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Ensaio de Fulvestrant, MK-0646 e Dasatinib para câncer de mama HER2-negativo com receptor hormonal metastático

21 de janeiro de 2015 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Um ensaio clínico de fase I-II, randomização, aberto de fulvestranto versus a combinação de fulvestranto, MK-0646 e dasatinibe como terapia de primeira linha para câncer de mama metastático com receptor hormonal positivo HER2 negativo

Os objetivos deste estudo de pesquisa clínica são aprender as doses toleráveis ​​e eficazes da droga MK-0646 que podem ser administradas em combinação com Sprycel (dasatinib) e Faslodex (fulvestrant) para pacientes com câncer de mama metastático positivo para receptor hormonal. A segurança dessas drogas será estudada, bem como marcadores nos tumores que podem ajudar os pesquisadores a prever a reação dos tumores ao tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

As drogas do estudo:

Fulvestrant é projetado para impedir que o estrogênio ajude as células tumorais do câncer de mama a crescer. Ao bloquear o estrogênio, pode interromper o crescimento do tumor.

Dasatinib é projetado para alterar a função dos genes. Ao alterar a função desses genes, pode impedir que o câncer cresça e se espalhe.

MK-0646 é projetado para bloquear proteínas que ajudam as células do câncer de mama a crescer. Ao bloquear essas proteínas, pode causar a morte das células cancerígenas.

Procedimentos de estudo:

Você fará uma aspiração com agulha fina ou biópsia com agulha grossa antes de iniciar o tratamento do estudo e após 2 semanas. Essas biópsias são para estudar genes e proteínas e ver como eles mudam com o tratamento.

Grupos de estudo:

Se você for considerado elegível para participar deste estudo: você será inscrito na Fase I ou Fase II do estudo, dependendo de quando ingressar no estudo.

Se você estiver na Fase I, será designado para o Grupo 1, 2, 3 ou 4. Se estiver na Fase II (com base no resultado da biópsia de triagem), será designado aleatoriamente (como em uma lista de dados) para o Grupo 1, 2, 3 ou 4:

  • O grupo 1 receberá apenas fulvestrant.
  • O grupo 2 receberá fulvestranto e dasatinibe.
  • O grupo 3 receberá fulvestranto e MK-0646.
  • O grupo 4 receberá fulvestrant, MK-0646 e dasatinib.

Todos os participantes receberão o mesmo nível de dose de fulvestrant.

Se você estiver nos Grupos 2, 3 ou 4, a dose de MK-0646 e/ou dasatinibe que você receberá dependerá de quando você ingressou neste estudo. O primeiro conjunto de participantes em cada grupo receberá o nível de dose mais baixo de MK-0646 e/ou dasatinib. Cada novo conjunto receberá uma dose mais alta de MK-0646 e/ou dasatinibe do que o conjunto anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta de MK-0646 e/ou dasatinibe seja encontrada. Isso é chamado de parte da Fase I do estudo.

Se você estiver inscrito na parte da Fase II do estudo, receberá dasatinibe na dose tolerada na parte da Fase I.

Administração do medicamento do estudo:

A cada 28 dias compõe 1 ciclo de estudos.

Você receberá fulvestrant através de uma agulha em seu músculo nos dias 1 e 15 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos 2 e seguintes. Você receberá 2 injeções de cada vez em 2 músculos diferentes.

Se você estiver no Grupo 3 ou no Grupo 4, receberá semanalmente o MK-0646 através de uma agulha em sua veia.

Se você estiver no Grupo 2 ou no Grupo 4, tomará cápsulas de dasatinibe por via oral todos os dias enquanto estiver estudando. Você deve tomar o medicamento aproximadamente no mesmo horário todos os dias com um copo (8 onças) de água. A equipe do estudo fornecerá a você um cartão no qual você deverá registrar todas as vezes que tomar dasatinibe.

Visitas de estudo:

No dia 1 de cada ciclo para os primeiros 4 ciclos e depois a cada 3 ciclos, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:

  • Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso.
  • Seu status de desempenho será registrado.
  • Você será questionado sobre quaisquer outros medicamentos que possa estar tomando.
  • Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testes de rotina e para ver como seu sistema imunológico pode estar respondendo ao medicamento do estudo.

No dia 1 de cada ciclo, o seguinte procedimento será realizado:

-Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.

No Dia 1 do Ciclo 1, seus sinais vitais serão medidos.

Nos dias 8 e 22 do ciclo 1, seus sinais vitais e peso serão medidos. Você fará um ECG.

No Dia 15 do Ciclo 1, serão realizados os seguintes testes e procedimentos:

  • Seus sinais vitais e peso serão medidos.
  • Você fará um ECG.
  • Você fará um PET scan
  • Você fará uma biópsia com agulha grossa (que remove mais tecido) e/ou uma aspiração com agulha fina (que tem uma agulha menor).

Nos dias 1, 8, 15 e 22 dos ciclos 2 e posteriores, seu peso será medido.

No dia 1 do ciclo 4 e a cada 3 ciclos depois disso, você fará tomografias computadorizadas do tórax, abdômen e/ou pelve, para verificar o estado da doença. Se a doença se espalhou, você também pode fazer uma cintilografia óssea e/ou raios-x dos ossos.

Se você estiver tomando varfarina para prevenir a coagulação sanguínea anormal, será coletado sangue (cerca de 1-2 colheres de chá) para verificar sua função de coagulação sanguínea pelo menos 1 vez por semana até que sua função de coagulação sanguínea se torne estável. Depois disso, o sangue (cerca de 1-2 colheres de chá) continuará sendo coletado para verificar sua função de coagulação sanguínea sempre que o médico decidir que é necessário.

Duração do estudo:

Você pode receber a terapia do estudo até sentir efeitos colaterais intoleráveis ​​ou se a doença piorar; então você será retirado do estudo.

Visita de fim de estudo:

Depois de sair do estudo, você terá uma visita de fim de estudo. Nesta visita, serão realizados os seguintes exames e procedimentos:

  • Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso.
  • Você será questionado sobre quaisquer outros medicamentos que possa estar tomando e sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
  • Seu status de desempenho será registrado.
  • Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para exames de rotina.
  • Você fará um teste de audição se tiver recebido o MK-0646.

Quatro (4), 8 e 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo, sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para ver como seu sistema imunológico pode ter respondido ao medicamento do estudo.

Este é um estudo investigativo. MK-0646 não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. Neste momento, o MK-0646 está sendo usado apenas em pesquisa. Fulvestrant é atualmente aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de câncer de mama metastático em mulheres na pós-menopausa. Dasatinib é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para tratar a leucemia mielóide crônica. Neste momento, o uso de dasatinibe em pacientes com câncer de mama é experimental.

Até 40 pacientes participarão deste estudo no MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas (UT).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

11

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Para a Fase I: Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de câncer de mama HER2 negativo com receptor de hormônio metastático que receberam até uma linha de terapia endócrina para doença metastática.
  2. Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) ou doença avaliável (por exemplo, metástase óssea ou lesões que não atendem aos critérios RECIST para doença metastática)
  3. Idade >/= 18 anos
  4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de </= 2
  5. Valores laboratoriais necessários: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1500 células/mm^3, contagem de plaquetas >/= 100.000 células/mm^3, hemoglobina >/= 9 gm/L; bilirrubina </= 1,5 * limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) </= 2,5 * LSN; creatinina sérica </= 2,0 * LSN
  6. Capacidade de entender os requisitos do estudo, consentimento informado por escrito e autorização de uso e divulgação de informações de saúde protegidas e concordar em cumprir as restrições do estudo e retornar para as avaliações necessárias.
  7. As pacientes devem estar na pós-menopausa (> 12 meses de amenorréia, ooforectomia bilateral).
  8. As pacientes devem ter recebido terapia antiestrogênica anterior no cenário adjuvante.
  9. Os pacientes podem ter tumores facilmente acessíveis para biópsia (confirmados por radiologia intervencionista).
  10. Os pacientes devem consentir com as biópsias.
  11. Para a Fase II: Pacientes com diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de câncer de mama metastático receptor hormonal positivo, HER2 negativo, que receberam até uma linha de terapia endócrina para doença metastática.
  12. Doença mensurável por RECIST ou doença avaliável (por exemplo, metástase óssea ou lesões que não preenchem os critérios RECIST para doença metastática)
  13. Idade >/= 18 anos
  14. Status de desempenho ECOG de </= 2
  15. Valores laboratoriais necessários: CAN >/= 1500 células/mm^3, contagem de plaquetas >/= 100.000 células/mm^3, hemoglobina >/= 9 gm/L, bilirrubina </= 1,5 * LSN, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) </= 2,5 * LSN
  16. Creatinina sérica </= 2,0 * LSN
  17. Capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito e autorização de uso e divulgação de informações de saúde protegidas e concordar em cumprir as restrições do estudo e retornar para as avaliações necessárias.
  18. As pacientes devem estar na pós-menopausa (> 12 meses de amenorréia, ooforectomia bilateral).
  19. As pacientes devem ter recebido terapia antiestrogênica anterior no cenário adjuvante.
  20. Os pacientes podem ter tumores facilmente acessíveis para biópsia (confirmados por radiologia intervencionista).
  21. Os pacientes devem consentir com as biópsias.

