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Prova di Fulvestrant, MK-0646 e Dasatinib per carcinoma mammario metastatico positivo al recettore ormonale HER2 negativo

21 gennaio 2015 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Uno studio clinico di fase I-II, randomizzazione, in aperto di Fulvestrant rispetto alla combinazione di Fulvestrant, MK-0646 e Dasatinib come terapia di prima linea per il carcinoma mammario metastatico positivo al recettore ormonale HER2-negativo

Gli obiettivi di questo studio di ricerca clinica sono apprendere le dosi tollerabili ed efficaci del farmaco MK-0646 che può essere somministrato in combinazione con Sprycel (dasatinib) e Faslodex (fulvestrant) a pazienti con carcinoma mammario metastatico positivo al recettore ormonale. La sicurezza di questi farmaci sarà studiata così come i marcatori nei tumori che possono aiutare i ricercatori a prevedere la reazione dei tumori al trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I farmaci in studio:

Fulvestrant è progettato per impedire agli estrogeni di aiutare la crescita delle cellule tumorali del cancro al seno. Bloccando gli estrogeni, può fermare la crescita del tumore.

Dasatinib è progettato per modificare la funzione dei geni. Modificando la funzione di questi geni, può impedire la crescita e la diffusione del cancro.

MK-0646 è progettato per bloccare le proteine ​​che aiutano a crescere le cellule del cancro al seno. Bloccando queste proteine, può causare la morte delle cellule tumorali.

Procedure di studio:

Verrai sottoposto a un'aspirazione con ago sottile o a una biopsia con ago centrale prima di iniziare il trattamento in studio e dopo 2 settimane. Queste biopsie servono per studiare geni e proteine ​​e per vedere come cambiano con il trattamento.

Gruppi di studio:

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio: sarai iscritto alla Fase I o alla Fase II dello studio, a seconda di quando ti unirai allo studio.

Se sei in Fase I, sarai assegnato al Gruppo 1, 2, 3 o 4. Se sei in Fase II, (in base al risultato della biopsia di screening) sarai assegnato in modo casuale (come in un tiro di dadi) al gruppo 1, 2, 3 o 4:

  • Il gruppo 1 riceverà solo fulvestrant.
  • Il gruppo 2 riceverà fulvestrant e dasatinib.
  • Il gruppo 3 riceverà fulvestrant e MK-0646.
  • Il gruppo 4 riceverà fulvestrant, MK-0646 e dasatinib.

Tutti i partecipanti riceveranno lo stesso livello di dose di fulvestrant.

Se sei nei Gruppi 2, 3 o 4, la dose di MK-0646 e/o dasatinib che riceverai dipenderà da quando ti sei unito a questo studio. Il primo gruppo di partecipanti in ciascun gruppo riceverà il livello di dose più basso di MK-0646 e/o dasatinib. Ogni nuovo set riceverà una dose più alta di MK-0646 e/o dasatinib rispetto al set precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile di MK-0646 e/o dasatinib. Questa è chiamata la fase I parte dello studio.

Se sei arruolato nella parte di Fase II dello studio, riceverai dasatinib alla dose tollerata nella parte di Fase I.

Amministrazione del farmaco in studio:

Ogni 28 giorni costituisce 1 ciclo di studio.

Riceverai fulvestrant attraverso un ago nel muscolo nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e nel giorno 1 dei cicli 2 e oltre. Avrai 2 iniezioni ogni volta in 2 muscoli diversi.

Se sei nel Gruppo 3 o nel Gruppo 4, riceverai MK-0646 attraverso un ago in vena settimanalmente.

Se sei nel gruppo 2 o nel gruppo 4, prenderai capsule di dasatinib per via orale ogni giorno mentre sei in studio. Dovresti assumere il farmaco all'incirca alla stessa ora ogni giorno con una tazza (8 once) di acqua. Il personale dello studio le consegnerà una scheda su cui dovrà registrare ogni volta che assumerà dasatinib.

Visite di studio:

Il giorno 1 di ogni ciclo per i primi 4 cicli, e successivamente ogni 3 cicli, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:

  • Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso.
  • Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
  • Ti verrà chiesto di eventuali altri farmaci che potresti assumere.
  • Il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per i test di routine e per vedere come il tuo sistema immunitario potrebbe rispondere al farmaco oggetto dello studio.

