Испытание фулвестранта, MK-0646 и дазатиниба при метастатическом гормональном рецептор-позитивном HER2-негативном раке молочной железы

Исследуемые препараты:

Фулвестрант предназначен для блокирования эстрогена, который не способствует росту опухолевых клеток рака молочной железы. Блокируя эстроген, он может остановить рост опухоли.

Дазатиниб предназначен для изменения функции генов. Изменяя функцию этих генов, можно предотвратить рост и распространение рака.

MK-0646 предназначен для блокирования белков, которые способствуют росту клеток рака молочной железы. Блокируя эти белки, он может привести к гибели раковых клеток.

Процедуры исследования:

Перед началом исследуемого лечения и через 2 недели вам сделают тонкоигольную аспирационную биопсию или толстоигольную биопсию. Эти биопсии предназначены для изучения генов и белков и наблюдения за тем, как они меняются при лечении.

Учебные группы:

Если выяснится, что вы имеете право на участие в этом исследовании: вы будете зачислены в Фазу I или Фазу II исследования, в зависимости от того, когда вы присоединитесь к исследованию.

Если вы находитесь в фазе I, вы будете отнесены к группе 1, 2, 3 или 4. Если вы находитесь в фазе II, (на основе результатов скрининговой биопсии) вы будете распределены случайным образом (как в броске костей) в группу 1, 2, 3 или 4:

• Группа 1 будет получать только фулвестрант.
• Группа 2 будет получать фулвестрант и дазатиниб.
• Группа 3 получит фулвестрант и МК-0646.
• Группа 4 будет получать фулвестрант, МК-0646 и дазатиниб.

Все участники получат одинаковый уровень дозы фулвестранта.

Если вы относитесь к группам 2, 3 или 4, доза MK-0646 и/или дазатиниба, которую вы получаете, будет зависеть от того, когда вы присоединились к этому исследованию. Первая группа участников в каждой группе получит самую низкую дозу MK-0646 и/или дазатиниба. Каждый новый набор будет получать более высокую дозу MK-0646 и/или дазатиниба, чем предыдущий набор, если не было замечено непереносимых побочных эффектов. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет найдена максимально переносимая доза MK-0646 и/или дазатиниба. Это называется частью I фазы исследования.

Если вы участвуете в фазе II исследования, вы будете получать дазатиниб в дозе, которая была переносимой в фазе I.

Администрация по исследованию лекарственных средств:

Каждые 28 дней составляют 1 учебный цикл.

Вы будете получать фулвестрант через иглу в мышцу в дни 1 и 15 цикла 1 и в день 1 цикла 2 и далее. Вы будете делать 2 инъекции каждый раз в 2 разные мышцы.

Если вы относитесь к группе 3 или группе 4, вы будете еженедельно получать MK-0646 через иглу в вену.

Если вы относитесь к группе 2 или группе 4, вы будете принимать дазатиниб в капсулах каждый день во время исследования. Вы должны принимать препарат примерно в одно и то же время каждый день, запивая чашкой (8 унций) воды. Сотрудники исследования выдадут вам карточку, в которую вы должны записывать каждый раз, когда принимаете дазатиниб.

Учебные визиты:

В 1-й день каждого цикла в течение первых 4 циклов, а затем каждые 3 цикла будут выполняться следующие тесты и процедуры:

• Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение веса.
• Статус вашего выступления будет записан.
• Вас спросят о любых других препаратах, которые вы принимаете.
• Кровь (примерно 1 столовая ложка) будет взята для обычных анализов и для того, чтобы увидеть, как ваша иммунная система может реагировать на исследуемый препарат.

В 1-й день каждого цикла будет выполняться следующая процедура:

-Вас спросят о возможных побочных эффектах.

В 1-й день цикла 1 будут измерены ваши жизненные показатели.

В дни 8 и 22 цикла 1 будут измеряться ваши жизненные показатели и вес. Вам сделают ЭКГ.

На 15-й день цикла 1 будут выполнены следующие тесты и процедуры:

• Будут измерены ваши жизненные показатели и вес.
• Вам сделают ЭКГ.
• Вам сделают ПЭТ
• Вам сделают пункционную биопсию (при которой удаляется больше ткани) и/или тонкоигольную аспирационную биопсию (при которой используется игла меньшего размера).

В дни 1, 8, 15 и 22 цикла 2 и далее будет измеряться ваш вес.

В 1-й день 4-го цикла и каждые 3 цикла после этого вам будут делать компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и/или таза, чтобы проверить статус заболевания. Если болезнь распространилась, вам также могут сделать сканирование костей и/или рентген костей.

Если вы принимаете варфарин для предотвращения аномальной свертываемости крови, кровь (около 1-2 чайных ложек) будет браться для проверки вашей функции свертывания крови по крайней мере 1 раз в неделю, пока ваша функция свертывания крови не станет стабильной. После этого кровь (около 1-2 чайных ложек) будет продолжать браться для проверки вашей функции свертывания крови так часто, как решит врач.

Продолжительность обучения:

Вы можете получать исследуемую терапию до тех пор, пока не почувствуете невыносимые побочные эффекты или пока болезнь не ухудшится; то вас отчислят с учебы.

Посещение в конце исследования:

После того, как вы закончите учебу, вас ждет заключительный визит. Во время этого визита будут выполнены следующие тесты и процедуры:

• Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности и веса.
• Вас спросят о любых других лекарствах, которые вы принимаете, и о возможных побочных эффектах.
• Статус вашего выступления будет записан.
• Кровь (около 2 чайных ложек) будет собрана для обычных анализов.
• Если вы получили MK-0646, вам проведут проверку слуха.

Через четыре (4), 8 и 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата у вас возьмут кровь (около 1 столовой ложки), чтобы увидеть, как ваша иммунная система могла отреагировать на исследуемый препарат.

Это исследовательское исследование. MK-0646 не одобрен FDA и не доступен в продаже. В настоящее время MK-0646 используется только в исследованиях. Фулвестрант в настоящее время одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения метастатического рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Дазатиниб одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения хронического миелоидного лейкоза. В настоящее время проводится исследование применения дазатиниба у больных раком молочной железы.

В этом исследовании примут участие до 40 пациентов в Онкологическом центре Андерсона Техасского университета (Юта).