Tandem hooggedoseerde chemotherapie en autologe stamcelredding bij patiënten met een hoog risico op neuroblastoom

De prognose van hoog-risico neuroblastoom na conventionele chemoradiotherapie is over het algemeen slecht. Daarom is een strategie onderzocht waarbij gebruik wordt gemaakt van hooggedoseerde chemotherapie en autologe stamcelredding (HDCT/ASCR) om de prognose van patiënten met hoog-risico neuroblastoom te verbeteren. Deze strategie is gebaseerd op de hypothese dat dosisverhoging de overleving van kinderen met hoog-risico neuroblastoom zou kunnen verbeteren. De resultaten van gerandomiseerde onderzoeken waarin HDCT/ASCR werd vergeleken met alleen chemotherapie toonden een betere gebeurtenisvrije overleving (EFS) in de HDCT/ASCR-arm dan in de continue chemotherapie-arm. De algehele EFS was echter onbevredigend.

In deze context hebben onderzoekers de werkzaamheid onderzocht van HDCT/ASCR met dubbele of driedubbele tandem om de uitkomst van neuroblastoompatiënten met een hoog risico verder te verbeteren. George et al. voerde een eenarmige proef uit met tandemtransplantatie als consolidatietherapie en rapporteerde een verbeterde overleving op lange termijn (progressievrije overleving na 5 jaar 47%) met aanvaardbare toxiciteit. Kletzel et al. voerde ook een eenarmige proef uit met drievoudige tandemtransplantatie en rapporteerde een verbeterde overleving (3-jaars EFS 57%). Ze toonden aan dat verdere dosisescalatie met behulp van sequentiële HDCT/ASCR zou kunnen resulteren in verdere verbeteringen in de overleving van patiënten met hoog-risico neuroblastoom.

Onderzoekers in de huidige studie voerden ook tandemtransplantatie uit als consolidatietherapie en rapporteerden een verbeterde langetermijnoverleving (5-jaars progressievrije overleving 62%) met aanvaardbare toxiciteit. Tijdens ons vorige onderzoek zijn er echter meerdere wijzigingen aangebracht in het behandelplan, wat resulteerde in aanzienlijke variabiliteit tussen patiënten in de loop van de tijd. Deze variabiliteit kan twijfel doen rijzen over de vraag of tandem-HDCT/ASCR zelf tot de verbeterde uitkomst heeft geleid. Bovendien was het sterftecijfer door toxische stoffen relatief hoog (15,4%), hoewel het uiteindelijke overlevingspercentage erg hoog was (beste overlevingspercentage ooit gerapporteerd). Daarom is een prospectieve studie nodig om de werkzaamheid en toxiciteit van tandem HDCT/ASCR te evalueren.