Il giorno 1 di ogni ciclo, verrà eseguita la seguente procedura:

-Ti verrà chiesto di eventuali effetti collaterali che potresti avere.

Il giorno 1 del ciclo 1, verranno misurati i segni vitali.

Nei giorni 8 e 22 del Ciclo 1, verranno misurati i segni vitali e il peso. Avrai un ECG.

Il giorno 15 del ciclo 1, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:

  • Verranno misurati i segni vitali e il peso.
  • Avrai un ECG.
  • Avrai una scansione PET
  • Avrai una biopsia con ago centrale (che rimuove più tessuto) e/o un'aspirazione con ago sottile (che ha un ago più piccolo).

Nei giorni 1, 8, 15 e 22 dei cicli 2 e successivi, verrà misurato il tuo peso.

Il giorno 1 del ciclo 4 e successivamente ogni 3 cicli, ti sottoporrai a scansioni TC del torace, dell'addome e/o del bacino, per controllare lo stato della malattia. Se la malattia si è diffusa, potresti anche sottoporti a scintigrafia ossea e/o radiografie delle ossa.

Se stai assumendo warfarin per prevenire la coagulazione del sangue anormale, il sangue (circa 1-2 cucchiaini) verrà prelevato per controllare la tua funzione di coagulazione del sangue almeno 1 volta a settimana fino a quando la tua funzione di coagulazione del sangue non diventa stabile. Successivamente, il sangue (circa 1-2 cucchiaini da tè) continuerà a essere prelevato per controllare la funzione di coagulazione del sangue tutte le volte che il medico decide che è necessario.

Durata dello studio:

Lei può ricevere la terapia in studio fino a quando non manifesta effetti collaterali intollerabili o se la malattia peggiora; allora sarai tolto dallo studio.

Visita di fine studio:

Dopo aver terminato lo studio, avrai una visita di fine studio. Durante questa visita, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:

  • Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei segni vitali e del peso.
  • Ti verrà chiesto di eventuali altri farmaci che potresti assumere e di eventuali effetti collaterali che potresti avere.
  • Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
  • Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà raccolto per i test di routine.
  • Avrai un test dell'udito se hai ricevuto MK-0646.

Quattro (4), 8 e 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio, verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaio) per vedere come il tuo sistema immunitario potrebbe aver risposto al farmaco in studio.

Questo è uno studio investigativo. MK-0646 non è approvato dalla FDA o disponibile in commercio. In questo momento, MK-0646 viene utilizzato solo nella ricerca. Fulvestrant è attualmente approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del carcinoma mammario metastatico nelle donne in post-menopausa. Dasatinib è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento della leucemia mieloide cronica. In questo momento, l'uso di dasatinib nei pazienti con carcinoma mammario è in fase di sperimentazione.

