmHg of diastolische >100 mmHg), klinisch significante hartklepaandoening of ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico. Patiënten met dyspneu in rust als gevolg van een kwaadaardige of andere ziekte (bijv. longmetastasen met lymfangitis) of die ondersteunende zuurstoftherapie nodig hebben. Actieve ernstige ongecontroleerde infecties. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór het begin van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.