Essai sur le fulvestrant, le MK-0646 et le dasatinib pour le cancer du sein HER2-négatif avec récepteurs hormonaux métastatiques

Les médicaments à l'étude :

Le fulvestrant est conçu pour empêcher les œstrogènes d'aider les cellules tumorales du cancer du sein à se développer. En bloquant les œstrogènes, il peut arrêter la croissance tumorale.

Dasatinib est conçu pour modifier la fonction des gènes. En modifiant la fonction de ces gènes, il peut empêcher le cancer de se développer et de se propager.

Le MK-0646 est conçu pour bloquer les protéines qui aident à la croissance des cellules cancéreuses du sein. En bloquant ces protéines, il peut provoquer la mort des cellules cancéreuses.

Procédures d'étude :

Vous subirez une ponction à l'aiguille fine ou une biopsie au trocart avant de commencer le traitement de l'étude et après 2 semaines. Ces biopsies visent à étudier les gènes et les protéines, et à voir comment ils changent avec le traitement.

Groupes d'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude : vous serez inscrit à la phase I ou à la phase II de l'étude, selon le moment où vous rejoignez l'étude.

Si vous êtes en phase I, vous serez affecté au groupe 1, 2, 3 ou 4. Si vous êtes en phase II (sur la base du résultat de la biopsie de dépistage), vous serez affecté au hasard (comme dans un rôle de dés) au groupe 1, 2, 3 ou 4 :

• Le groupe 1 recevra uniquement du fulvestrant.
• Le groupe 2 recevra du fulvestrant et du dasatinib.
• Le groupe 3 recevra du fulvestrant et du MK-0646.
• Le groupe 4 recevra du fulvestrant, du MK-0646 et du dasatinib.

Tous les participants recevront la même dose de fulvestrant.

Si vous êtes dans les groupes 2, 3 ou 4, la dose de MK-0646 et/ou de dasatinib que vous recevrez dépendra du moment où vous avez rejoint cette étude. Le premier groupe de participants de chaque groupe recevra la dose la plus faible de MK-0646 et/ou de dasatinib. Chaque nouvel ensemble recevra une dose plus élevée de MK-0646 et/ou de dasatinib que l'ensemble précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée de MK-0646 et/ou de dasatinib soit trouvée. C'est ce qu'on appelle la phase I de l'étude.

Si vous êtes inscrit à la phase II de l'étude, vous recevrez le dasatinib à la dose qui a été tolérée dans la phase I.

Administration des médicaments à l'étude :

Tous les 28 jours constituent 1 cycle d'étude.

Vous recevrez du fulvestrant par une aiguille dans votre muscle les jours 1 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2 et au-delà. Vous aurez 2 injections à chaque fois dans 2 muscles différents.

Si vous êtes dans le groupe 3 ou le groupe 4, vous recevrez MK-0646 par une aiguille dans votre veine chaque semaine.

Si vous êtes dans le groupe 2 ou le groupe 4, vous prendrez des gélules de dasatinib par voie orale tous les jours pendant votre étude. Vous devez prendre le médicament à peu près à la même heure chaque jour avec une tasse (8 onces) d'eau. Le personnel de l'étude vous remettra une carte sur laquelle vous devrez enregistrer chaque fois que vous prendrez du dasatinib.

Visites d'étude :

Le jour 1 de chaque cycle pour les 4 premiers cycles, puis tous les 3 cycles, les tests et procédures suivants seront effectués :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• On vous posera des questions sur tout autre médicament que vous pourriez prendre.
• Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine et pour voir comment votre système immunitaire peut répondre au médicament à l'étude.

Le jour 1 de chaque cycle, la procédure suivante sera effectuée :

-Vous serez interrogé sur les effets secondaires que vous pourriez avoir.

Le jour 1 du cycle 1, vos signes vitaux seront mesurés.

Aux jours 8 et 22 du cycle 1, vos signes vitaux et votre poids seront mesurés. Vous passerez un ECG.

Au jour 15 du cycle 1, les tests et procédures suivants seront effectués :

• Vos signes vitaux et votre poids seront mesurés.
• Vous passerez un ECG.
• Vous passerez un PET scan
• Vous aurez une biopsie à l'aiguille centrale (qui enlève plus de tissu) et/ou une aspiration à l'aiguille fine (qui a une aiguille plus petite).

Les jours 1, 8, 15 et 22 des cycles 2 et suivants, votre poids sera mesuré.

Le jour 1 du cycle 4 et tous les 3 cycles par la suite, vous subirez des tomodensitogrammes du thorax, de l'abdomen et/ou du bassin pour vérifier l'état de la maladie. Si la maladie s'est propagée, vous pouvez également subir une scintigraphie osseuse et/ou des radiographies des os.

Si vous prenez de la warfarine pour prévenir une coagulation sanguine anormale, du sang (environ 1 à 2 cuillères à café) sera prélevé pour vérifier votre fonction de coagulation sanguine au moins 1 fois par semaine jusqu'à ce que votre fonction de coagulation sanguine se stabilise. Après cela, du sang (environ 1 à 2 cuillères à café) continuera d'être prélevé pour vérifier votre fonction de coagulation sanguine aussi souvent que le médecin le jugera nécessaire.

Durée de l'étude :

Vous pouvez recevoir le traitement à l'étude jusqu'à ce que vous ressentiez des effets secondaires intolérables ou si la maladie s'aggrave ; alors vous serez retiré de l'étude.

Visite de fin d'étude :

Après la fin de vos études, vous aurez une visite de fin d'études. Lors de cette visite, les tests et procédures suivants seront effectués :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux et de votre poids.
• On vous posera des questions sur tout autre médicament que vous pourriez prendre et sur tout effet secondaire que vous pourriez avoir.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
• Vous passerez un test auditif si vous avez reçu le MK-0646.

Quatre (4), 8 et 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour voir comment votre système immunitaire a pu réagir au médicament à l'étude.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le MK-0646 n'est pas approuvé par la FDA ni disponible dans le commerce. À l'heure actuelle, le MK-0646 n'est utilisé qu'à des fins de recherche. Fulvestrant est actuellement approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du cancer du sein métastatique chez les femmes ménopausées. Dasatinib est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour traiter la leucémie myéloïde chronique. À l'heure actuelle, l'utilisation du dasatinib chez les patientes atteintes d'un cancer du sein est à l'étude.

Jusqu'à 40 patients participeront à cette étude au MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas (UT).