HIV 감염과 HAART(Highly Active Antiretroviral Treatment)가 골 항상성에 미치는 영향 (OPG-2)
HIV 감염과 HAART가 골 항상성에 미치는 영향
HAART의 발전은 HIV 감염 관리에서 큰 성공 사례였습니다. 그러나 골다공증 및 골절을 포함한 심각한 대사 합병증이 HAART에서 점점 더 많이 나타나고 있으며 책임 있는 메커니즘은 아직 잘 밝혀지지 않았습니다.
골격은 항상성 뼈 리모델링을 통해 지속적으로 재생됩니다. 파골세포는 주요 파골세포 형성 사이토카인 수용체-NF-KB의 활성화제(RANKL)의 영향으로 뼈 흡수 형태를 담당하는 세포입니다. RANKL의 파골세포 생성 및 친흡수 활성은 생리학적 유인 수용체 osteoprotegerin(OPG)에 의해 조절됩니다. OPG에 대한 RANKL의 비율 증가는 골다공증으로 이어지는 파골 세포의 골 흡수 속도를 가속화합니다.
조사관의 예비 연구는 이제 HIV-1 트랜스제닉 쥐인 HIV/AIDS의 동물 모델에서 골다공증의 발달이 인간 환자에서 관찰된 것과 같이 반복된다는 것을 입증했습니다. 더욱이 조사자들은 OPG의 B 세포 발현이 상당히 하향 조절됨과 동시에 RANKL 생성의 상당한 상향 조절이 일어난다는 것을 발견했습니다.
연구 개요
상세 설명
연구자들은 "B 세포 수 및/또는 기능의 면역학적 장애가 OPG 생산에서 RANKL의 과잉 생산으로 "전환"을 유도함으로써 HIV/AIDS와 관련된 뼈 손실의 주요 원인 역할을 할 수 있다고 가정합니다." 연구자들은 OPG 및 RANKL 생산과 뼈 회전율에 대한 B 및 T 세포의 교란의 역할을 결정할 것을 제안합니다.
이것은 골다공증에 대한 알려진 위험 요소와 일치하는 HIV 혈청 음성/혈청 양성 피험자의 BMD(DXA), B 세포 및 T 세포 기능의 변화에 대한 단면 분석입니다. 혈청은 총 OPG 및 RANKL의 정량화, 파골 세포 활성의 특이적이고 민감한 마커인 골 회전율의 생화학적 마커(CTx 및 TRAP5b), 상업적 ELISA에 의한 골 형성의 특이적이고 민감한 마커인 오스테오칼신 및 P1NP를 위해 수집됩니다. . 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 분리하고 B 세포(CD19+) 및 T 세포(CD3) 및 이들의 하위 집합(CD4 및 CD8)의 총 및 백분율 빈도 및 절대 수(/mL)를 분리합니다. B 세포(CD19) 및 T 세포(CD3 및 CD4 및 CD8)는 면역자기적으로 정제되고 OPG 및 RANKL mRNA 및 단백질 생산은 각각 RT-PCR 및 ELISA에 의해 정량화됩니다. 2차 종점으로서, B 세포는 마커 CD10, CD21 및 CD27의 차등 발현에 기초하여 하위 집합으로 분류되고, 세포내 염색 및 FACS 분석에 의해 각 하위 집합에서 정량화된 OPG 및 RANKL 생산이 될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30308
- Grady Infectious Diseases Program Clinic
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 건강한(혈청 음성) 지원자 및 건강한 치료 경험이 없는 HIV-1 혈청 양성 환자.
- 연령 > 30 < 50세이고 상기 섹션 3.2에 기술된 바와 같이 연령 및 성별 범위로 분리됨(파워 테스트에 기초한 계층화당 15명의 피험자).
- 피험자 또는 법적 보호자/대리인이 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력 및 의지.
- 항 레트로 바이러스 순진함.
- CD4 T 세포 수 요구 사항이 없습니다.
다음과 같은 비-HIV 관련 활성 면역학적 또는 뼈 장애의 부재;
- 골수 또는 장기 이식
- 염증성 장질환(궤양성 대장염, 크론병)
- 다발성 골수종
- 골 형성 불완전
- 골연화증
- 골육종
- 파제트병
- 폐경기 골다공증
- 류머티스성 관절염
- 전신성 홍반성 루푸스
연구 시작 전 90일 이내에 얻은 실험실 값:
- 헤모글로빈 >9.4g/dl
- 크레아티닌 < 2mg/dl
- AST(SGOT) < 2 x ULN
- 대체(SGPT) < 2 x ULN
제외 기준:
- 물리적 또는 생화학적 증거 또는 악성 병력.
- 현재(지난 8주 이내) 면역 또는 골격계에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물(예: 면역 조절 요법, 글루코코르티코이드, 스테로이드 호르몬, 비스포스포네이트).
- 환자는 완전히 걸을 수 없습니다.
- 임신 또는 모유 수유.
제외 기준은 주로 면역학적 측면에 집중되며 뼈 관련 측면은 부차적입니다. 이것은 우리 모델에서 면역학적 기능이 뼈 기능에 근접하기 때문입니다. 결과적으로, 비타민 D 또는 칼슘 보충제의 사용은 제외 기준이 아니라 우리의 분석에서 공변량으로 추가될 것입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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HIV 혈청 양성, HIV 혈청 음성
개입 없음 - 생물학적 샘플은 HIV 양성 및 HIV 음성 대상 모두에서 수집되었습니다.
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순진한 과목 치료
항 레트로 바이러스 요법에 순진한 HIV 혈청 양성 피험자.
그렇지 않으면 건강한 HIV 혈청 음성 피험자.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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치료 경험이 없는 HIV 감염 환자에서 혈청, B 세포 및 T 세포 OPG 및/또는 RANKL 생산을 뼈 회전률 및 구조 지표와 바이러스 부하와 연관시키기 위해.
기간: 입장시 방문
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입장시 방문
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Ighovwerha Ofotokun, MD, MSc, Emory University
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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