Zkouška Fulvestrantu, MK-0646 a dasatinibu na rakovinu prsu s pozitivním HER2 negativním receptorem hormonu

Studované léky:

Fulvestrant je navržen tak, aby blokoval estrogen v napomáhání růstu nádorových buněk rakoviny prsu. Blokováním estrogenu může zastavit růst nádoru.

Dasatinib je určen ke změně funkce genů. Změnou funkce těchto genů může zabránit růstu a šíření rakoviny.

MK-0646 je navržen tak, aby blokoval proteiny, které napomáhají růstu buněk rakoviny prsu. Blokováním těchto proteinů může způsobit smrt rakovinných buněk.

Studijní postupy:

Před zahájením studijní léčby a po 2 týdnech vám bude provedena aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádrové jehly. Tyto biopsie mají studovat geny a proteiny a sledovat, jak se mění s léčbou.

Studijní skupiny:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii: budete zapsáni do fáze I nebo fáze II studie, v závislosti na tom, kdy se do studie zapojíte.

Pokud jste ve fázi I, budete zařazeni buď do skupiny 1, 2, 3 nebo 4. Pokud jste ve fázi II, (na základě výsledku screeningové biopsie) budete náhodně přiřazeni (jako v hodu kostek) do skupiny 1, 2, 3 nebo 4:

• Skupina 1 obdrží pouze fulvestrant.
• Skupina 2 bude dostávat fulvestrant a dasatinib.
• Skupina 3 obdrží fulvestrant a MK-0646.
• Skupina 4 dostane fulvestrant, MK-0646 a dasatinib.

Všichni účastníci dostanou stejnou dávku fulvestrantu.

Pokud jste ve skupinách 2, 3 nebo 4, dávka MK-0646 a/nebo dasatinibu, kterou dostanete, bude záviset na tom, kdy jste se zapojili do této studie. První skupina účastníků v každé skupině obdrží nejnižší dávku MK-0646 a/nebo dasatinibu. Každá nová sada dostane vyšší dávku MK-0646 a/nebo dasatinibu než předchozí sada, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka MK-0646 a/nebo dasatinibu. Toto se nazývá část I. fáze studie.

Pokud jste zařazeni do fáze II části studie, budete dostávat dasatinib v dávce, která byla tolerována v části fáze I.

Studium administrace léčiv:

Každých 28 dní tvoří 1 studijní cyklus.

Dostanete fulvestrant jehlou do svalu ve dnech 1 a 15 cyklu 1 a v den 1 cyklu 2 a dále. Dostanete 2 injekce pokaždé do 2 různých svalů.

Pokud jste ve skupině 3 nebo 4, budete dostávat MK-0646 jehlou do žíly týdně.

Pokud patříte do skupiny 2 nebo skupiny 4, budete během studia užívat tobolky dasatinibu ústy každý den. Měli byste užívat lék každý den přibližně ve stejnou dobu s šálkem (8 uncí) vody. Pracovníci studie vám dají kartu, na kterou musíte zaznamenat pokaždé, když dasatinib užijete.

Studijní návštěvy:

V den 1 každého cyklu pro první 4 cykly a poté každé 3 cykly budou provedeny následující testy a postupy:

• Čeká vás fyzická zkouška, včetně změření vaší hmotnosti.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Budete dotázáni na další léky, které možná užíváte.
• Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána pro rutinní testy a pro zjištění, jak může váš imunitní systém reagovat na zkoumaný lék.

V den 1 každého cyklu bude proveden následující postup:

-Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které můžete mít.

V den 1 cyklu 1 budou změřeny vaše vitální funkce.

Ve dnech 8 a 22 cyklu 1 budou změřeny vaše vitální funkce a hmotnost. Budete mít EKG.

V den 15 cyklu 1 budou provedeny následující testy a postupy:

• Budou změřeny vaše vitální funkce a váha.
• Budete mít EKG.
• Budete mít PET sken
• Budete mít biopsii jádrovou jehlou (která odstraní více tkáně) a/nebo aspiraci tenkou jehlou (která má menší jehlu).

Ve dnech 1, 8, 15 a 22 cyklu 2 a dále bude změřena vaše hmotnost.

V den 1 cyklu 4 a poté každé 3 cykly budete mít CT vyšetření hrudníku, břicha a/nebo pánve, abyste zkontrolovali stav onemocnění. Pokud se nemoc rozšířila, můžete také podstoupit kostní sken a/nebo rentgenové snímky kostí.

Pokud užíváte warfarin k prevenci abnormálního srážení krve, bude vám alespoň 1krát týdně odebrána krev (asi 1–2 čajové lžičky) ke kontrole funkce srážení krve, dokud se funkce srážení krve neustálí. Poté bude krev (asi 1-2 čajové lžičky) nadále odebírána ke kontrole funkce srážení krve tak často, jak lékař usoudí, že je to potřeba.

Délka studia:

Studovanou terapii můžete dostávat, dokud buď nezaznamenáte nesnesitelné vedlejší účinky, nebo pokud se onemocnění nezhorší; pak budete vyřazeni ze studia.

Návštěva na konci studia:

Po ukončení studia vás čeká návštěva na konci studia. Při této návštěvě budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí a hmotnosti.
• Budete dotázáni na jakékoli další léky, které možná užíváte, a na případné vedlejší účinky, které můžete mít.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Pokud jste obdrželi MK-0646, budete mít test sluchu.

Čtyři (4), 8 a 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku vám bude odebrána krev (asi 1 polévková lžíce), aby se zjistilo, jak váš imunitní systém mohl reagovat na zkoumaný lék.

Toto je výzkumná studie. MK-0646 není schválen FDA ani komerčně dostupný. V současné době se MK-0646 používá pouze ve výzkumu. Fulvestrant je v současné době schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu metastatického karcinomu prsu u žen po menopauze. Dasatinib je schválen FDA a je komerčně dostupný k léčbě chronické myeloidní leukémie. V současné době je použití dasatinibu u pacientek s rakovinou prsu zkoumáno.

Této studie na University of Texas (UT) MD Anderson Cancer Center se zúčastní až 40 pacientů.