Studie mit Fulvestrant, MK-0646 und Dasatinib bei metastasiertem Hormonrezeptor-positivem HER2-negativem Brustkrebs

Die Studienmedikamente:

Fulvestrant soll Östrogen daran hindern, das Wachstum von Brustkrebs-Tumorzellen zu unterstützen. Durch die Hemmung von Östrogen kann das Tumorwachstum gestoppt werden.

Dasatinib soll die Funktion von Genen verändern. Durch die Veränderung der Funktion dieser Gene kann das Wachstum und die Ausbreitung von Krebs verhindert werden.

MK-0646 soll Proteine ​​blockieren, die das Wachstum von Brustkrebszellen unterstützen. Durch die Blockade dieser Proteine ​​kann es zum Absterben der Krebszellen kommen.

Studienablauf:

Vor Beginn der Studienbehandlung und nach 2 Wochen wird bei Ihnen eine Feinnadelaspiration oder eine Kernnadelbiopsie durchgeführt. Diese Biopsien dienen dazu, Gene und Proteine ​​zu untersuchen und zu sehen, wie sie sich mit der Behandlung verändern.

Studiengruppen:

Wenn festgestellt wird, dass Sie zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt sind: Sie werden in Phase I oder Phase II der Studie aufgenommen, je nachdem, wann Sie an der Studie teilnehmen.

Wenn Sie sich in Phase I befinden, werden Sie entweder der Gruppe 1, 2, 3 oder 4 zugeordnet. Wenn Sie sich in Phase II befinden, werden Sie (basierend auf dem Ergebnis der Screening-Biopsie) nach dem Zufallsprinzip zugewiesen (wie in einer Liste). Würfel) entweder der Gruppe 1, 2, 3 oder 4 zuordnen:

• Gruppe 1 erhält nur Fulvestrant.
• Gruppe 2 erhält Fulvestrant und Dasatinib.
• Gruppe 3 erhält Fulvestrant und MK-0646.
• Gruppe 4 erhält Fulvestrant, MK-0646 und Dasatinib.

Alle Teilnehmer erhalten die gleiche Fulvestrant-Dosis.

Wenn Sie in den Gruppen 2, 3 oder 4 sind, hängt die Dosis von MK-0646 und/oder Dasatinib, die Sie erhalten, davon ab, wann Sie an dieser Studie teilgenommen haben. Die erste Teilnehmergruppe jeder Gruppe erhält die niedrigste Dosisstufe von MK-0646 und/oder Dasatinib. Jedes neue Set erhält eine höhere Dosis MK-0646 und/oder Dasatinib als das vorhergehende Set, sofern keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden. Dies wird so lange fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Dosis von MK-0646 und/oder Dasatinib gefunden ist. Dies wird als Phase-I-Teil der Studie bezeichnet.

Wenn Sie am Phase-II-Teil der Studie teilnehmen, erhalten Sie Dasatinib in der Dosis, die im Phase-I-Teil vertragen wurde.

Studienmedikamentenverwaltung:

Alle 28 Tage entspricht 1 Studienzyklus.

An den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 sowie an Tag 1 von Zyklus 2 und darüber hinaus erhalten Sie Fulvestrant durch eine Nadel in Ihren Muskel. Sie erhalten jeweils 2 Injektionen in 2 verschiedene Muskeln.

Wenn Sie in Gruppe 3 oder Gruppe 4 sind, erhalten Sie wöchentlich MK-0646 durch eine Nadel in Ihrer Vene.

Wenn Sie zu Gruppe 2 oder 4 gehören, nehmen Sie während der Studie täglich Dasatinib-Kapseln oral ein. Sie sollten das Medikament jeden Tag etwa zur gleichen Zeit mit einer Tasse (8 Unzen) Wasser einnehmen. Das Studienpersonal gibt Ihnen eine Karte, auf der Sie jede Einnahme von Dasatinib vermerken müssen.

