Försök med Fulvestrant, MK-0646 och Dasatinib för metastaserande hormonreceptorpositiv HER2-negativ bröstcancer

Studiedrogerna:

Fulvestrant är designat för att blockera östrogen från att hjälpa bröstcancertumörceller att växa. Genom att blockera östrogen kan det stoppa tumörtillväxt.

Dasatinib är designat för att förändra funktionen hos gener. Genom att ändra funktionen hos dessa gener kan det förhindra cancer från att växa och spridas.

MK-0646 är designad för att blockera proteiner som hjälper bröstcancerceller att växa. Genom att blockera dessa proteiner kan det få cancercellerna att dö.

Studieprocedurer:

Du kommer att ha en fin nålsaspiration eller kärnnålsbiopsi innan du påbörjar studiebehandlingen och efter 2 veckor. Dessa biopsier är till för att studera gener och proteiner och för att se hur de förändras med behandlingen.

Studiegrupper:

Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie: du kommer att registreras i fas I eller Fas II av studien, beroende på när du går med i studien.

Om du är i fas I kommer du att tilldelas antingen grupp 1, 2, 3 eller 4. Om du är i fas II (baserat på resultatet av screeningbiopsi) kommer du att slumpmässigt tilldelas (som i en rulle med tärningar) till antingen grupp 1, 2, 3 eller 4:

• Grupp 1 får endast fulvestrant.
• Grupp 2 kommer att få fulvestrant och dasatinib.
• Grupp 3 får fulvestrant och MK-0646.
• Grupp 4 kommer att få fulvestrant, MK-0646 och dasatinib.

Alla deltagare kommer att få samma dosnivå av fulvestrant.

Om du är i grupp 2, 3 eller 4 kommer dosen av MK-0646 och/eller dasatinib du får att bero på när du gick med i denna studie. Den första uppsättningen av deltagare i varje grupp kommer att få den lägsta dosnivån av MK-0646 och/eller dasatinib. Varje nytt set kommer att få en högre dos av MK-0646 och/eller dasatinib än setet innan det, om inga oacceptabla biverkningar har setts. Detta kommer att fortsätta tills den högsta tolererbara dosen av MK-0646 och/eller dasatinib hittas. Detta kallas Fas I-delen av studien.

Om du är inskriven i fas II-delen av studien kommer du att få dasatinib i den dos som tolererades i fas I-delen.

Studera Drug Administration:

Var 28:e dag utgör 1 studiecykel.

Du kommer att få fulvestrant genom en nål in i din muskel på dag 1 och 15 av cykel 1 och på dag 1 av cykel 2 och därefter. Du kommer att ha 2 injektioner varje gång i 2 olika muskler.

Om du är i grupp 3 eller grupp 4 får du MK-0646 genom en nål i din ven varje vecka.

Om du är i grupp 2 eller grupp 4 kommer du att ta kapslar av dasatinib genom munnen varje dag medan du studerar. Du bör ta läkemedlet vid ungefär samma tid varje dag med en kopp (8 uns) vatten. Studiepersonalen kommer att ge dig ett kort där du måste anteckna varje gång du tar dasatinib.

Studiebesök:

På dag 1 av varje cykel under de första 4 cyklerna, och sedan var 3 cykler, kommer följande tester och procedurer att utföras:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av din vikt.
• Din prestationsstatus kommer att registreras.
• Du kommer att bli tillfrågad om andra droger du kan ta.
• Blod (cirka 1 matsked) kommer att tas för rutinmässiga tester och för att se hur ditt immunsystem kan reagera på studieläkemedlet.

På dag 1 av varje cykel kommer följande procedur att utföras:

-Du kommer att bli tillfrågad om eventuella biverkningar du kan ha.

På dag 1 av cykel 1 kommer dina vitala tecken att mätas.

På dag 8 och 22 av cykel 1 kommer dina vitala tecken och vikt att mätas. Du kommer att ha ett EKG.

På dag 15 av cykel 1 kommer följande tester och procedurer att utföras:

• Dina vitala tecken och vikt kommer att mätas.
• Du kommer att ha ett EKG.
• Du kommer att göra en PET-skanning
• Du kommer att ha en kärnnålsbiopsi (som tar bort mer vävnad) och/eller en fin nålspiration (som har en mindre nål).

På dag 1, 8, 15 och 22 av cykel 2 och därefter kommer din vikt att mätas.

På dag 1 av cykel 4 och var tredje cykel efter det kommer du att göra en datortomografi av bröstet, buken och/eller bäckenet för att kontrollera sjukdomens status. Om sjukdomen har spridit sig kan du också göra en skelettundersökning och/eller röntgen av benen.

Om du tar warfarin för att förhindra onormal blodkoagulering, kommer blod (cirka 1-2 teskedar) att tas för att kontrollera din blodkoaguleringsfunktion minst 1 gång i veckan tills din blodkoaguleringsfunktion blir stabil. Efter det kommer blod (cirka 1-2 teskedar) att fortsätta att tas för att kontrollera din blodkoagulering så ofta som läkaren beslutar att det behövs.

Studielängd:

Du kan få studieterapin tills du antingen upplever outhärdliga biverkningar eller om sjukdomen förvärras; då tas du bort från studierna.

Slutet av studiebesök:

Efter att du är ledig får du ett studieslutsbesök. Vid detta besök kommer följande tester och procedurer att utföras:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken och vikt.
• Du kommer att bli tillfrågad om eventuella andra droger du kan ta och om eventuella biverkningar du kan ha.
• Din prestationsstatus kommer att registreras.
• Blod (cirka 2 teskedar) kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
• Du kommer att få ett hörseltest om du fått MK-0646.

Fyra (4), 8 och 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet, kommer blod (cirka 1 matsked) att tas för att se hur ditt immunsystem kan ha svarat på studieläkemedlet.

Detta är en undersökningsstudie. MK-0646 är inte FDA-godkänd eller kommersiellt tillgänglig. För närvarande används MK-0646 endast i forskning. Fulvestrant är för närvarande FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av metastaserad bröstcancer hos postmenopausala kvinnor. Dasatinib är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av kronisk myeloid leukemi. För närvarande är användningen av dasatinib hos bröstcancerpatienter en undersökning.

Upp till 40 patienter kommer att delta i denna studie vid University of Texas (UT) MD Anderson Cancer Center.