Lamotrigine-augmentatie bij resistente depressie
12 mei 2009 bijgewerkt door: Louisiana State University Health Sciences Center in New Orleans
Lamotrigine als een antidepressivum-augmentatiemiddel bij behandeling van refractaire unipolaire depressie
Deze studie is bedoeld om de werkzaamheid en veiligheid van lamotrigine als antidepressivum-augmentatiemiddel te evalueren in een steekproef van personen met ernstige depressie en een voorgeschiedenis van zowel eerdere non-respons als prospectief falen om te reageren op ten minste één adequate proef met een antidepressivum (voor in totaal twee mislukte proeven).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie zal uit vier fasen bestaan: screening, open-label, dubbelblinde en stopzettingsfasen.
Na screening om er zeker van te zijn dat proefpersonen aan de studiecriteria voldoen, zullen individuen deelnemen aan een open-label (flexibele dosis) studie van paroxetine-CR gegeven in doseringen tot 62,5 mg gedurende een periode van acht weken.
Paroxetine kan worden vervangen door paroxetine-CR in doseringen tot 50 mg.
Proefpersonen kunnen worden overgeschakeld van paroxetine-CR naar de bio-equivalente dosis paroxetine als gevolg van verstoring van de geneesmiddeltoevoer, maar mogen niet worden teruggeschakeld naar paroxetine-CR.
Proefpersonen mogen niet overschakelen van paroxetine naar paroxetine-CR.
Proefpersonen die bij het eerste bezoek met paroxetine beginnen, moeten gedurende het onderzoek paroxetine blijven gebruiken.
Naar goeddunken van de onderzoeker kunnen aanvullende controles of tussentijdse bezoeken nodig zijn voor proefpersonen die een overstap van paroxetine-CR naar paroxetine nodig hebben.
De personen die niet adequaat reageren, gaan door naar de tweede fase (dubbelblind deel) van het onderzoek, waarin de deelnemers doorgaan met paroxetine-CR of paroxetine en gerandomiseerd worden naar placebo of lamotrigine in een flexibele dosisontwerp tot 400 mg voor een periode van 10 weken.
Proefpersonen blijven op dezelfde dosis paroxetine-CR of paroxetine die ze gebruikten bij het laatste bezoek in de eerste fase van het onderzoek (bezoek 5/week 8).
De studiemedicatie wordt stopgezet na het laatste studiebezoek (bezoek 11/week 18 of het vroegtijdige stopzettingsbezoek).
Paroxetine-CR of paroxetine kan worden voortgezet in de doseringen die tijdens het onderzoek zijn gebruikt na voltooiing van het protocol als, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een gedeeltelijke respons op de behandeling met het geneesmiddel heeft vertoond.
De dosis lamotrigine (of placebo) wordt gedurende een week met de helft verlaagd en daarna stopgezet.
De proefpersonen komen twee weken na de studie en vier weken na de studie terug voor vervolgbezoeken bestaande uit veiligheidsevaluaties.
Bovendien moeten een MADRS en CGI worden uitgevoerd tijdens het follow-upbezoek van twee weken na het onderzoek.
Het bezoek vier weken na de studie kan worden overgeslagen als de 3e en 4e week van de afbouw niet nodig zijn.
De beslissing om lamotrigine op dat moment opnieuw te starten zou ook aan de onderzoeker zijn, maar de dosering van lamotrigine zou in de eerste maand moeten worden getitreerd volgens het klinische proefprogramma van de fabrikant.
Dit is nodig omdat alle proefpersonen stoppen met het geneesmiddel na bezoek 11/week 18 of het bezoek voor vroegtijdige beëindiging om blind te blijven aan het einde van de deelname van elke proefpersoon aan het onderzoek.
Proefpersonen die gestopt zijn met paroxetine-CR bij doseringen van 25 mg/dag of hoger dienen een geleidelijke dosisverlaging van 12,5 mg per week te ondergaan in plaats van abrupt te stoppen.
Proefpersonen die gestopt zijn met paroxetine bij doseringen van 20 mg/dag of hoger dienen een geleidelijke dosisverlaging van 10 mg per week te ondergaan in plaats van abrupt te stoppen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
138
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70115
- LSUHSC- New Orleans
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke onderwerpen, leeftijd 18-65
- Een huidige primaire diagnose van unipolaire ernstige depressie op basis van bepaalde criteria
- Een score van > 18 hebben op de Hamilton Depression-schaal met 17 items
- Een geschiedenis van eerder falen van ten minste één adequate proef met een door de FDA goedgekeurd antidepressivum. Het falen van het antidepressivum moet zijn opgetreden tijdens de huidige episode van ernstige depressie
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden toegelaten zolang ze de juiste anticonceptiemaatregelen nemen
Uitsluitingscriteria:
- Een andere primaire As I-diagnose dan primaire unipolaire depressie
- Een geschiedenis die wijst op hypomanie of manie tijdens de huidige episode of tijdens het leven van de persoon
Een voorgeschiedenis van psychose, dementie, organische affectieve stoornissen of alcohol- en/of middelenmisbruik in de afgelopen zes maanden
- Personen met een huidige of vroegere diagnose van schizoïde, schizotypische, borderline of antisociale of enige andere huidige of vroegere ernstige persoonlijkheidsstoornis
- Personen met een huidige of vroegere diagnose van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis
- Een voorgeschiedenis van falen om te reageren op elektroconvulsietherapie tijdens de huidige of enige eerdere levenslange episode van ernstige depressie
- Een voorgeschiedenis van falen van een eerdere adequate proef met paroxetine of paroxetine-CR voor de behandeling van ernstige depressie
- Significante, naast elkaar bestaande medische aandoeningen die het onveilig kunnen maken om een van de onderzoeksmedicijnen in te nemen, of waarbij elke redelijk redelijke clinicus zou aannemen dat de medische aandoening in feite de huidige episode van depressie kan verergeren of het vermogen van de persoon om te herstellen kan belemmeren volledig van hun depressieve ziekte
Aanwezigheid van significante medische afwijkingen op baseline laboratoriumwaarden of lichamelijk onderzoek, inclusief vitale functies
- Personen met significante afwijkingen van de schildklierfunctie
- Proefpersonen die schildkliersuppletie krijgen, moeten zes maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiele dosis hebben gehad
Personen die gelijktijdig psychotrope medicatie nodig hebben, waaronder benzodiazepines
- Proefpersonen met ernstige slapeloosheid mogen naar goeddunken van de onderzoeker maximaal 10 mg zolpidem op twee avonden per week innemen.
