Proef van Fulvestrant, MK-0646 en Dasatinib voor gemetastaseerde hormoonreceptor-positieve HER2-negatieve borstkanker

De studiegeneesmiddelen:

Fulvestrant is ontworpen om te voorkomen dat oestrogeen de tumorcellen van borstkanker helpt groeien. Door oestrogeen te blokkeren, kan het de tumorgroei stoppen.

Dasatinib is ontworpen om de functie van genen te veranderen. Door de functie van deze genen te veranderen, kan het voorkomen dat kanker groeit en zich verspreidt.

MK-0646 is ontworpen om eiwitten te blokkeren die borstkankercellen helpen groeien. Door deze eiwitten te blokkeren, kunnen de kankercellen afsterven.

Studieprocedures:

U krijgt een fijne naaldaspiratie of kernnaaldbiopsie voordat u met de onderzoeksbehandeling begint en na 2 weken. Deze biopsieën zijn bedoeld om genen en eiwitten te bestuderen en om te zien hoe ze veranderen met de behandeling.

Studiegroepen:

Als u in aanmerking komt voor deelname aan deze studie: u wordt ingeschreven in fase I of fase II van de studie, afhankelijk van wanneer u zich bij de studie aansluit.

Als u zich in fase I bevindt, wordt u toegewezen aan groep 1, 2, 3 of 4. Als u zich in fase II bevindt (op basis van het resultaat van de screeningbiopsie), wordt u willekeurig toegewezen (zoals bij een rolverdeling). dobbelstenen) naar groep 1, 2, 3 of 4:

• Groep 1 krijgt alleen fulvestrant.
• Groep 2 krijgt fulvestrant en dasatinib.
• Groep 3 krijgt fulvestrant en MK-0646.
• Groep 4 krijgt fulvestrant, MK-0646 en dasatinib.

Alle deelnemers krijgen dezelfde dosis fulvestrant.

Als u in groep 2, 3 of 4 zit, hangt de dosis MK-0646 en/of dasatinib die u krijgt af van het moment waarop u aan dit onderzoek deelnam. De eerste set deelnemers in elke groep krijgt de laagste dosis MK-0646 en/of dasatinib. Elke nieuwe set krijgt een hogere dosis MK-0646 en/of dasatinib dan de set ervoor, als er geen ondraaglijke bijwerkingen werden waargenomen. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis MK-0646 en/of dasatinib is gevonden. Dit wordt het fase I-gedeelte van de studie genoemd.

Als u deelneemt aan het fase II-gedeelte van de studie, krijgt u dasatinib in de dosis die werd verdragen in het fase I-gedeelte.

Studie Drugstoediening:

Elke 28 dagen vormt 1 studiecyclus.

U krijgt fulvestrant via een naald in uw spier op dag 1 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 2 en daarna. U krijgt telkens 2 injecties in 2 verschillende spieren.

Als u in groep 3 of groep 4 zit, krijgt u wekelijks MK-0646 via een naald in uw ader.

Als u in groep 2 of groep 4 zit, neemt u tijdens uw studie dagelijks capsules dasatinib via de mond in. U moet het medicijn elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip innemen met een kopje (8 ons) water. Het onderzoekspersoneel zal u een kaart geven waarop u elke keer dat u dasatinib gebruikt, moet noteren.

Studiebezoeken:

Op dag 1 van elke cyclus gedurende de eerste 4 cycli, en daarna elke 3 cycli, worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht.
• Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
• U wordt gevraagd naar eventuele andere medicijnen die u gebruikt.
• Er zal bloed (ongeveer 1 eetlepel) worden afgenomen voor routinetests en om te zien hoe uw immuunsysteem mogelijk reageert op het onderzoeksgeneesmiddel.

Op dag 1 van elke cyclus wordt de volgende procedure uitgevoerd:

- U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen die u heeft.

Op dag 1 van cyclus 1 worden uw vitale functies gemeten.

Op dag 8 en 22 van cyclus 1 worden uw vitale functies en gewicht gemeten. U krijgt een ECG.

Op dag 15 van cyclus 1 worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:

• Uw vitale functies en gewicht worden gemeten.
• U krijgt een ECG.
• U krijgt een PET-scan
• U krijgt een kernnaaldbiopsie (waarbij meer weefsel wordt verwijderd) en/of een fijne naaldaspiratie (waarbij een kleinere naald wordt gebruikt).

Op dag 1, 8, 15 en 22 van cyclus 2 en daarna wordt uw gewicht gemeten.

Op dag 1 van cyclus 4 en daarna om de 3 cycli krijgt u CT-scans van de borst, buik en/of bekken om de status van de ziekte te controleren. Als de ziekte zich heeft verspreid, kunt u ook een botscan en/of röntgenfoto's van de botten krijgen.

Als u warfarine gebruikt om abnormale bloedstolling te voorkomen, zal er minstens 1 keer per week bloed (ongeveer 1-2 theelepels) worden afgenomen om uw bloedstollingsfunctie te controleren totdat uw bloedstollingsfunctie stabiel wordt. Daarna blijft er bloed (ongeveer 1-2 theelepels) worden afgenomen om uw bloedstollingsfunctie te controleren, zo vaak als de arts beslist dat nodig is.

Duur van de studie:

U kunt de onderzoekstherapie krijgen totdat u ofwel ondraaglijke bijwerkingen ervaart of als de ziekte verergert; dan word je van studie gehaald.

Bezoek aan het einde van de studie:

Nadat je gestopt bent met studeren, krijg je een eindejaarsbezoek. Tijdens dit bezoek worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies en gewicht.
• U wordt gevraagd naar eventuele andere medicijnen die u gebruikt en naar eventuele bijwerkingen die u heeft.
• Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
• Bloed (ongeveer 2 theelepels) zal worden verzameld voor routinetests.
• U krijgt een gehoortest als u MK-0646 heeft ontvangen.

Vier (4), 8 en 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zal bloed (ongeveer 1 eetlepel) worden afgenomen om te zien hoe uw immuunsysteem op het onderzoeksgeneesmiddel heeft gereageerd.

Dit is een onderzoekend onderzoek. MK-0646 is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Op dit moment wordt MK-0646 alleen gebruikt in onderzoek. Fulvestrant is momenteel door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker bij postmenopauzale vrouwen. Dasatinib is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van chronische myeloïde leukemie. Op dit moment is het gebruik van dasatinib bij borstkankerpatiënten in onderzoek.

Maximaal 40 patiënten zullen deelnemen aan deze studie aan het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas (UT).