Fulvestrantin, MK-0646:n ja dasatinibin tutkimus metastaattisen hormonireseptoripositiivisen HER2-negatiivisen rintasyövän hoitoon

Tutkimuslääkkeet:

Fulvestrant on suunniteltu estämään estrogeenia auttamasta rintasyöpäkasvainsoluja kasvamaan. Estrogeenin estäminen voi pysäyttää kasvaimen kasvun.

Dasatinibi on suunniteltu muuttamaan geenien toimintaa. Muuttamalla näiden geenien toimintaa se voi estää syövän kasvua ja leviämistä.

MK-0646 on suunniteltu estämään proteiineja, jotka auttavat rintasyöpäsoluja kasvamaan. Estämällä nämä proteiinit, se voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.

Opiskelumenettelyt:

Sinulle tehdään hienon neulan aspiraatio tai ydinneulabiopsia ennen tutkimushoidon aloittamista ja 2 viikon kuluttua. Näillä biopsioilla on tarkoitus tutkia geenejä ja proteiineja ja nähdä, kuinka ne muuttuvat hoidon myötä.

Opintoryhmät:

Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen: sinut otetaan mukaan tutkimuksen vaiheeseen I tai vaiheeseen II riippuen siitä, milloin osallistut tutkimukseen.

Jos olet vaiheessa I, sinut määrätään joko ryhmään 1, 2, 3 tai 4. Jos olet vaiheessa II, (seulontabiopsian tuloksen perusteella) sinut määrätään satunnaisesti (kuten rullassa noppaa) joko ryhmään 1, 2, 3 tai 4:

• Ryhmä 1 saa vain fulvestranttia.
• Ryhmä 2 saa fulvestranttia ja dasatinibia.
• Ryhmä 3 saa fulvestrantin ja MK-0646:n.
• Ryhmä 4 saa fulvestranttia, MK-0646:ta ja dasatinibia.

Kaikki osallistujat saavat saman annoksen fulvestranttia.

Jos kuulut ryhmään 2, 3 tai 4, saamasi MK-0646:n ja/tai dasatinibin annos riippuu siitä, milloin osallistuit tähän tutkimukseen. Ensimmäiset osallistujat kussakin ryhmässä saavat pienimmän annoksen MK-0646:ta ja/tai dasatinibia. Jokainen uusi sarja saa suuremman annoksen MK-0646:ta ja/tai dasatinibia kuin sitä edeltävä sarja, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaita. Tätä jatketaan, kunnes suurin siedettävä annos MK-0646:ta ja/tai dasatinibia on löydetty. Tätä kutsutaan tutkimuksen vaiheen I osaksi.

Jos olet mukana tutkimuksen faasin II osassa, saat dasatinibia annoksella, joka siedettiin vaiheen I osassa.

Tutkimuslääkehallinto:

Joka 28 päivä muodostaa 1 opintojakson.

Saat fulvestranttia neulan kautta lihakseen syklin 1 päivinä 1 ja 15 sekä syklin 2 päivänä 1 ja sen jälkeen. Saat 2 injektiota joka kerta kahteen eri lihakseen.

Jos kuulut ryhmään 3 tai 4, saat MK-0646:n neulan kautta laskimoon viikoittain.

Jos kuulut ryhmään 2 tai 4, otat dasatinibikapseleita suun kautta joka päivä tutkimuksen aikana. Sinun tulee ottaa lääke suunnilleen samaan aikaan joka päivä kupillisen (8 unssia) kanssa vettä. Tutkimushenkilöstö antaa sinulle kortin, johon sinun on kirjattava aina, kun otat dasatinibia.

Opintovierailut:

Jokaisen syklin päivänä 1 ensimmäisten 4 syklin aikana ja sen jälkeen joka 3. sykli suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:

• Sinulle suoritetaan fyysinen koe, joka sisältää painosi mittauksen.
• Suoritustilanteesi tallennetaan.
• Sinulta kysytään muista käyttämistäsi lääkkeistä.
• Veri (noin 1 ruokalusikallinen) otetaan rutiinitestejä varten ja sen selvittämiseksi, kuinka immuunijärjestelmäsi saattaa reagoida tutkimuslääkkeeseen.

Kunkin syklin ensimmäisenä päivänä suoritetaan seuraava toimenpide:

- Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista.

Syklin 1 päivänä 1 elintoimintosi mitataan.

Syklin 1 päivinä 8 ja 22 mitataan elintoimintosi ja painosi. Sinulle tehdään EKG.

Syklin 1 päivänä 15 suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:

• Elintoimintosi ja painosi mitataan.
• Sinulle tehdään EKG.
• Sinulle tehdään PET-skannaus
• Sinulle tehdään ydinneulabiopsia (joka poistaa enemmän kudosta) ja/tai hienon neulan aspiraatio (jossa on pienempi neula).

Painosi mitataan syklin 2 päivinä 1, 8, 15 ja 22 ja sen jälkeen.

Syklin 4 ensimmäisenä päivänä ja joka 3. sykli sen jälkeen sinulle tehdään TT-kuvaukset rinnasta, vatsasta ja/tai lantiosta sairauden tilan tarkistamiseksi. Jos tauti on levinnyt, sinulle voidaan tehdä myös luukuvaus ja/tai luiden röntgenkuvaus.

Jos käytät varfariinia epänormaalin veren hyytymisen estämiseksi, verta (noin 1-2 teelusikallista) otetaan veren hyytymistoimintasi tarkistamiseksi vähintään kerran viikossa, kunnes veren hyytymistoimintosi on vakaa. Sen jälkeen veren ottamista (noin 1-2 teelusikallista) jatketaan veren hyytymistoimintojen tarkistamiseksi niin usein kuin lääkäri katsoo tarpeelliseksi.

Opintojen pituus:

Voit saada tutkimushoitoa, kunnes joko koet sietämättömiä sivuvaikutuksia tai jos sairaus pahenee; sitten sinut poistetaan opinnoista.

Opintojen päättäjävierailu:

Kun olet poissa opinnoista, sinulla on opintojen päätteeksi vierailu. Tällä vierailulla suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:

• Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi ja painosi mittauksen.
• Sinulta kysytään muista käyttämistäsi lääkkeistä ja mahdollisista sivuvaikutuksista.
• Suoritustilanteesi tallennetaan.
• Veri (noin 2 teelusikallista) kerätään rutiinitutkimuksia varten.
• Sinulle tehdään kuulokesti, jos olet saanut MK-0646:n.

Neljä (4), 8 ja 12 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen otetaan verta (noin 1 ruokalusikallinen) sen selvittämiseksi, kuinka immuunijärjestelmäsi on voinut reagoida tutkimuslääkkeeseen.

Tämä on tutkiva tutkimus. MK-0646 ei ole FDA:n hyväksymä tai kaupallisesti saatavilla. Tällä hetkellä MK-0646 on vain tutkimuksessa käytössä. Fulvestrant on tällä hetkellä FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla metastaattisen rintasyövän hoitoon postmenopausaalisilla naisilla. Dasatinibi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla kroonisen myelooisen leukemian hoitoon. Tällä hetkellä dasatinibin käyttöä rintasyöpäpotilailla tutkitaan.

Jopa 40 potilasta osallistuu tähän tutkimukseen Texasin yliopiston (UT) MD Anderson Cancer Centerissä.