- Zolpidem mag de avond voor het studiebezoek niet ingenomen worden.
- Elke dosis zolpidem moet worden vermeld op het meldingsformulier voor gelijktijdige medicatie
- Medicijnen die waarschijnlijk significante effecten op de stemming en angst hebben, zijn ook uitgesloten
- Personen met een positieve urinedrugscreening op misbruik van drugs tijdens het screeningsbezoek
Gebruik tijdens de studie alle medicijnen waarvan bekend is dat ze het metabolisme van lamotrigine beïnvloeden
- Personen die valproaat en carbamazepine gebruiken, worden specifiek uitgesloten
- Onderzoekers dienen zich ervan bewust te zijn dat is gemeld dat orale anticonceptiva de niveaus van lamotrigine verlagen, maar elke wijziging in de dosering wordt overgelaten aan het oordeel van de onderzoeker.
- Proefpersonen die binnen bepaalde tijdsbestekken van het screeningsbezoek andere psychoactieve drugs hebben gebruikt
- De aanwezigheid van een aanzienlijk risico op zelfmoord
- Zwangere vrouwen of degenen die baby's borstvoeding geven
- Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of intolerantie voor een van de onderzoeksmedicijnen, lamotrigine of paroxetine of paroxetine-CR
- Proefpersonen die psychotherapie starten of beëindigen binnen 12 weken na het screeningsbezoek
- Personen die momenteel gehandicapt zijn vanwege een psychiatrische stoornis, of die op een andere manier waarschijnlijk aanzienlijk secundair voordeel zullen behalen bij het voortduren van hun psychiatrische ziekte, zoals hangende juridische geschillen van welke aard dan ook
- Personen die naar de mening van de onderzoeker niet in staat zouden zijn om de studievereisten te begrijpen of eraan te voldoen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: 2
placebo
|
open-label paroxetine 10 tot 50 mg, voor het slapengaan gedurende 18 weken (8 weken vóór randomisatie en 10 weken erna)
Andere namen:
placebo: 1-2 tabletten bid; 10 weken
|
|
Experimenteel: 1
lamotrigine
|
lamotrigine augmentatie 25 tot 100 mg tabletten, 25 tot 200 mg tweemaal daags, 10 weken
Andere namen:
open-label paroxetine 10 tot 50 mg, voor het slapengaan gedurende 18 weken (8 weken vóór randomisatie en 10 weken erna)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
MADRS-score
Tijdsspanne: weken 0 (randomisatie); 8, 9, 10, 12, 14, 16, 18 en 20
|
weken 0 (randomisatie); 8, 9, 10, 12, 14, 16, 18 en 20
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Ham-D-score
Tijdsspanne: weken 0 (randomisatie); 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 16 en 18
|
weken 0 (randomisatie); 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 16 en 18
|
|
CGI-S en CGI-I
Tijdsspanne: weken 0 (randomisatie); 8, 9, 10, 12, 14, 16, 18 en 20
|
weken 0 (randomisatie); 8, 9, 10, 12, 14, 16, 18 en 20
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: James G. Barbee, MD, Louisiana State University Health Sciences Center in New Orleans
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Barbee JG, Thompson TR, Jamhour NJ, Stewart JW, Conrad EJ, Reimherr FW, Thompson PM, Shelton RC. A double-blind placebo-controlled trial of lamotrigine as an antidepressant augmentation agent in treatment-refractory unipolar depression. J Clin Psychiatry. 2011 Oct;72(10):1405-12. doi: 10.4088/JCP.09m05355gre.
- Barbee, J.G., Jamhour, N,J. & Conrad, E.J. (2007, June). Predictors of response to lamotrigine augmentation in treatment refractory unipolar depression. Poster session presented at the annual meeting of the New Clinical Drug Evaluation Unit, Boca Raton, FL.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2003
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2006
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2007
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 mei 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 mei 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
13 mei 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
13 mei 2009
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 mei 2009
Laatst geverifieerd
1 mei 2009
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gedragssymptomen
- Psychische aandoening
- Stemmingsstoornissen
- Depressie
- Depressieve stoornis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Antipsychotica
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Serotonine-opnameremmers
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Serotonine agenten
- Antidepressiva
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Anticonvulsiva
- Antidepressiva, tweede generatie
- Natriumkanaalblokkers
- Cytochroom P-450 CYP2D6-remmers
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Calciumantagonisten
- Paroxetine
- Lamotrigine
Andere studie-ID-nummers
- LMC-R93
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .