Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ zakażenia wirusem HIV i wysoce aktywnego leczenia przeciwretrowirusowego (HAART) na homeostazę kości (OPG-2)

15 października 2015 zaktualizowane przez: Ighovwerha Ofotokun, Emory University

Wpływ zakażenia HIV i HAART na homeostazę kości

Postępy w HAART były wielkim sukcesem w leczeniu zakażenia wirusem HIV. Jednak w przypadku HAART coraz częściej obserwuje się poważne powikłania metaboliczne, w tym osteoporozę i złamania kości, a odpowiedzialne mechanizmy pozostają słabo wyjaśnione.

Szkielet nieustannie się regeneruje poprzez homeostatyczną przebudowę kości. Osteoklasty, czyli komórki odpowiedzialne za resorpcję kości, tworzą się pod wpływem kluczowej osteoklastogennej cytokiny Receptor-Aktywator NF-KB (RANKL). Aktywność osteoklastogenna i proresorpcyjna RANKL jest łagodzona przez jej fizjologiczny receptor wabika, osteoprotegerynę (OPG). Wzrost stosunku RANKL do OPG przyspiesza tempo osteoklastycznej resorpcji kości prowadzącej do osteoporozy.

Wstępne badania badaczy wykazały, że w zwierzęcym modelu HIV/AIDS, transgenicznym szczurze HIV-1, rozwój osteoporozy jest podobny do obserwowanego u ludzi. Co więcej, badacze stwierdzili, że ekspresja OPG w komórkach B jest znacząco obniżona, co jest równoczesne ze znacznym zwiększeniem produkcji RANKL.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Badacze wysuwają hipotezę, że „zakłócenia immunologiczne liczby i/lub funkcji komórek B mogą odgrywać kluczową przyczynową rolę w utracie masy kostnej związanej z HIV/AIDS, prowadząc do„ przełączenia ”z produkcji OPG na nadprodukcję RANKL”. Badacze proponują określenie roli zaburzeń w komórkach B i T na produkcję OPG i RANKL oraz na obrót kostny.

Jest to przekrojowa analiza zmian BMD (DXA) oraz funkcji limfocytów B i limfocytów T u osób seronegatywnych/seropozytywnych z HIV, dopasowanych do znanych czynników ryzyka osteoporozy. Surowica zostanie pobrana w celu ilościowego oznaczenia całkowitego OPG i RANKL oraz biochemicznych markerów obrotu kostnego (CTx i TRAP5b), swoistych i czułych markerów aktywności osteoklastów oraz osteokalcyny i P1NP, swoistych i czułych markerów tworzenia kości za pomocą komercyjnych testów ELISA . Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) zostaną wyizolowane, a całkowita i procentowa częstość występowania oraz bezwzględna liczba (/ml) komórek B (CD19+) i komórek T (CD3) oraz ich podzbiorów (CD4 i CD8). Limfocyty B (CD19) i limfocyty T (CD3 i CD4 i CD8) zostaną oczyszczone immunomagnetycznie i produkcja mRNA i białka OPG i RANKL zostanie określona ilościowo za pomocą odpowiednio RT-PCR i ELISA. Jako drugorzędowy punkt końcowy, limfocyty B zostaną frakcjonowane na podzbiory w oparciu o zróżnicowaną ekspresję markerów CD10, CD21 i CD27 oraz produkcję OPG i RANKL oznaczoną ilościowo w każdym podzbiorze przez barwienie wewnątrzkomórkowe i analizę FACS.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

120

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
        • Grady Infectious Diseases Program Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Zdrowi (seroujemni HIV) ochotnicy i poza tym zdrowi, wcześniej nieleczeni przeciwretrowirusowo pacjenci HIV-1 seropozytywni, w wieku >18 lat.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdrowi (sero-ujemni) ochotnicy i poza tym zdrowi, wcześniej nieleczeni pacjenci seropozytywni HIV-1.
  2. Wiek >30<50 lat i segregacja według przedziałów wiekowych i płci, jak opisano powyżej w części 3.2 (15 osób na stratyfikację na podstawie testu mocy).
  3. Zdolność i gotowość podmiotu lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  4. Naiwność antyretrowirusowa.
  5. Brak wymogu zliczania limfocytów T CD4.

  6. Brak aktywnych zaburzeń immunologicznych lub kostnych niezwiązanych z HIV, takich jak;

    • Przeszczep szpiku kostnego lub narządu
    • Choroby zapalne jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna)
    • Szpiczak mnogi
    • Niedoskonała osteogeneza
    • Osteomalacja
    • Kostniakomięsak
    • choroba Pageta
    • Osteoporoza pomenopauzalna
    • Reumatoidalne zapalenie stawów
    • Toczeń rumieniowaty układowy

  7. Wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania:

    • Hemoglobina >9,4 g/dl
    • Kreatynina < 2 mg/dl
    • AspAT (SGOT) < 2 x GGN
    • AlAT (SGPT) < 2 x GGN

Kryteria wyłączenia:

  1. Fizyczne lub biochemiczne dowody lub historia choroby nowotworowej.
  2. Obecnie (w ciągu ostatnich 8 tygodni) przyjmuje jakiekolwiek leki o znanym wpływie na układ odpornościowy lub kostny (np. immunomodulacja, glikokortykosteroidy, hormony steroidowe, bisfosfoniany).
  3. Pacjent nie jest w pełni zdolny do poruszania się.
  4. Ciąża lub karmienie piersią.

Kryteria wykluczenia koncentrują się przede wszystkim na aspektach immunologicznych, a aspekty związane z kośćmi są drugorzędne. Dzieje się tak dlatego, że w naszym modelu funkcja immunologiczna jest proksymalna względem funkcji kości. W związku z tym stosowanie suplementacji witaminą D lub wapniem nie będzie kryterium wykluczenia, ale zostanie dodane jako współzmienne w naszej analizie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
HIV seropozytywny, HIV seronegatywny
Brak interwencji — próbki biologiczne pobrano zarówno od osób zakażonych wirusem HIV, jak i od osób zakażonych wirusem HIV
Pacjenci naiwni w leczeniu
Osoby zakażone wirusem HIV, które nie były wcześniej leczone przeciwretrowirusowo. Osoby seronegatywne w stosunku do wirusa HIV poza tym zdrowe.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Skorelowanie produkcji OPG i/lub RANKL w surowicy i limfocytach B i limfocytach T u wcześniej nieleczonych pacjentów zakażonych wirusem HIV, ze wskaźnikami obrotu kostnego i struktury oraz z wiremią.
Ramy czasowe: Podczas wizyty wjazdowej
Podczas wizyty wjazdowej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emory University

Współpracownicy

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ighovwerha Ofotokun, MD, MSc, Emory University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 listopada 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 listopada 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 listopada 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

19 października 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 października 2015

Ostatnia weryfikacja

1 października 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00027210
  • R01AR059364-01 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie wirusem HIV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj