Ensayo de fulvestrant, MK-0646 y dasatinib para el cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo y HER2 negativo

Los medicamentos del estudio:

Fulvestrant está diseñado para impedir que el estrógeno ayude al crecimiento de las células tumorales del cáncer de mama. Al bloquear el estrógeno, puede detener el crecimiento del tumor.

Dasatinib está diseñado para cambiar la función de los genes. Al cambiar la función de estos genes, puede evitar que el cáncer crezca y se propague.

MK-0646 está diseñado para bloquear las proteínas que ayudan al crecimiento de las células de cáncer de mama. Al bloquear estas proteínas, puede causar que las células cancerosas mueran.

Procedimientos de estudio:

Se le realizará una aspiración con aguja fina o una biopsia con aguja gruesa antes de comenzar el tratamiento del estudio y después de 2 semanas. Estas biopsias son para estudiar genes y proteínas, y ver cómo cambian con el tratamiento.

Grupos de estudio:

Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio: se lo inscribirá en la Fase I o la Fase II del estudio, según cuándo se incorpore al estudio.

Si se encuentra en la Fase I, se le asignará al Grupo 1, 2, 3 o 4. Si se encuentra en la Fase II, (según el resultado de la biopsia de detección) se le asignará al azar (como en una tirada). de dados) al Grupo 1, 2, 3 o 4:

• El grupo 1 solo recibirá fulvestrant.
• El grupo 2 recibirá fulvestrant y dasatinib.
• El grupo 3 recibirá fulvestrant y MK-0646.
• El grupo 4 recibirá fulvestrant, MK-0646 y dasatinib.

Todos los participantes recibirán el mismo nivel de dosis de fulvestrant.

Si está en los Grupos 2, 3 o 4, la dosis de MK-0646 y/o dasatinib que reciba dependerá de cuándo se unió a este estudio. El primer grupo de participantes de cada grupo recibirá el nivel de dosis más bajo de MK-0646 y/o dasatinib. Cada nuevo conjunto recibirá una dosis más alta de MK-0646 y/o dasatinib que el conjunto anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de MK-0646 y/o dasatinib. Esto se llama la parte de la Fase I del estudio.

Si está inscrito en la parte de la Fase II del estudio, recibirá dasatinib en la dosis que se toleró en la parte de la Fase I.

Administración de Medicamentos del Estudio:

Cada 28 días constituye 1 ciclo de estudio.

Recibirá fulvestrant a través de una aguja en el músculo los días 1 y 15 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2 y en adelante. Recibirá 2 inyecciones cada vez en 2 músculos diferentes.

Si está en el Grupo 3 o el Grupo 4, recibirá MK-0646 a través de una aguja en su vena semanalmente.

Si está en el Grupo 2 o el Grupo 4, tomará cápsulas de dasatinib por vía oral todos los días mientras esté en el estudio. Debe tomar el medicamento aproximadamente a la misma hora todos los días con una taza (8 onzas) de agua. El personal del estudio le entregará una tarjeta en la que deberá anotar cada vez que tome dasatinib.

Visitas de estudio:

El Día 1 de cada ciclo durante los primeros 4 ciclos, y luego cada 3 ciclos, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso.
• Se registrará su estado de rendimiento.
• Se le preguntará sobre cualquier otro medicamento que esté tomando.
• Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para pruebas de rutina y para ver cómo puede estar respondiendo su sistema inmunitario al fármaco del estudio.

El Día 1 de cada ciclo, se realizará el siguiente procedimiento:

-Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda tener.

El Día 1 del Ciclo 1, se medirán sus signos vitales.

En los días 8 y 22 del Ciclo 1, se medirán sus signos vitales y su peso. Tendrá un ECG.

El día 15 del Ciclo 1, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se medirán sus signos vitales y su peso.
• Tendrá un ECG.
• Tendrás una tomografía PET
• Se le realizará una biopsia con aguja gruesa (que extrae más tejido) y/o una aspiración con aguja fina (que tiene una aguja más pequeña).

En los Días 1, 8, 15 y 22 del Ciclo 2 y posteriores, se medirá su peso.

El día 1 del ciclo 4 y cada 3 ciclos posteriores, se le realizarán tomografías computarizadas del tórax, el abdomen y/o la pelvis para verificar el estado de la enfermedad. Si la enfermedad se ha diseminado, es posible que también le realicen una gammagrafía ósea y/o radiografías de los huesos.

Si está tomando warfarina para prevenir la coagulación sanguínea anormal, se le extraerá sangre (alrededor de 1 a 2 cucharaditas) para verificar su función de coagulación sanguínea al menos 1 vez por semana hasta que su función de coagulación sanguínea se estabilice. Después de eso, se seguirá extrayendo sangre (alrededor de 1 a 2 cucharaditas) para verificar la función de coagulación de la sangre con la frecuencia que el médico decida que es necesaria.

Duración de los estudios:

Puede recibir la terapia del estudio hasta que experimente efectos secundarios intolerables o si la enfermedad empeora; entonces se le quitará el estudio.

Visita de fin de estudios:

Después de terminar el estudio, tendrá una visita de fin de estudio. En esta visita, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales y peso.
• Se le preguntará sobre cualquier otro medicamento que esté tomando y sobre cualquier efecto secundario que pueda tener.
• Se registrará su estado de rendimiento.
• Se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para pruebas de rutina.
• Se le realizará una prueba de audición si recibió MK-0646.

Cuatro (4), 8 y 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para ver cómo puede haber respondido su sistema inmunitario al fármaco del estudio.

Este es un estudio de investigación. MK-0646 no está aprobado por la FDA ni está disponible comercialmente. En este momento, MK-0646 solo se está utilizando en investigación. Fulvestrant está actualmente aprobado por la FDA y disponible comercialmente para el tratamiento del cáncer de mama metastásico en mujeres posmenopáusicas. Dasatinib está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente para tratar la leucemia mieloide crónica. En este momento, el uso de dasatinib en pacientes con cáncer de mama está en fase de investigación.

Hasta 40 pacientes participarán en este estudio en el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas (UT).