Forsøg med Fulvestrant, MK-0646 og Dasatinib for metastatisk hormonreceptorpositiv HER2-negativ brystkræft

Studiets stoffer:

Fulvestrant er designet til at blokere østrogen i at hjælpe brystkræfttumorceller med at vokse. Ved at blokere østrogen kan det stoppe tumorvækst.

Dasatinib er designet til at ændre genernes funktion. Ved at ændre funktionen af ​​disse gener kan det forhindre kræft i at vokse og sprede sig.

MK-0646 er designet til at blokere proteiner, der hjælper brystkræftceller med at vokse. Ved at blokere disse proteiner kan det få kræftcellerne til at dø.

Undersøgelsesprocedurer:

Du vil få foretaget en finnålsaspiration eller kernenålsbiopsi, før du starter undersøgelsesbehandlingen og efter 2 uger. Disse biopsier skal studere gener og proteiner og se, hvordan de ændrer sig med behandlingen.

Studiegrupper:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse: du vil blive tilmeldt fase I eller fase II af undersøgelsen, afhængigt af hvornår du deltager i undersøgelsen.

Hvis du er i fase I, vil du blive tildelt enten gruppe 1, 2, 3 eller 4. Hvis du er i fase II (baseret på resultatet af screeningsbiopsien) vil du blive tilfældigt tildelt (som i en rulle terninger) til enten gruppe 1, 2, 3 eller 4:

• Gruppe 1 modtager kun fulvestrant.
• Gruppe 2 vil modtage fulvestrant og dasatinib.
• Gruppe 3 vil modtage fulvestrant og MK-0646.
• Gruppe 4 vil modtage fulvestrant, MK-0646 og dasatinib.

Alle deltagere vil modtage det samme dosisniveau af fulvestrant.

Hvis du er i gruppe 2, 3 eller 4, vil den dosis af MK-0646 og/eller dasatinib, du modtager, afhænge af, hvornår du deltog i denne undersøgelse. Det første sæt deltagere i hver gruppe vil modtage det laveste dosisniveau af MK-0646 og/eller dasatinib. Hvert nyt sæt vil modtage en højere dosis af MK-0646 og/eller dasatinib end sættet før det, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af MK-0646 og/eller dasatinib er fundet. Dette kaldes fase I-delen af ​​undersøgelsen.

Hvis du er optaget i fase II-delen af ​​studiet, vil du modtage dasatinib i den dosis, der blev tolereret i fase I-delen.

Undersøgelse af lægemiddeladministration:

Hver 28. dag udgør 1 studiecyklus.

Du vil modtage fulvestrant gennem en nål ind i din muskel på dag 1 og 15 i cyklus 1 og på dag 1 i cyklus 2 og derefter. Du vil have 2 injektioner hver gang i 2 forskellige muskler.

Hvis du er i gruppe 3 eller gruppe 4, vil du modtage MK-0646 gennem en nål i din vene ugentligt.

Hvis du er i gruppe 2 eller gruppe 4, vil du tage kapsler af dasatinib gennem munden hver dag, mens du er på undersøgelse. Du bør tage stoffet på omtrent samme tidspunkt hver dag med en kop (8 ounce) vand. Studiepersonalet vil give dig et kort, som du skal notere, hver gang du tager dasatinib.

Studiebesøg:

På dag 1 i hver cyklus i de første 4 cyklusser, og derefter hver 3 cyklusser, udføres følgende tests og procedurer:

• Du skal have en fysisk undersøgelse, inklusive måling af din vægt.
• Din præstationsstatus vil blive registreret.
• Du vil blive spurgt om eventuelle andre stoffer, du tager.
• Blod (ca. 1 spiseskefuld) vil blive udtaget til rutinemæssige tests og for at se, hvordan dit immunsystem reagerer på undersøgelsesmidlet.

På dag 1 i hver cyklus udføres følgende procedure:

-Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du kan have.

På dag 1 i cyklus 1 vil dine vitale tegn blive målt.

På dag 8 og 22 i cyklus 1 vil dine vitale tegn og vægt blive målt. Du får et EKG.

På dag 15 i cyklus 1 udføres følgende tests og procedurer:

• Dine vitale tegn og vægt vil blive målt.
• Du får et EKG.
• Du skal have en PET-scanning
• Du vil have en kernenålsbiopsi (som fjerner mere væv) og/eller en finnålsaspiration (som har en mindre nål).

På dag 1, 8, 15 og 22 i cyklus 2 og senere, vil din vægt blive målt.

På dag 1 af cyklus 4 og hver 3. cyklus derefter, vil du have CT-scanninger af brystet, maven og/eller bækkenet for at kontrollere sygdommens status. Hvis sygdommen har spredt sig, kan du også få foretaget en knoglescanning og/eller røntgenbilleder af knoglerne.

Hvis du tager warfarin for at forhindre unormal blodkoagulering, vil der blive tappet blod (ca. 1-2 teskefulde) for at kontrollere din blodkoagulationsfunktion mindst 1 gang om ugen, indtil din blodkoagulationsfunktion bliver stabil. Derefter vil der fortsat blive udtaget blod (ca. 1-2 teskefulde) for at kontrollere din blodkoagulation, så ofte som lægen beslutter, at det er nødvendigt.

Studielængde:

Du kan modtage studieterapien, indtil du enten oplever uacceptable bivirkninger, eller hvis sygdommen bliver værre; så bliver du taget fra studiet.

Afsluttende studiebesøg:

Når du er fri for studiet, vil du have et afslutningsbesøg. Ved dette besøg vil følgende tests og procedurer blive udført:

• Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn og vægt.
• Du vil blive spurgt om eventuelle andre lægemidler, du måtte tage, og om eventuelle bivirkninger, du måtte have.
• Din præstationsstatus vil blive registreret.
• Blod (ca. 2 teskefulde) vil blive indsamlet til rutineprøver.
• Du skal have en høretest, hvis du har modtaget MK-0646.

Fire (4), 8 og 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, vil der blive udtaget blod (ca. 1 spiseskefuld) for at se, hvordan dit immunsystem kan have reageret på undersøgelseslægemidlet.

Dette er en undersøgelse. MK-0646 er ikke FDA-godkendt eller kommercielt tilgængelig. På nuværende tidspunkt bliver MK-0646 kun brugt i forskning. Fulvestrant er i øjeblikket FDA-godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af metastatisk brystkræft hos postmenopausale kvinder. Dasatinib er FDA-godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af kronisk myeloid leukæmi. På nuværende tidspunkt er brugen af ​​dasatinib til brystkræftpatienter under forsøg.

Op til 40 patienter vil deltage i denne undersøgelse ved University of Texas (UT) MD Anderson Cancer Center.