Studienbesuche:

Am ersten Tag jedes Zyklus für die ersten 4 Zyklen und dann alle 3 Zyklen werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:

• Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, bei der auch Ihr Gewicht gemessen wird.
• Ihr Leistungsstatus wird erfasst.
• Sie werden nach weiteren Arzneimitteln gefragt, die Sie möglicherweise einnehmen.
• Für Routinetests und um zu sehen, wie Ihr Immunsystem möglicherweise auf das Studienmedikament reagiert, wird Blut (ca. 1 Esslöffel) entnommen.

Am ersten Tag jedes Zyklus wird das folgende Verfahren durchgeführt:

-Sie werden nach möglichen Nebenwirkungen gefragt.

Am ersten Tag von Zyklus 1 werden Ihre Vitalfunktionen gemessen.

An den Tagen 8 und 22 von Zyklus 1 werden Ihre Vitalfunktionen und Ihr Gewicht gemessen. Sie erhalten ein EKG.

Am 15. Tag von Zyklus 1 werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:

• Ihre Vitalfunktionen und Ihr Gewicht werden gemessen.
• Sie erhalten ein EKG.
• Bei Ihnen wird ein PET-Scan durchgeführt
• Bei Ihnen wird eine Kernnadelbiopsie (bei der mehr Gewebe entfernt wird) und/oder eine Feinnadelaspiration (bei der eine kleinere Nadel verwendet wird) durchgeführt.

An den Tagen 1, 8, 15 und 22 der Zyklen 2 und darüber hinaus wird Ihr Gewicht gemessen.

Am ersten Tag von Zyklus 4 und danach alle 3 Zyklen werden bei Ihnen CT-Scans des Brustkorbs, des Bauches und/oder des Beckens durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen. Wenn sich die Krankheit ausgebreitet hat, kann bei Ihnen auch ein Knochenscan und/oder eine Röntgenaufnahme der Knochen durchgeführt werden.

Wenn Sie Warfarin einnehmen, um eine abnormale Blutgerinnung zu verhindern, wird Ihnen mindestens einmal pro Woche Blut (ca. 1–2 Teelöffel) entnommen, um Ihre Blutgerinnungsfunktion zu überprüfen, bis sich Ihre Blutgerinnungsfunktion stabilisiert hat. Danach wird weiterhin Blut (ca. 1–2 Teelöffel) entnommen, um Ihre Blutgerinnungsfunktion so oft zu überprüfen, wie der Arzt es für nötig hält.

Dauer des Studiums:

Sie können die Studientherapie erhalten, bis entweder unerträgliche Nebenwirkungen auftreten oder sich die Krankheit verschlimmert; dann wirst du vom Studium ausgeschlossen.

Abschlussbesuch:

Nachdem Sie Ihr Studium beendet haben, erhalten Sie einen Abschlussbesuch. Bei diesem Besuch werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:

• Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen und Ihres Gewichts.
• Sie werden zu allen anderen Medikamenten, die Sie möglicherweise einnehmen, und zu möglichen Nebenwirkungen befragt.
• Ihr Leistungsstatus wird erfasst.
• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) entnommen.
• Wenn Sie MK-0646 erhalten haben, wird ein Hörtest durchgeführt.

Vier (4), 8 und 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wird Blut (ca. 1 Esslöffel) entnommen, um zu sehen, wie Ihr Immunsystem möglicherweise auf das Studienmedikament reagiert hat.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. MK-0646 ist weder von der FDA zugelassen noch im Handel erhältlich. Derzeit wird MK-0646 nur in der Forschung eingesetzt. Fulvestrant ist derzeit von der FDA für die Behandlung von metastasiertem Brustkrebs bei Frauen nach der Menopause zugelassen und im Handel erhältlich. Dasatinib ist von der FDA zur Behandlung chronischer myeloischer Leukämie zugelassen und im Handel erhältlich. Derzeit befindet sich die Anwendung von Dasatinib bei Brustkrebspatientinnen in der Erprobungsphase.

Bis zu 40 Patienten werden an dieser Studie am MD Anderson Cancer Center der University of Texas (UT) teilnehmen.