Epstein-Barr-virus (EBV)-specifieke T-cellen als therapie voor recidiverende/refractaire EBV-positieve lymfomen (EPL)
21 mei 2012 bijgewerkt door: Maher Gandhi, Queensland Institute of Medical Research
Deze proef zal een nieuwe methode gebruiken om lymfoom te behandelen met behulp van een therapie die is afgeleid van de Killer T-cellen van een persoon.
Deze Killer T-cellen worden uit het bloed van een persoon gehaald en in een reageerbuis gekweekt om het aantal van deze cellen dat specifiek actief is tegen de lymfoomcellen te vergroten.
De cellen worden vervolgens via intraveneuze infusie aan de patiënt toegediend met als doel de lymfoomcellen te doden.
Mogelijk zal deze behandeling helpen om de resterende / terugkerende tumor die aanwezig is na andere lymfoombehandelingen te doden en de kans op terugkeer van de tumor te verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
8
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming.
- EBV-positief lymfoom zoals bepaald door in situ hybridisatie of gelijkwaardig (exclusief Burkitts-lymfoom).
- Leeftijd 18 jaar of ouder.
- ECOG prestatiestatus 1, 2 of 3
- Levensverwachting van minimaal 6 maanden.
- Meetbare ziekte: ofwel recidiverende, gedeeltelijk responsieve, refractaire of progressieve ziekte, inclusief ziekte die wordt gedetecteerd door klinisch onderzoek, radiografische evaluatie (inclusief CT-scans, en naar goeddunken van de arts door functionele beeldvorming), of een aanhoudend detecteerbare plasma-EBV-virale belasting.
- Geen chemotherapie / radiotherapie en/of antilichaamtherapie gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de verwachte datum van de eerste infusie.
Uitsluitingscriteria:
- EBV-negatieve tumor
- Aanwezigheid van detecteerbare kwaadaardige cellen in de perifere circulatie door flowcytometrie of morfologie
- Ernstige infectie in de afgelopen 28 dagen die niet adequaat op therapie heeft gereageerd
- Zwangerschap, of niet bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken
- Serologie (genomen binnen 3 maanden na releasedatum CTL) wijst op actieve HBV- of HCV-infectie, positieve serologie voor HIV I&II, HTLV1 of syfilis
- Negatieve serologie voor EBV
- Psychiatrisch, verslaafd of een andere aandoening die de mogelijkheid om deel te nemen aan dit onderzoek in gevaar kan brengen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Studie in één groep
Autologe AdE1- Latent Membrane Protein (LMP) Cytotoxische T-lymfocyten.
|
Totale dosis 20-800 miljoen CTL toegediend in 4 gelijke doses (5-200 miljoen CTL) intraveneus toegediend, met tussenpozen van een week voor het eerste cohort van 10 patiënten en tweemaal per week voor het tweede cohort van 10 patiënten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Haalbaarheid (genereren van autologe AdE1-LMP-specifieke CTL van klinische kwaliteit uit het bloed van EBV-positieve lymfoompatiënten)
Tijdsspanne: Het onderzoeksproduct voor elke deelnemer wordt na productie beoordeeld. Bij de patiënt worden bloedmonsters genomen voor en na elke infusie, en vervolgens 1, 3, 6 en 12 maanden na de laatste infusie.
|
Het onderzoeksproduct voor elke deelnemer wordt na productie beoordeeld. Bij de patiënt worden bloedmonsters genomen voor en na elke infusie, en vervolgens 1, 3, 6 en 12 maanden na de laatste infusie.
|
|
Veiligheid zoals beoordeeld door monitoring van ongewenste voorvallen. Patiënten zullen worden ondervraagd en toxiciteiten worden geregistreerd volgens de International Common Toxicity Criteria.
Tijdsspanne: 1 uur na 4 AdE1-LMP CTL-injecties (injecties zijn wekelijks voor de eerste 10 deelnemers en tweemaal per week voor de volgende 10 deelnemers), 3-5 weken na de 4e injectie, daarna 3, 6 en 12 maanden na de 4e injectie
|
1 uur na 4 AdE1-LMP CTL-injecties (injecties zijn wekelijks voor de eerste 10 deelnemers en tweemaal per week voor de volgende 10 deelnemers), 3-5 weken na de 4e injectie, daarna 3, 6 en 12 maanden na de 4e injectie
|
|
Reconstitutie van EBV-specifieke CTL-immuniteit met antivirale werkzaamheid gemeten door immunologische en virologische beoordeling van bloedmonsters, waaronder immunofenotypering, intracellulaire cytokine-assays, CD107-cytotoxiciteitstesten en EBV-DNA-belastingsanalyse.
Tijdsspanne: Bij baseline, voor en 1 uur na 4 AdE1-LMP CTL-injecties, 3-5 weken na de 4e injectie, daarna 3, 6 en 12 maanden na de 4e injectie
|
Bij baseline, voor en 1 uur na 4 AdE1-LMP CTL-injecties, 3-5 weken na de 4e injectie, daarna 3, 6 en 12 maanden na de 4e injectie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Optimale dosisintensiteit van de ingreep. Klinische werkzaamheid (radiologische beoordeling door CT), biologische werkzaamheid (reconstitutie van EBV-specifieke CTL-immuniteit en antivirale werkzaamheid), veiligheid en werkzaamheid van het 1e behandelingsschema vs. het 2e schema
Tijdsspanne: Klinische evaluatie, AE-monitoring en verzameling van bloedmonsters bij aanvang, vóór en 1 uur na injecties, 3-5 weken, 3, 6 en 12 maanden na de 4e injectie. Radiologisch onderzoek bij aanvang en 3 tot 5 weken en 3 maanden na de 4e behandeling.
|
Klinische evaluatie, AE-monitoring en verzameling van bloedmonsters bij aanvang, vóór en 1 uur na injecties, 3-5 weken, 3, 6 en 12 maanden na de 4e injectie. Radiologisch onderzoek bij aanvang en 3 tot 5 weken en 3 maanden na de 4e behandeling.
|
|
Klinische werkzaamheid
Tijdsspanne: CT-scan +/- aanvullende scans bij aanvang, 3-5 weken en 3 maanden na de 4e injectie. Klinische evaluatie bij baseline, vóór en 1 uur na injecties, 3-5 weken, 3, 6 en 12 maanden na de 4e injectie
|
CT-scan +/- aanvullende scans bij aanvang, 3-5 weken en 3 maanden na de 4e injectie. Klinische evaluatie bij baseline, vóór en 1 uur na injecties, 3-5 weken, 3, 6 en 12 maanden na de 4e injectie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maher K Gandhi, MB CHB PhD, Queensland Institute of Medical Research
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 oktober 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 oktober 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
24 oktober 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
22 mei 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 mei 2012
Laatst geverifieerd
1 mei 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- QIMR P1167
- ANZCTR12608000521325
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .