転移性ホルモン受容体陽性HER2陰性乳がんに対するフルベストラント、MK-0646、ダサチニブの臨床試験

研究薬:

フルベストラントは、乳がん腫瘍細胞の増殖を助けるエストロゲンをブロックするように設計されています。 エストロゲンをブロックすることにより、腫瘍の増殖を止めることができます。

ダサチニブは遺伝子の機能を変化させるように設計されています。 これらの遺伝子の機能を変化させることで、がんの増殖や転移を防ぐことができる可能性があります。

MK-0646 は、乳がん細胞の増殖を助けるタンパク質をブロックするように設計されています。 これらのタンパク質をブロックすることにより、がん細胞を死滅させる可能性があります。

研究手順:

研究治療を開始する前と 2 週間後に、細針吸引またはコア針生検が行われます。 これらの生検は、遺伝子とタンパク質を研究し、治療によってそれらがどのように変化するかを確認することを目的としています。

研究グループ:

この研究に参加する資格があると判断された場合: 研究に参加する時期に応じて、研究のフェーズ I またはフェーズ II に登録されます。

フェーズ I にいる場合は、グループ 1、2、3、または 4 のいずれかに割り当てられます。フェーズ II にいる場合は、(スクリーニング生検の結果に基づいて) (ロールのように) ランダムに割り当てられます。サイコロの数）をグループ 1、2、3、または 4 に割り当てます。

• グループ 1 にはフルベストラントのみが与えられます。
• グループ 2 にはフルベストラントとダサチニブが投与されます。
• グループ 3 にはフルベストラントと MK-0646 が投与されます。
• グループ 4 にはフルベストラント、MK-0646、およびダサチニブが投与されます。

すべての参加者には同じ用量レベルのフルベストラントが投与されます。

グループ 2、3、または 4 に属する場合、MK-0646 および/またはダサチニブの投与量は、この研究に参加した時期によって異なります。 各グループの最初の参加者には、最低用量レベルの MK-0646 および/またはダサチニブが投与されます。 耐えられない副作用が見られなかった場合、新しい各セットには、前のセットよりも高用量のMK-0646および/またはダサチニブが投与されます。 これは、MK-0646 および/またはダサチニブの最大耐用量が見つかるまで継続されます。 これは研究のフェーズ I 部分と呼ばれます。

研究の第 II 相部分に登録されている場合は、第 I 相部分で許容された用量でダサチニブの投与を受けます。

研究薬の投与:

28 日ごとが 1 学習サイクルとなります。

サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、およびサイクル 2 の 1 日目以降に、筋肉に針を通してフルベストラントが投与されます。 毎回2つの異なる筋肉に2回注射します。

グループ 3 またはグループ 4 の場合は、毎週静脈に針を通して MK-0646 を投与されます。

グループ 2 またはグループ 4 の場合は、研究期間中毎日ダサチニブのカプセルを経口摂取します。 毎日ほぼ同じ時間に、コップ 1 杯 (8 オンス) の水と一緒に薬を服用してください。 研究スタッフは、ダサチニブを服用するたびに記録する必要があるカードを渡します。

研究訪問:

最初の 4 サイクルでは各サイクルの 1 日目に、その後は 3 サイクルごとに、次の検査と手順が実行されます。

• 体重測定などの身体検査が行われます。
• あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
• 他に服用している薬についても聞かれます。
• 定期的な検査と治験薬に対する免疫系の反応を確認するために、血液（約大さじ 1 杯）が採取されます。

各サイクルの 1 日目に、次の手順が実行されます。

- 副作用の有無についてお聞きします。

サイクル 1 の 1 日目にバイタルサインが測定されます。

サイクル 1 の 8 日目と 22 日目に、バイタルサインと体重が測定されます。 心電図検査をしていただきます。

サイクル 1 の 15 日目に、次の検査と手順が実行されます。

• バイタルサインと体重が測定されます。
• 心電図検査をしていただきます。
• PET検査を受けます
• コア針生検 (より多くの組織を除去する) および/または細針吸引 (より細い針を使用する) が行われます。

サイクル 2 の 1、8、15、22 日目以降に体重が測定されます。

サイクル 4 の 1 日目とその後の 3 サイクルごとに、病気の状態を確認するために胸部、腹部、骨盤の CT スキャンが行われます。 病気が広がっている場合は、骨スキャンや骨のX線検査を受けることもあります。

異常な血液凝固を防ぐためにワルファリンを服用している場合は、血液凝固機能が安定するまで、少なくとも週に1回、血液凝固機能を確認するために採血（小さじ1～2杯程度）が行われます。 その後、医師が必要と判断した頻度で、血液凝固機能をチェックするために血液 (小さじ 1 ～ 2 杯) が採取され続けます。

研究期間:

耐えられない副作用が発生するか、病気が悪化するまで、治験治療を受けることができます。そうすれば勉強を休むことになります。

研究終了後の訪問:

学習を終えた後は、学習終了訪問があります。 今回の訪問では、次の検査と手順が実行されます。

• バイタルサインや体重の測定などの身体検査が行われます。
• 他に服用している薬や副作用についても聞かれます。
• あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
• 定期検査のために血液 (小さじ約 2 杯) が採取されます。
• MK-0646 を受け取った場合は、聴力検査を受けることになります。

治験薬の最後の投与から 4 週間、8 週間、および 12 週間後に血液 (大さじ約 1 杯) が採取され、免疫系が治験薬に対してどのように反応したかを確認します。

これは調査研究です。 MK-0646 は FDA の承認を受けておらず、市販もされていません。 現時点では、MK-0646 は研究でのみ使用されています。 フルベストラントは現在、閉経後の女性の転移性乳がんの治療薬として FDA に承認され、市販されています。 ダサチニブは慢性骨髄性白血病の治療薬として FDA に承認され、市販されています。 現時点では、乳がん患者に対するダサチニブの使用は研究段階です。

テキサス大学（UT）MDアンダーソンがんセンターでのこの研究には、最大40人の患者が参加する。