Badanie Fulwestrantu, MK-0646 i Dasatynibu w leczeniu raka piersi z przerzutami receptora hormonalnego HER2-ujemnego

Badane leki:

Fulwestrant jest przeznaczony do blokowania estrogenu, który pomaga we wzroście komórek nowotworowych raka piersi. Blokując estrogen, może zatrzymać wzrost guza.

Dazatynib jest przeznaczony do zmiany funkcji genów. Zmieniając funkcję tych genów, może zapobiegać wzrostowi i rozprzestrzenianiu się raka.

MK-0646 jest przeznaczony do blokowania białek, które pomagają w rozwoju komórek raka piersi. Blokując te białka, może powodować śmierć komórek nowotworowych.

Procedury badania:

Przed rozpoczęciem badanego leczenia i po 2 tygodniach zostanie wykonana biopsja aspiracyjna cienkoigłowa lub gruboigłowa. Te biopsje mają na celu zbadanie genów i białek oraz sprawdzenie, jak zmieniają się one wraz z leczeniem.

Grupy badawcze:

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu: zostaniesz zapisany do fazy I lub fazy II badania, w zależności od tego, kiedy przystąpisz do badania.

Jeśli jesteś w fazie I, zostaniesz przydzielony do grupy 1, 2, 3 lub 4. Jeśli jesteś w fazie II (na podstawie wyniku biopsji przesiewowej), zostaniesz losowo przydzielony (jak na liście kości) do grupy 1, 2, 3 lub 4:

• Grupa 1 otrzyma tylko fulwestrant.
• Grupa 2 otrzyma fulwestrant i dazatynib.
• Grupa 3 otrzyma fulwestrant i MK-0646.
• Grupa 4 otrzyma fulwestrant, MK-0646 i dazatynib.

Wszyscy uczestnicy otrzymają taką samą dawkę fulwestrantu.

Jeśli należysz do grupy 2, 3 lub 4, otrzymywana dawka MK-0646 i/lub dasatynibu będzie zależała od tego, kiedy przystąpiłeś do tego badania. Pierwsza grupa uczestników w każdej grupie otrzyma najniższy poziom dawki MK-0646 i/lub dazatynibu. Każdy nowy zestaw będzie otrzymywał wyższą dawkę MK-0646 i/lub dasatynibu niż poprzedni zestaw, jeśli nie zaobserwowano żadnych nie do zniesienia skutków ubocznych. Będzie to trwało do momentu znalezienia najwyższej tolerowanej dawki MK-0646 i/lub dazatynibu. Nazywa się to fazą I części badania.

Jeśli zostaniesz włączony do fazy II części badania, otrzymasz dazatynib w dawce tolerowanej w części fazy I.

Administracja badanego leku:

Każde 28 dni to 1 cykl nauki.

Będziesz otrzymywać fulwestrant przez igłę do mięśnia w dniach 1 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 cykli 2 i później. Otrzymasz 2 wstrzyknięcia za każdym razem w 2 różne mięśnie.

Jeśli jesteś w grupie 3 lub grupie 4, co tydzień będziesz otrzymywać MK-0646 przez igłę wkłutą do żyły.

Jeśli jesteś w grupie 2 lub grupie 4, będziesz codziennie przyjmować kapsułki dasatynibu doustnie podczas nauki. Lek należy przyjmować mniej więcej o tej samej porze każdego dnia, popijając szklanką (8 uncji) wody. Personel badawczy przekaże pacjentowi kartę, na której należy odnotowywać każdorazowe przyjmowanie dazatynibu.

Wizyty studyjne:

Pierwszego dnia każdego cyklu przez pierwsze 4 cykle, a następnie co 3 cykle, zostaną przeprowadzone następujące testy i procedury:

• Przejdziesz badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała.
• Twój status wydajności zostanie odnotowany.
• Zostaniesz zapytany o wszelkie inne leki, które bierzesz.
• Krew (około 1 łyżka stołowa) zostanie pobrana do rutynowych badań i sprawdzenia, jak twój układ odpornościowy może reagować na badany lek.

Pierwszego dnia każdego cyklu zostanie przeprowadzona następująca procedura:

- Zostaniesz zapytany o ewentualne skutki uboczne.

Pierwszego dnia cyklu 1 zostaną zmierzone parametry życiowe.

W dniach 8 i 22 cyklu 1 zostaną zmierzone parametry życiowe i masa ciała. Będziesz mieć EKG.

W 15 dniu cyklu 1 zostaną przeprowadzone następujące testy i procedury:

• Twoje parametry życiowe i waga zostaną zmierzone.
• Będziesz mieć EKG.
• Będziesz mieć badanie PET
• Będziesz mieć biopsję gruboigłową (która usunie więcej tkanki) i/lub aspirację cienkoigłową (która ma mniejszą igłę).

W dniach 1, 8, 15 i 22 cykli 2 i kolejnych zostanie zmierzona masa ciała.

W 1. dniu cyklu 4. i co 3 kolejne cykle będziesz mieć wykonywane tomografię komputerową klatki piersiowej, jamy brzusznej i/lub miednicy w celu sprawdzenia stanu choroby. Jeśli choroba się rozprzestrzeniła, możesz również wykonać scyntygrafię kości i/lub prześwietlenia kości.

Jeśli pacjent przyjmuje warfarynę w celu zapobiegania nieprawidłowemu krzepnięciu krwi, co najmniej 1 raz w tygodniu zostanie pobrana krew (około 1-2 łyżeczek) w celu sprawdzenia funkcji krzepnięcia krwi, aż funkcja krzepnięcia krwi ustabilizuje się. Następnie krew (około 1-2 łyżeczek) będzie nadal pobierana w celu sprawdzenia funkcji krzepnięcia krwi tak często, jak zadecyduje lekarz.

Długość studiów:

Możesz otrzymywać badaną terapię do czasu wystąpienia niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych lub do pogorszenia się choroby; wtedy zostaniesz usunięty ze studiów.

Wizyta końcowa:

Po zakończeniu nauki odbędziesz wizytę końcową. Podczas tej wizyty zostaną wykonane następujące badania i procedury:

• Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych i masy ciała.
• Zostaniesz zapytany o wszelkie inne leki, które możesz przyjmować, oraz o wszelkie skutki uboczne, które możesz mieć.
• Twój status wydajności zostanie odnotowany.
• Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
• Będziesz mieć badanie słuchu, jeśli otrzymałeś MK-0646.

Cztery (4), 8 i 12 tygodni po ostatniej dawce badanego leku zostanie pobrana krew (około 1 łyżka stołowa), aby zobaczyć, jak Twój układ odpornościowy mógł zareagować na badany lek.

To jest badanie eksperymentalne. MK-0646 nie jest zatwierdzony przez FDA ani dostępny w handlu. W tej chwili MK-0646 jest używany tylko w badaniach. Fulvestrant jest obecnie zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia raka piersi z przerzutami u kobiet po menopauzie. Dazatynib jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej. Obecnie stosowanie dazatynibu u pacjentów z rakiem piersi jest w fazie badań.

Do 40 pacjentów weźmie udział w tym badaniu w University of Texas (UT) MD Anderson Cancer Center.