Fino a 40 pazienti prenderanno parte a questo studio presso l'MD Anderson Cancer Center dell'Università del Texas (UT).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Per la Fase I: Pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma mammario metastatico positivo per il recettore ormonale HER2-negativo che hanno ricevuto fino a una linea di terapia endocrina per la malattia metastatica.
  2. Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) o malattia valutabile (ad es. metastasi ossee o lesioni che non soddisfano i criteri RECIST per la malattia metastatica)
  3. Età >/= 18 anni
  4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di </= 2
  5. Valori di laboratorio richiesti: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1500 cellule/mm^3, conta piastrinica >/= 100.000 cellule/mm^3, emoglobina >/= 9 gm/L; bilirubina </= 1,5 * limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) </= 2,5 * ULN; creatinina sierica </= 2,0 * ULN
  6. Capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornito consenso informato scritto e autorizzazione all'uso e alla divulgazione di informazioni sanitarie protette, e accettare di rispettare le restrizioni dello studio e di tornare per le valutazioni richieste.
  7. Le pazienti devono essere in postmenopausa (> 12 mesi di amenorrea, ovariectomia bilaterale).
  8. I pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia antiestrogenica nel contesto adiuvante.
  9. I pazienti possono avere tumori facilmente accessibili per la biopsia (confermato dalla radiologia interventistica).
  10. I pazienti devono acconsentire alle biopsie.
  11. Per la Fase II: Pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma mammario positivo al recettore ormonale metastatico, HER2 negativo, che hanno ricevuto fino a una linea di terapia endocrina per la malattia metastatica.
  12. Malattia misurabile secondo RECIST o malattia valutabile (ad es. metastasi ossee o lesioni che non soddisfano i criteri RECIST per malattia metastatica)
  13. Età >/= 18 anni
  14. Performance status ECOG di </= 2
  15. Valori di laboratorio richiesti: ANC >/= 1500 cellule/mm^3, conta piastrinica >/= 100.000 cellule/mm^3, emoglobina >/= 9 gm/L, bilirubina </= 1,5 * ULN, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) </= 2,5 * ULN
  16. Creatinina sierica </= 2,0 * ULN
  17. Capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione all'uso e alla divulgazione di informazioni sanitarie protette e accettare di rispettare le restrizioni dello studio e di tornare per le valutazioni richieste.
  18. Le pazienti devono essere in postmenopausa (> 12 mesi di amenorrea, ovariectomia bilaterale).
  19. I pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia antiestrogenica nel contesto adiuvante.
  20. I pazienti possono avere tumori facilmente accessibili per la biopsia (confermato dalla radiologia interventistica).
  21. I pazienti devono acconsentire alle biopsie.

Criteri di esclusione:

  1. Per la fase I: storia di precedenti tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle trattati in modo curativo o carcinoma in situ della cervice
  2. Malattia medica concomitante grave o incontrollata (ad es. infezione sistemica, diabete, ipertensione, malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, sanguinamento gastrointestinale in corso o recente, compromissione epatica o cardiaca, ipocalcemia o nota anomalia della funzione piastrinica).
  3. Farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT, a meno che non vengano interrotti >/= 7 giorni dall'inizio della terapia con dasatinib.
  4. Diabete di nuova diagnosi (entro 3 mesi prima dell'arruolamento) o scarsamente controllato (definito come glicemia a digiuno > 160 mg/dl o emoglobina A1c > 8% allo screening), diabete mellito di tipo 1 o 2.
  5. Metastasi cerebrali attive o non trattate
  6. Versamento pleurico o pericardico di qualsiasi grado
  7. Solo metastasi ossee
  8. Pazienti per i quali la terapia endocrina non è appropriata (es. malattia metastatica potenzialmente letale).
  9. Pazienti che richiedono anticoagulanti terapeutici (Warfarin 1 mg per il mantenimento del porto è consentito).
  10. Per la fase II: storia di precedenti tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle trattati in modo curativo o carcinoma in situ della cervice
  11. Malattia medica concomitante grave o incontrollata (ad es. infezione sistemica, diabete, ipertensione, malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, sanguinamento gastrointestinale in corso o recente, compromissione epatica o cardiaca, ipocalcemia o nota anomalia della funzione piastrinica).
  12. Farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT, a meno che non vengano interrotti >/= 7 giorni dall'inizio della terapia con dasatinib.
  13. Diabete di nuova diagnosi (entro 3 mesi prima dell'arruolamento) o scarsamente controllato (definito come glicemia a digiuno > 160 mg/dl o emoglobina A1c > 8% allo screening), diabete mellito di tipo 1 o 2.
  14. Metastasi cerebrali attive o non trattate
  15. Versamento pleurico o pericardico di qualsiasi grado
  16. Solo metastasi ossee
  17. Pazienti per i quali la terapia endocrina non è appropriata (es. malattia metastatica potenzialmente letale).
  18. Pazienti che richiedono anticoagulanti terapeutici (Warfarin 1 mg per il mantenimento del porto è consentito).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo 1: Fulvestrant
Il gruppo 1 riceverà solo Fulvestrant.
Droga: Fulvestrant
Dose iniziale di 500 mg attraverso un ago nel muscolo nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e nel giorno 1 dei cicli 2 e successivi. Il giorno 1 del ciclo 1, iniezioni in 2 muscoli diversi, tutte le altre volte un'iniezione.
Altri nomi:
  • Faslodex
Comparatore attivo: Gruppo 2: Fulvestrant + Dasatinib
Il gruppo 2 riceverà Fulvestrant e Dasatinib.
Droga: Fulvestrant
Dose iniziale di 500 mg attraverso un ago nel muscolo nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e nel giorno 1 dei cicli 2 e successivi. Il giorno 1 del ciclo 1, iniezioni in 2 muscoli diversi, tutte le altre volte un'iniezione.
Altri nomi:
  • Faslodex
Droga: Dasatinib
Gruppo 2 o Gruppo 4, dose iniziale di 70 mg (capsule) per bocca al giorno.
Altri nomi:
  • BMS-354825
  • Sprycel
Comparatore attivo: Gruppo 3: Fulvestrant + MK-0646
Il gruppo 3 riceverà Fulvestrant e MK-0646.
Droga: Fulvestrant
Dose iniziale di 500 mg attraverso un ago nel muscolo nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e nel giorno 1 dei cicli 2 e successivi. Il giorno 1 del ciclo 1, iniezioni in 2 muscoli diversi, tutte le altre volte un'iniezione.
Altri nomi:
  • Faslodex
Droga: MK-0646
Gruppo 3 o Gruppo 4, ricevono una dose iniziale di 5 mg/kg per vena nei giorni 1, 18, 15 e 22 di ogni ciclo.
Comparatore attivo: Gruppo 4: Fulvestrant, MK-0646 + Dasatinib
Il gruppo 4 riceverà Fulvestrant, MK-0646 e Dasatinib.
Droga: Fulvestrant
Dose iniziale di 500 mg attraverso un ago nel muscolo nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e nel giorno 1 dei cicli 2 e successivi. Il giorno 1 del ciclo 1, iniezioni in 2 muscoli diversi, tutte le altre volte un'iniezione.
Altri nomi:
  • Faslodex
Droga: Dasatinib
Gruppo 2 o Gruppo 4, dose iniziale di 70 mg (capsule) per bocca al giorno.
Altri nomi:
  • BMS-354825
  • Sprycel
Droga: MK-0646
Gruppo 3 o Gruppo 4, ricevono una dose iniziale di 5 mg/kg per vena nei giorni 1, 18, 15 e 22 di ogni ciclo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I Dose massima tollerata (MTD) per il livello di dose 1
Lasso di tempo: Ciclo di 28 giorni

