Utvärdering av hemodynamiska effekter av kaskadhemofiltrering vid septisk chock (Cascade)

Septisk chock är en viktig orsak till dödlighet och sjuklighet hos kritiskt sjuka patienter. Septisk chock är associerad med ett överväldigande, systemiskt överflöde av proinflammatoriska och antiinflammatoriska mediatorer, vilket leder till generaliserad endotelskada, multipel organsvikt och förändrad cellulär immunologisk respons. Även om vår förståelse för de komplexa patofysiologiska förändringarna som uppstår vid septisk chock har ökat kraftigt som ett resultat av nyare kliniska och prekliniska studier, är dödligheten i samband med sjukdomen fortfarande oacceptabelt hög, från 30 % till 50 %. Hittills har försök att förbättra överlevnaden med innovativa, övervägande antiinflammatoriska terapeutiska strategier varit en besvikelse. En standardhemofiltreringshastighet på 35 ml/kg/timme har framgångsrikt använts för att behandla akut njursvikt. Denna dos förändrar dock inte plasmanivåerna av inflammatoriska mediatorer, vilket tyder på att dess förmåga att rensa dessa mediatorer är suboptimal. Högre doser av hemofiltration (upp till 120 ml/kg per timme) har visats förbättra hjärtfunktionen och hemodynamiken i flera djurmodeller av sepsis. Högvolymshemofiltrering (HVHF) utformades och tillämpades på patienter med septisk chock, vilket visade en förbättring av hemodynamiken med minskade vasopressorbehov och förbättrad överlevnad hos patienter som togs in efter ett hjärtstopp.

Den huvudsakliga fördelen som beskrivs med högvolymshemofiltrering är en hemodynamisk förbättring (t.ex. minskning av behovet av katekolaminer). Denna förbättring verkar bero på avlägsnandet av ett dåligt definierat nätverk av peptider med medelmolekylvikt. För att effektivt avlägsna dessa medelmolekylära peptider krävs en hög filtreringshastighet. Men med höga filtreringshastigheter finns det också en hög clearance för mindre molekyler, inklusive antibiotika, elektrolyter, vitaminer, spårämnen och aminosyror.

Kaskadhemofiltreringssystemet har utformats för ett mer effektivt avlägsnande av peptider med medelmolekylvikt med en begränsad förbrukning av lösta ämnen.

Målet med denna studie är att utvärdera den hemodynamiska förbättringen med hjälp av kaskadhemofiltrering hos patienter som behandlas för septisk chock.