Evaluatie van hemodynamische effecten van cascade-hemofiltratie bij septische shock (Cascade)

Septische shock is een belangrijke oorzaak van mortaliteit en morbiditeit bij ernstig zieke patiënten. Septische shock wordt geassocieerd met een overweldigende, systemische overloop van pro-inflammatoire en ontstekingsremmende mediatoren, wat leidt tot algemene endotheliale schade, meervoudig orgaanfalen en veranderde cellulaire immunologische responsiviteit. Hoewel ons begrip van de complexe pathofysiologische veranderingen die optreden bij septische shock enorm is toegenomen als gevolg van recente klinische en preklinische studies, blijft de mortaliteit die met de aandoening gepaard gaat onaanvaardbaar hoog, variërend van 30% tot 50%. Tot op heden zijn pogingen om de overleving te verbeteren met innovatieve, voornamelijk ontstekingsremmende therapeutische strategieën teleurstellend geweest. Een standaard hemofiltratiesnelheid van 35 ml/kg/uur is met succes gebruikt om acuut nierfalen te behandelen. Deze dosis verandert de plasmaspiegels van ontstekingsmediatoren echter niet, wat suggereert dat het vermogen om deze mediatoren te verwijderen niet optimaal is. Van hogere doses hemofiltratie (tot 120 ml/kg per uur) is aangetoond dat ze de hartfunctie en hemodynamica verbeteren in verschillende diermodellen van sepsis. Hemofiltratie met hoog volume (HVHF) werd dus bedacht en toegepast bij patiënten met septische shock, en toonde een verbetering van de hemodynamiek met verminderde vasopressorvereisten en een verbeterde overleving bij patiënten die werden opgenomen na een hartstilstand.

Het belangrijkste beschreven voordeel van hemofiltratie met hoog volume is een hemodynamische verbetering (bijv. vermindering van de behoefte aan catecholamines). Deze verbetering lijkt het gevolg te zijn van de verwijdering van een slecht gedefinieerd netwerk van peptiden met een gemiddeld molecuulgewicht. Om deze middelmoleculaire peptiden efficiënt te verwijderen, is een hoge filtratiesnelheid nodig. Bij hoge filtratiesnelheden is er echter ook een hoge klaring voor kleinere moleculen, waaronder antibiotica, elektrolyten, vitamines, sporenelementen en aminozuren.

Het cascade-hemofiltratiesysteem is ontworpen voor een efficiëntere verwijdering van peptiden met een gemiddeld molecuulgewicht met een beperkt verbruik van opgeloste stoffen.

Het doel van deze studie is de evaluatie van de hemodynamische verbetering met behulp van cascade-hemofiltratie bij patiënten die worden behandeld voor septische shock.