Dose massima tollerata (MTD) definita come la dose o la combinazione di dosi che ha il tasso medio di tossicità a posteriori più vicino al tasso di tossicità target di 0,33. Livelli di dose rivisti con ogni ciclo di 28 giorni. Livelli di dose del trattamento:

Fulvestrant verrà somministrato utilizzando una dose di carico di 500 mg per via intramuscolare (IM) il giorno 1 come due iniezioni da 250 mg/5 ml, seguite da 500 mg IM il giorno 15 e il giorno 1 di ogni 28 giorni successivo (+/- 2 giorni) ciclo.

MK-0646 verrà somministrato per via endovenosa nei giorni 1, 8, 15 e 22 per ciascun ciclo a uno dei due livelli di dose: 1) 5 mg/kg o 2) 10 mg/kg (livello di dose 1)

Dasatinib verrà somministrato per via orale (PO) in modo continuo nei giorni 1-28 per ogni ciclo a uno dei due livelli di dose: 1) 70 mg PO al giorno o 2) 100 mg PO al giorno
Ciclo di 28 giorni
Risposta del paziente (+ tempo alla progressione della malattia)
Lasso di tempo: Basale, dopo due cicli di 28 giorni, fino alla progressione della malattia.
Basale, dopo due cicli di 28 giorni, fino alla progressione della malattia.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb
Merck Sharp & Dohme LLC
Commonwealth Foundation for Cancer Research

Investigatori

  • Cattedra di studio: Ana Gonzalez-Angulo, MD, MS, UT MD Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 maggio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 maggio 2009

Primo Inserito (Stima)

15 maggio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

2 febbraio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 gennaio 2015

Ultimo verificato

1 giugno 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2008-0336

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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