Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av HIV-infeksjon og høyaktiv antiretroviral behandling (HAART) på benhomeostase (OPG-2)

15. oktober 2015 oppdatert av: Ighovwerha Ofotokun, Emory University

Effekt av HIV-infeksjon og HAART på benhomeostase

Fremskritt innen HAART har vært en stor suksesshistorie i behandlingen av HIV-infeksjon. Imidlertid er alvorlige metabolske komplikasjoner inkludert osteoporose og benbrudd i økende grad sett med HAART, og de ansvarlige mekanismene er fortsatt dårlig belyst.

Skjelettet regenereres kontinuerlig gjennom homeostatisk benremodellering. Osteoklaster cellene som er ansvarlige for benresorpsjon, dannes under påvirkning av nøkkelen osteoklastogen cytokinreseptor-aktivator av NF-KB (RANKL). De osteoklastogene og pro-resorptive aktivitetene til RANKL modereres av dens fysiologiske lokkereseptor osteoprotegerin (OPG). Økning i forholdet mellom RANKL og OPG akselererer hastigheten på osteoklastisk benresorpsjon som fører til osteoporose.

Etterforskernes foreløpige studier har nå vist at i en dyremodell av HIV/AIDS, HIV-1 Transgene rotte, er utviklingen av osteoporose rekapitulert som observert hos menneskelige pasienter. Videre fant etterforskerne at B-celleekspresjon av OPG er betydelig nedregulert, samtidig med en betydelig oppregulering i produksjonen av RANKL.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne antar at "immunologisk forstyrrelse av B-celleantall og/eller funksjon kan spille en nøkkelårsaksrolle i bentapet assosiert med HIV/AIDS, ved å drive en "switch" fra OPG-produksjon til overproduksjon av RANKL. Etterforskerne foreslår å bestemme rollen til forstyrrelser i B- og T-celler på OPG- og RANKL-produksjon og på beinomsetning.

Dette er en tverrsnittsanalyse av endringer i BMD (DXA), og B-celle- og T-cellefunksjon hos HIV-seronegative/seropositive individer matchet av kjente risikofaktorer for osteoporose. Serum vil bli samlet inn for kvantifisering av total OPG og RANKL, og for biokjemiske markører for beinomsetning (CTx og TRAP5b), spesifikke og sensitive markører for osteoklastaktivitet, og for osteokalsin og P1NP, spesifikke og sensitive markører for bendannelse ved kommersielle ELISAer . Perifere mononukleære blodceller (PBMC) vil bli isolert og total og prosentvis frekvens og absolutt antall (/ml) av B-celler (CD19+) og T-celler (CD3) og deres undergrupper (CD4 og CD8). B-celler (CD19) og T-celler (CD3 og CD4 og CD8) vil bli immunomagnetisk renset og OPG og RANKL mRNA og proteinproduksjon kvantifisert ved henholdsvis RT-PCR og ELISA. Som et sekundært endepunkt vil B-celler bli fraksjonert i undergrupper basert på differensiell ekspresjon av markørene CD10, CD21 og CD27 og OPG- og RANKL-produksjon kvantifisert av i hver undergruppe ved intracellulær farging og FACS-analyse.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

120

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
        • Grady Infectious Diseases Program Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Friske (HIV-sero-negative) frivillige og ellers friske antiretroviral behandling naive HIV-1 seropositive pasienter, alder >18 år.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Friske (sero-negative) frivillige og ellers frisk behandlingsnaiv HIV-1 seropositiv pasient.
  2. Alder >30<50 år og segregert i alders- og kjønnsområder som beskrevet ovenfor i avsnitt 3.2 (15 personer per stratifisering basert på Power Test).
  3. Evne og vilje hos subjekt eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.
  4. Antiretroviral naivitet.
  5. Ingen krav om CD4 T-celleteller.

  6. Fravær av ikke-HIV-relaterte aktive immunologiske eller skjelettlidelser som;

    • Benmargs- eller organtransplantasjon
    • Inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom)
    • Multippelt myelom
    • Osteogenese ufullkommen
    • Osteomalacia
    • Osteosarkom
    • Pagets sykdom
    • Postmenopausal osteoporose
    • Leddgikt
    • Systemisk lupus erythematosus

  7. Laboratorieverdier oppnådd innen 90 dager før studiestart:

    • Hemoglobin >9,4 g/dl
    • Kreatinin < 2 mg/dl
    • AST (SGOT) < 2 x ULN
    • ALT (SGPT) < 2 x ULN

Ekskluderingskriterier:

  1. Fysiske eller biokjemiske bevis eller en medisinsk historie med malignitet.
  2. For tiden (i løpet av de siste 8 ukene) tar alle medisiner med kjent påvirkning på immun- eller skjelettsystemet (f.eks. immunmodulasjonsterapi, glukokortikoider, steroidhormoner, bisfosfonater).
  3. Pasienten er ikke helt ambulerende.
  4. Graviditet eller amming.

Eksklusjonskriterier er først og fremst sentrert på immunologiske aspekter med beinrelaterte aspekter sekundære. Dette er fordi immunologisk funksjon i vår modell er proksimal til beinfunksjonen. Bruk av vitamin D eller kalsiumtilskudd vil følgelig ikke være eksklusjonskriterier, men legges til som kovariater i vår analyse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
HIV-seropositiv, HIV-seronegativ
Ingen intervensjon - biologiske prøver ble samlet inn fra både HIV-positive og HIV-negative forsøkspersoner
Behandlingsnaive fag
HIV-seropositive personer som er naive til antiretroviral terapi. HIV-seronegative personer ellers friske.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å korrelere serum- og B-celle- og T-celle OPG- og/eller RANKL-produksjon hos behandlingsnaive HIV-infiserte pasienter, med indekser for beinomsetning og -struktur og med viral belastning.
Tidsramme: Ved inngangsbesøk
Ved inngangsbesøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Samarbeidspartnere

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ighovwerha Ofotokun, MD, MSc, Emory University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. november 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2009

Først lagt ut (Anslag)

25. november 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

19. oktober 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2015

Sist bekreftet

1. oktober 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00027210
  • R01AR059364-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Estonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere