Bewertung der hämodynamischen Wirkungen der Kaskaden-Hämofiltration bei septischem Schock (Cascade)

Septischer Schock ist eine der Hauptursachen für Mortalität und Morbidität bei kritisch kranken Patienten. Der septische Schock ist mit einem überwältigenden, systemischen Überfluss von entzündungsfördernden und entzündungshemmenden Mediatoren verbunden, was zu einer generalisierten Endothelschädigung, multiplem Organversagen und einer veränderten zellulären immunologischen Reaktionsfähigkeit führt. Obwohl unser Verständnis der komplexen pathophysiologischen Veränderungen, die bei septischem Schock auftreten, als Ergebnis neuerer klinischer und vorklinischer Studien stark zugenommen hat, bleibt die mit dieser Störung verbundene Sterblichkeit unannehmbar hoch und reicht von 30 % bis 50 %. Bisherige Versuche, das Überleben mit innovativen, vorwiegend entzündungshemmenden Therapiestrategien zu verbessern, verliefen enttäuschend. Eine Standard-Hämofiltrationsrate von 35 ml/kg/Stunde wurde erfolgreich zur Behandlung von akutem Nierenversagen eingesetzt. Diese Dosis verändert jedoch nicht die Plasmaspiegel von Entzündungsmediatoren, was darauf hindeutet, dass ihre Fähigkeit, diese Mediatoren zu beseitigen, suboptimal ist. Höhere Hämofiltrationsdosen (bis zu 120 ml/kg pro Stunde) verbesserten nachweislich die Herzfunktion und die Hämodynamik in mehreren Sepsis-Tiermodellen. Die hochvolumige Hämofiltration (HVHF) wurde daher konzipiert und bei Patienten mit septischem Schock angewendet, was eine Verbesserung der Hämodynamik mit verringertem Bedarf an Vasopressoren und ein verbessertes Überleben bei Patienten zeigt, die nach einem Herzstillstand aufgenommen wurden.

Der Hauptnutzen, der bei der hochvolumigen Hämofiltration beschrieben wird, ist eine hämodynamische Verbesserung (z. B. Verringerung des Bedarfs an Katecholaminen). Diese Verbesserung scheint auf die Entfernung eines schlecht definierten Netzwerks von Peptiden mit mittlerem Molekulargewicht zurückzuführen zu sein. Um diese mittelmolekularen Peptide effizient zu entfernen, ist eine hohe Filtrationsrate erforderlich. Bei hohen Filtrationsraten gibt es jedoch auch eine hohe Clearance für kleinere Moleküle, darunter Antibiotika, Elektrolyte, Vitamine, Spurenelemente und Aminosäuren.

Das Kaskaden-Hämofiltrationssystem wurde für eine effizientere Entfernung von Peptiden mit mittlerem Molekulargewicht bei begrenztem Verbrauch an gelösten Stoffen entwickelt.

Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der hämodynamischen Verbesserung durch Kaskaden-Hämofiltration bei Patienten, die wegen septischem Schock behandelt wurden.