Critério de exclusão:

  1. Para a Fase I: História de malignidades anteriores nos últimos 5 anos, com exceção de carcinomas de células escamosas ou basais tratados curativamente da pele ou carcinoma in situ do colo do útero
  2. Doença médica concomitante grave ou não controlada (ou seja, infecção sistêmica, diabetes, hipertensão, doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva, sangramento gastrointestinal atual ou recente, comprometimento hepático ou cardíaco, hipocalcemia ou anormalidade conhecida da função plaquetária).
  3. Medicação concomitante conhecida por prolongar o intervalo QT, a menos que descontinuada >/= 7 dias após o início da terapia com dasatinibe.
  4. Recém-diagnosticado (dentro de 3 meses antes da inscrição) ou mal controlado (definido como glicose sérica em jejum > 160 mg/dl ou hemoglobina A1c > 8% na triagem), diabetes mellitus tipo 1 ou 2.
  5. Metástase cerebral ativa ou não tratada
  6. Derrame pleural ou pericárdico de qualquer grau
  7. Metástases apenas ósseas
  8. Pacientes para os quais a terapia endócrina não é apropriada (i.e. doença metastática com risco de vida).
  9. Pacientes que necessitam de anticoagulação terapêutica (varfarina 1 mg para manutenção do port é permitida).
  10. Para a Fase II: História de malignidades anteriores nos últimos 5 anos, com exceção de carcinomas de células escamosas ou basais tratados curativamente da pele ou carcinoma in situ do colo do útero
  11. Doença médica concomitante grave ou não controlada (ou seja, infecção sistêmica, diabetes, hipertensão, doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva, sangramento gastrointestinal atual ou recente, comprometimento hepático ou cardíaco, hipocalcemia ou anormalidade conhecida da função plaquetária).
  12. Medicação concomitante conhecida por prolongar o intervalo QT, a menos que descontinuada >/= 7 dias após o início da terapia com dasatinibe.
  13. Recém-diagnosticado (dentro de 3 meses antes da inscrição) ou mal controlado (definido como glicose sérica em jejum > 160 mg/dl ou hemoglobina A1c > 8% na triagem), diabetes mellitus tipo 1 ou 2.
  14. Metástase cerebral ativa ou não tratada
  15. Derrame pleural ou pericárdico de qualquer grau
  16. Metástases apenas ósseas
  17. Pacientes para os quais a terapia endócrina não é apropriada (i.e. doença metastática com risco de vida).
  18. Pacientes que necessitam de anticoagulação terapêutica (varfarina 1 mg para manutenção do port é permitida).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo 1: Fulvestranto
O Grupo 1 receberá apenas Fulvestrant.
Medicamento: Fulvestranto
Dose inicial de 500 mg através de uma agulha no músculo nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 dos Ciclos 2 e posteriores. No Dia 1 do Ciclo 1, injeções em 2 músculos diferentes, todas as outras vezes uma injeção.
Outros nomes:
  • Faslodex
Comparador Ativo: Grupo 2: Fulvestranto + Dasatinibe
O Grupo 2 receberá Fulvestrant e Dasatinib.
Medicamento: Fulvestranto
Dose inicial de 500 mg através de uma agulha no músculo nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 dos Ciclos 2 e posteriores. No Dia 1 do Ciclo 1, injeções em 2 músculos diferentes, todas as outras vezes uma injeção.
Outros nomes:
  • Faslodex
Medicamento: Dasatinibe
Grupo 2 ou Grupo 4, dose inicial de 70 mg (cápsulas) por via oral diariamente.
Outros nomes:
  • BMS-354825
  • Sprycel
Comparador Ativo: Grupo 3: Fulvestranto + MK-0646
O grupo 3 receberá Fulvestrant e MK-0646.
Medicamento: Fulvestranto
Dose inicial de 500 mg através de uma agulha no músculo nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 dos Ciclos 2 e posteriores. No Dia 1 do Ciclo 1, injeções em 2 músculos diferentes, todas as outras vezes uma injeção.
Outros nomes:
  • Faslodex
Medicamento: MK-0646
Grupo 3 ou Grupo 4, recebem a dose inicial de 5 mg/kg por via intravenosa nos Dias 1, 18, 15 e 22 de cada ciclo.
Comparador Ativo: Grupo 4: Fulvestranto, MK-0646 + Dasatinibe
O Grupo 4 receberá Fulvestrant, MK-0646 e Dasatinib.
Medicamento: Fulvestranto
Dose inicial de 500 mg através de uma agulha no músculo nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 dos Ciclos 2 e posteriores. No Dia 1 do Ciclo 1, injeções em 2 músculos diferentes, todas as outras vezes uma injeção.
Outros nomes:
  • Faslodex
Medicamento: Dasatinibe
Grupo 2 ou Grupo 4, dose inicial de 70 mg (cápsulas) por via oral diariamente.
Outros nomes:
  • BMS-354825
  • Sprycel
Medicamento: MK-0646
Grupo 3 ou Grupo 4, recebem a dose inicial de 5 mg/kg por via intravenosa nos Dias 1, 18, 15 e 22 de cada ciclo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I Dose Máxima Tolerada (MTD) para Nível de Dose 1
Prazo: Ciclo de 28 dias

Dose Máxima Tolerada (MTD) definida como a dose ou combinação de doses que tem a taxa de toxicidade posterior média mais próxima da taxa de toxicidade alvo de 0,33. Níveis de dose revisados ​​a cada ciclo de 28 dias. Níveis de dose de tratamento:

Fulvestranto será administrado usando uma dose de ataque de 500 mg por via intramuscular (IM) no dia 1 como duas injeções de 250 mg/5 ml, seguidas de 500 mg IM no dia 15 e no dia 1 de cada 28 dias subsequentes (+/- 2 dias) ciclo.

MK-0646 será administrado por via intravenosa nos dias 1,8, 15 e 22 para cada ciclo em um dos dois níveis de dose: 1) 5 mg/kg ou 2) 10 mg/kg (nível de dose 1)

O dasatinibe será administrado por via oral (PO) continuamente nos dias 1 a 28 para cada ciclo em um dos dois níveis de dosagem: 1) 70 mg via oral diariamente ou 2) 100 mg via oral diariamente
Ciclo de 28 dias
Resposta do paciente (+ tempo para progressão da doença)
Prazo: Linha de base, após dois ciclos de 28 dias, até a progressão da doença.
Linha de base, após dois ciclos de 28 dias, até a progressão da doença.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

M.D. Anderson Cancer Center

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb
Merck Sharp & Dohme LLC
Commonwealth Foundation for Cancer Research

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Ana Gonzalez-Angulo, MD, MS, UT MD Anderson Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de maio de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de maio de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

15 de maio de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

2 de fevereiro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de janeiro de 2015

Última verificação

1 de junho de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2008-0336

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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