Een gerandomiseerde, enkelvoudig gecentreerde, dubbelblinde, twee-periode cross-over, glucoseklemproef (ENM-HS-001)
Een gerandomiseerde, single-center, dubbelblinde, twee-perioden cross-over, glucoseklem-studie om de farmacodynamische effecten van enkelvoudige doses insuline detemir en neutrale protamin lispro (NPL)-insuline te vergelijken bij proefpersonen met diabetes type 1
Klinische farmacologische onderzoeken naar insuline detemir bij proefpersonen met diabetes type 1 hebben een verlengd en reproduceerbaar werkingsprofiel van insuline detemir aangetoond in vergelijking met NPH-insuline en insuline glargine. De werkingsduur van insuline detemir is tot 24 uur gemeld.9,10,11 Er is echter gesuggereerd dat de gemiddelde werkingsduur wordt onderschat bij glucoseklemmen die slechts 24 uur werken. Dit komt omdat een werkingsduur langer dan 24 uur in individuele klemmen wordt ingesteld op 24 uur in de gemiddelde berekening, terwijl een kortere werkingsduur in individuele klemmen wordt ingesteld op de werkelijke waarde.
In klinische farmacologische onderzoeken is aangetoond dat NPL-insuline een werkingsprofiel heeft dat vergelijkbaar is met dat van NPH-insuline bij personen met type 1-diabetes. Een directe vergelijking van de farmacodynamische eigenschappen van insuline detemir en NPL-insuline is tot op heden echter niet uitgevoerd.
Om meer inzicht te krijgen in de farmacodynamische eigenschappen van insuline detemir in vergelijking met NPL-insuline, is deze studie opgezet om de farmacodynamiek in het algemeen en de werkingsduur in het bijzonder te vergelijken tussen insuline detemir en NPL-insuline bij proefpersonen met type 1-diabetes.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hoofddoel:
Het primaire doel is het vergelijken van de farmacodynamische respons van insuline detemir en NPL-insuline met betrekking tot de werkingsduur in een 32 uur durend euglycemisch glucoseklemexperiment na toediening van een enkele dosis bij proefpersonen met diabetes type 1.
Secundaire doelstellingen:
De secundaire doelstellingen zijn:
- om bovendien de farmacodynamische profielen van insuline detemir en NPL-insuline te karakteriseren in een 32-uurs euglycemisch glucoseklemexperiment na toediening van een enkele dosis bij proefpersonen met type 1-diabetes.
- om de farmacokinetische profielen van insuline detemir en NPL-insuline te karakteriseren na toediening van een enkele dosis bij proefpersonen met diabetes type 1.
- om de veiligheid en verdraagbaarheid van insuline detemir en NPL-insuline te beoordelen na toediening van een enkele dosis bij proefpersonen met type 1-diabetes.
Proefopzet:
Dit is een gerandomiseerde, single-center, dubbelblinde, cross-over studie met twee perioden. Elke proefpersoon zal willekeurig worden toegewezen aan twee toedieningen van een enkele dosis tijdens twee afzonderlijke doseringsbezoeken.
Proefpopulatie:
Dertig (30) mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met diabetes type 1 [leeftijd 18-65 jaar (incl.) en body mass index tussen 18,0 en 32,0 kg/m2 (incl.)] zal worden gerandomiseerd in de studie.
beoordelingen:
Farmacodynamiek: De glucose-infusiesnelheid en de plasmaglucoseconcentratie worden gemeten tijdens een euglycemische glucoseklem die gedurende 32 uur na toediening draait.
Farmacokinetiek: Serumconcentraties van insuline detemir en insuline lispro zullen gedurende de eerste 32 uur na toediening regelmatig worden gemeten.
Veiligheid: bijwerkingen, laboratoriumveiligheidsvariabelen (hematologie, biochemie, urineonderzoek), lichamelijk onderzoek, vitale functies en hypoglykemische episodes.
Proefproducten:
- Insuline detemir (Levemir® Novo Nordisk), 100 E/ml in 3 ml Penfill® patronen
- Insuline lispro protamine suspensie (Humalog® NPL, Eli Lilly), 100 E/ml in patronen van 3 ml
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Graz, Oostenrijk, 8036
- Medical University Graz
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming verkregen vóór enige studiegerelateerde activiteiten.
- Gediagnosticeerd met diabetes type 1 en behandeld met insuline
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon tussen de 18 en 65 jaar
- Body mass index tussen 18,0 en 32,0 kg/m2
- HbA1c (geglycosyleerd hemoglobine A1c) ≤ 11%
- Nuchter C-peptide ≤ 0,05 nmol/L
- Behandeling met geïntensiveerde insulinetherapie of continue subcutane infusie van humane insuline of insuline-analoog (CSII)] gedurende ten minste 3 maanden.
Uitsluitingscriteria
- Bekende of vermoede allergie voor de proefproducten of aanverwante producten,
- Eerdere deelname (gerandomiseerd) aan dit onderzoek.
- De ontvangst van een onderzoeksproduct binnen 3 maanden voorafgaand
- Klinisch significante abnormale hematologische of biochemische screeningtests
- Proefpersoon waarvan bekend is dat hij hepatitis heeft of drager is van het Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis C-antilichamen, of een positief resultaat heeft op de test voor HIV-antilichamen.
- Liggende bloeddruk bij screening (na 5 min in rugligging) ≥ 180 mmHg voor systolisch en/of ≥ 100 mmHg voor diastolisch. Dit uitsluitingscriterium heeft ook betrekking op proefpersonen die antihypertensiva gebruiken.
- Klinisch significant abnormaal ECG bij screening
- Proefpersoon die in de 9 weken voorafgaand aan de screening meer dan 500 ml bloed heeft gedoneerd.
- Aanzienlijke geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën
- Roker
- Onderwerp met mentale onbekwaamheid of taalbarrières
- Chirurgie of trauma met aanzienlijk bloedverlies binnen de 9 weken voorafgaand aan de screening.
- Proefpersoon met een voorgeschiedenis van of aanwezigheid van kanker
- Voorgeschiedenis van een ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het proefproduct aan de proefpersoon.
- Huidige systemische behandeling met geneesmiddelen die het glucosemetabolisme kunnen verstoren [zoals systemische corticoïden en monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers)] en/of farmacokinetiek.
- Proefpersoon met proliferatieve retinopathie of maculopathie en/of ernstige neuropathie (in het bijzonder autonome neuropathie)
- Elke aandoening die de deelname aan het onderzoek of de evaluatie van de resultaten zou belemmeren, zoals beoordeeld door de onderzoeker en/of de sponsor.
- Vrouw in de vruchtbare leeftijd die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden of geen geschikte anticonceptiemethode gebruikt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
|
0,4 IE per kg lichaamsgewicht
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: 2
|
0,4 IE per kg lichaamsgewicht
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Duur van de actie, tijd vanaf het begin van de actie tot het einde van de actie
Tijdsspanne: 32 uur
|
32 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
GIRmax, maximale glucose-infusie AUCGIR,0-32u, AUCGIR,0-12u, AUCGIR,12-32u, tinf=0, Cmax,ins, tmax,ins, AUCins,0-24u AUCins,0-∞ AUCins,0-12u AUCins, 12-24 uur
Tijdsspanne: 0-32 uur, 0-12 uur, 0-24 uur
|
0-32 uur, 0-12 uur, 0-24 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Thomas R. Pieber, MD, Medical University Graz, Internal Medicine, Endocrinology and Nuclear Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ENM-HS-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .