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Wirkung einer HIV-Infektion und einer hochaktiven antiretroviralen Behandlung (HAART) auf die Knochenhomöostase (OPG-2)

15. Oktober 2015 aktualisiert von: Ighovwerha Ofotokun, Emory University

Einfluss von HIV-Infektion und HAART auf die Knochenhomöostase

Fortschritte in der HAART waren eine große Erfolgsgeschichte bei der Behandlung von HIV-Infektionen. Allerdings treten bei HAART zunehmend schwerwiegende Stoffwechselkomplikationen wie Osteoporose und Knochenbrüche auf, und die dafür verantwortlichen Mechanismen sind noch unzureichend geklärt.

Das Skelett regeneriert sich kontinuierlich durch homöostatischen Knochenumbau. Osteoklasten, die für die Knochenresorption verantwortlichen Zellen, bilden sich unter dem Einfluss des wichtigsten osteoklastogenen Zytokins Rezeptor-Aktivator von NF-KB (RANKL). Die osteoklastogenen und proresorptiven Aktivitäten von RANKL werden durch seinen physiologischen Lockrezeptor Osteoprotegerin (OPG) moderiert. Eine Erhöhung des Verhältnisses von RANKL zu OPG beschleunigt die Rate der osteoklastischen Knochenresorption, die zu Osteoporose führt.

Die vorläufigen Studien der Forscher haben nun gezeigt, dass in einem Tiermodell für HIV/AIDS, der HIV-1-transgenen Ratte, die Entwicklung von Osteoporose wiederholt wird, wie sie bei menschlichen Patienten beobachtet wird. Darüber hinaus stellten die Forscher fest, dass die B-Zell-Expression von OPG deutlich herunterreguliert ist, was mit einer deutlichen Hochregulierung der RANKL-Produktion einhergeht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Die Forscher gehen davon aus, dass „immunologische Störungen der B-Zellen-Anzahl und/oder -Funktion eine entscheidende ursächliche Rolle beim Knochenschwund im Zusammenhang mit HIV/AIDS spielen könnten, indem sie einen „Umstieg“ von der OPG-Produktion zur Überproduktion von RANKL vorantreiben“. Die Forscher schlagen vor, die Rolle von Störungen in B- und T-Zellen bei der OPG- und RANKL-Produktion und beim Knochenumsatz zu bestimmen.

Hierbei handelt es sich um eine Querschnittsanalyse von Veränderungen der BMD (DXA) und der B-Zell- und T-Zell-Funktion bei seronegativen/seropositiven HIV-Patienten, denen bekannte Risikofaktoren für Osteoporose zugeordnet sind. Serum wird zur Quantifizierung von Gesamt-OPG und RANKL sowie für biochemische Marker des Knochenumsatzes (CTx und TRAP5b), spezifische und empfindliche Marker der Osteoklastenaktivität, und für Osteocalcin und P1NP, spezifische und empfindliche Marker der Knochenbildung durch kommerzielle ELISAs, gesammelt . Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) werden isoliert und die Gesamt- und prozentuale Häufigkeit sowie die absolute Anzahl (/ml) von B-Zellen (CD19+) und T-Zellen (CD3) und deren Untergruppen (CD4 und CD8) ermittelt. B-Zellen (CD19) und T-Zellen (CD3 und CD4 und CD8) werden immunomagnetisch gereinigt und die Produktion von OPG- und RANKL-mRNA und -Proteinen mittels RT-PCR bzw. ELISA quantifiziert. Als sekundärer Endpunkt werden B-Zellen auf der Grundlage der unterschiedlichen Expression der Marker CD10, CD21 und CD27 in Untergruppen fraktioniert und die OPG- und RANKL-Produktion in jeder Untergruppe durch intrazelluläre Färbung und FACS-Analyse quantifiziert.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

120

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30308
        • Grady Infectious Diseases Program Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Gesunde (HIV-sero-negative) Freiwillige und ansonsten gesunde antiretrovirale Behandlungsnaive HIV-1-sero-positive Patienten, Alter > 18 Jahre.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Gesunde (sero-negative) Freiwillige und ansonsten gesunde, behandlungsnaive HIV-1-seropositive Patienten.
  2. Alter > 30 < 50 Jahre und aufgeteilt in Alters- und Geschlechtsbereiche, wie oben in Abschnitt 3.2 beschrieben (15 Probanden pro Schichtung basierend auf dem Leistungstest).
  3. Fähigkeit und Bereitschaft des Probanden oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  4. Antiretrovirale Naivität.
  5. Keine CD4-T-Zellzahl erforderlich.

  6. Fehlen aktiver Immun- oder Knochenerkrankungen, die nicht mit HIV in Zusammenhang stehen, wie z.

    • Knochenmarks- oder Organtransplantation
    • Entzündliche Darmerkrankungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn)
    • Multiples Myelom
    • Osteogenese unvollständig
    • Osteomalazie
    • Osteosarkom
    • Morbus Paget
    • Postmenopausale Osteoporose
    • Rheumatoide Arthritis
    • Systemischer Lupus erythematodes

  7. Laborwerte, die innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn ermittelt wurden:

    • Hämoglobin >9,4 g/dl
    • Kreatinin < 2 mg/dl
    • AST (SGOT) < 2 x ULN
    • ALT (SGPT) < 2 x ULN

Ausschlusskriterien:

  1. Physikalische oder biochemische Beweise oder eine medizinische Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung.
  2. Derzeit (innerhalb der letzten 8 Wochen) nehmen Sie Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie einen Einfluss auf das Immun- oder Skelettsystem haben (z. B. Immunmodulationstherapie, Glukokortikoide, Steroidhormone, Bisphosphonate).
  3. Der Patient ist nicht vollständig gehfähig.
  4. Schwangerschaft oder Stillzeit.

Ausschlusskriterien konzentrieren sich in erster Linie auf immunologische Aspekte, wobei knochenbezogene Aspekte zweitrangig sind. Dies liegt daran, dass die immunologische Funktion in unserem Modell der Knochenfunktion nahe kommt. Folglich wird die Verwendung von Vitamin D oder Kalziumergänzung kein Ausschlusskriterium sein, sondern als Kovariate in unsere Analyse einbezogen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
HIV-seropositiv, HIV-seronegativ
Keine Intervention – biologische Proben wurden sowohl von HIV-positiven als auch von HIV-negativen Probanden entnommen
Behandlung naiver Probanden
HIV-seropositive Personen, die keine antiretrovirale Therapie erhalten haben. HIV-seronegative Probanden, ansonsten gesund.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Korrelation der Serum- und B-Zell- und T-Zell-OPG- und/oder RANKL-Produktion bei therapienaiven HIV-infizierten Patienten mit Indizes des Knochenumsatzes und der Knochenstruktur sowie mit der Viruslast.
Zeitfenster: Beim Eintrittsbesuch
Beim Eintrittsbesuch

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Emory University

Mitarbeiter

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Ermittler

  • Hauptermittler: Ighovwerha Ofotokun, MD, MSc, Emory University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. November 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. November 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. November 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

19. Oktober 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Oktober 2015

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00027210
  • R01AR059364-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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