Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van hiv-infectie en zeer actieve antiretrovirale behandeling (HAART) op bothomeostase (OPG-2)

15 oktober 2015 bijgewerkt door: Ighovwerha Ofotokun, Emory University

Effect van HIV-infectie en HAART op bothomeostase

Vooruitgang in HAART is een enorm succesverhaal geweest in de behandeling van HIV-infectie. Ernstige metabole complicaties, waaronder osteoporose en botbreuken, worden echter steeds vaker gezien bij HAART, en de verantwoordelijke mechanismen blijven slecht opgehelderd.

Het skelet regenereert voortdurend door homeostatische botremodellering. Osteoclasten de cellen die verantwoordelijk zijn voor botresorptie vormen zich onder invloed van de belangrijkste osteoclastogene cytokine-receptor-activator van NF-KB (RANKL). De osteoclastogene en pro-resorptieve activiteiten van RANKL worden gemodereerd door zijn fysiologische lokaasreceptor osteoprotegerine (OPG). Verhoging van de verhouding van RANKL tot OPG versnelt de snelheid van osteoclastische botresorptie die leidt tot osteoporose.

De voorlopige studies van de onderzoekers hebben nu aangetoond dat in een diermodel van HIV/AIDS, de HIV-1 transgene rat, de ontwikkeling van osteoporose wordt gerecapituleerd zoals waargenomen bij menselijke patiënten. Bovendien ontdekten de onderzoekers dat B-celexpressie van OPG significant verlaagd is, gelijktijdig met een significante verhoging van de productie van RANKL.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers veronderstellen dat "immunologische verstoring van het aantal en/of de functie van B-cellen een belangrijke oorzakelijke rol kan spelen in het botverlies geassocieerd met HIV/AIDS, door een "omschakeling" van OPG-productie naar overproductie van RANKL te bewerkstelligen". De onderzoekers stellen voor om de rol van verstoringen in B- en T-cellen op OPG- en RANKL-productie en op botomzetting te bepalen.

Dit is een dwarsdoorsnede-analyse van veranderingen in BMD (DXA) en B-cel- en T-celfunctie bij hiv-seronegatieve/seropositieve proefpersonen die overeenkomen met bekende risicofactoren voor osteoporose. Serum zal worden verzameld voor kwantificering van totaal OPG en RANKL, en voor biochemische markers van botomzetting (CTx en TRAP5b), specifieke en gevoelige markers van osteoclastactiviteit, en voor osteocalcine en P1NP, specifieke en gevoelige markers van botvorming door commerciële ELISA's . Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) zullen worden geïsoleerd en de totale en procentuele frequentie en het absolute aantal (/ml) van B-cellen (CD19+) en T-cellen (CD3) en hun subgroepen (CD4 en CD8). B-cellen (CD19) en T-cellen (CD3 en CD4 en CD8) zullen immunomagnetisch worden gezuiverd en OPG- en RANKL-mRNA- en eiwitproductie worden gekwantificeerd met respectievelijk RT-PCR en ELISA. Als secundair eindpunt zullen B-cellen worden gefractioneerd in subsets op basis van differentiële expressie van de markers CD10, CD21 en CD27 en productie van OPG en RANKL gekwantificeerd door in elke subset door middel van intracellulaire kleuring en FACS-analyse.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

120

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
    - Grady Infectious Diseases Program Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Gezonde (hiv-seronegatieve) vrijwilligers en verder gezonde antiretrovirale behandelingsnaïeve hiv-1-seropositieve patiënten, leeftijd >18 jaar.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Gezonde (seronegatieve) vrijwilligers en verder gezonde, niet eerder behandelde HIV-1 seropositieve patiënt.
Leeftijd >30<50 jaar en gescheiden in leeftijds- en geslachtsbereiken zoals hierboven beschreven in paragraaf 3.2 (15 proefpersonen per stratificatie op basis van Power Test).
Vermogen en bereidheid van de proefpersoon of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Antiretrovirale naïviteit.
Geen vereiste voor het aantal CD4 T-cellen.
Afwezigheid van niet-HIV-gerelateerde actieve immunologische of botaandoeningen zoals;
- Beenmerg- of orgaantransplantatie
- Inflammatoire darmaandoening (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn)
- Multipel myeloom
- Osteogenese onvolmaakt
- Osteomalacie
- Osteosarcoom
- de ziekte van Paget
- Postmenopauzale osteoporose
- Reumatoïde artritis
- Systemische lupus erythematosus
Laboratoriumwaarden verkregen binnen 90 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek:
- Hemoglobine >9,4 g/dl
- Creatinine < 2 mg/dl
- ASAT (SGOT) < 2 x ULN
- ALAT (SGPT) < 2 x ULN

Uitsluitingscriteria:

Fysiek of biochemisch bewijs of een medische voorgeschiedenis van maligniteit.
Momenteel (gedurende de afgelopen 8 weken) medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat ze invloed hebben op het immuunsysteem of het skelet (bijv. immuunmodulatietherapie, glucocorticoïden, steroïde hormonen, bisfosfonaten).
De patiënt is niet volledig ambulant.
Zwangerschap of borstvoeding.

Uitsluitingscriteria zijn primair gericht op immunologische aspecten en botgerelateerde aspecten zijn secundair. Dit komt omdat in ons model de immunologische functie proximaal is ten opzichte van de botfunctie. Bijgevolg zal het gebruik van vitamine D- of calciumsuppletie geen uitsluitingscriterium zijn, maar zal het als covariabelen in onze analyse worden toegevoegd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
HIV-seropositief, HIV-seronegatief Geen tussenkomst - biologische monsters werden verzameld van zowel hiv-positieve als hiv-negatieve proefpersonen
Behandeling naïeve onderwerpen HIV-seropositieve personen die naïef zijn voor antiretrovirale therapie. HIV-seronegatieve proefpersonen verder gezond.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Om serum- en B-cel- en T-cel OPG- en/of RANKL-productie te correleren bij behandelingsnaïeve HIV-geïnfecteerde patiënten, met indices van botomzetting en -structuur en met virale belasting. Tijdsspanne: Tijdens binnenkomstbezoek	Tijdens binnenkomstbezoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Medewerkers

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Ighovwerha Ofotokun, MD, MSc, Emory University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Titanji K, Vunnava A, Sheth AN, Delille C, Lennox JL, Sanford SE, Foster A, Knezevic A, Easley KA, Weitzmann MN, Ofotokun I. Dysregulated B cell expression of RANKL and OPG correlates with loss of bone mineral density in HIV infection. PLoS Pathog. 2014 Nov 13;10(10):e1004497. doi: 10.1371/journal.ppat.1004497. eCollection 2014 Oct.

Nuttige links

Dysregulated B Cell Expression of RANKL and OPG Correlates with Loss of Bone Mineral Density in HIV Infection

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 november 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria