Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Effetto dell'infezione da HIV e del trattamento antiretrovirale altamente attivo (HAART) sull'omeostasi ossea (OPG-2)

15 ottobre 2015 aggiornato da: Ighovwerha Ofotokun, Emory University

Effetto dell'infezione da HIV e HAART sull'omeostasi ossea

I progressi della HAART sono stati un enorme successo nella gestione dell'infezione da HIV. Tuttavia, con la HAART si osservano sempre più gravi complicanze metaboliche, tra cui l'osteoporosi e le fratture ossee, ei meccanismi responsabili rimangono scarsamente chiariti.

Lo scheletro si rigenera continuamente attraverso il rimodellamento osseo omeostatico. Gli osteoclasti, le cellule responsabili del riassorbimento osseo, si formano sotto l'influenza del recettore-attivatore chiave delle citochine osteoclastogeniche di NF-KB (RANKL). Le attività osteoclastogeniche e pro-riassorbimento di RANKL sono moderate dal suo recettore esca fisiologico osteoprotegerina (OPG). L'aumento del rapporto tra RANKL e OPG accelera il tasso di riassorbimento osseo osteoclastico che porta all'osteoporosi.

Gli studi preliminari dei ricercatori hanno ora dimostrato che in un modello animale di HIV/AIDS, il ratto transgenico HIV-1, lo sviluppo dell'osteoporosi è ricapitolato come osservato nei pazienti umani. Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che l'espressione delle cellule B di OPG è significativamente sottoregolata, in concomitanza con una significativa sovraregolazione nella produzione di RANKL.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

I ricercatori ipotizzano che "l'interruzione immunologica del numero e/o della funzione delle cellule B possa svolgere un ruolo causale chiave nella perdita ossea associata all'HIV/AIDS, guidando un" passaggio "dalla produzione di OPG alla sovrapproduzione di RANKL". I ricercatori propongono di determinare il ruolo delle perturbazioni nelle cellule B e T sulla produzione di OPG e RANKL e sul ricambio osseo.

Questa è un'analisi trasversale dei cambiamenti nella densità minerale ossea (DXA) e nella funzione delle cellule B e T in soggetti HIV sieronegativi/sieropositivi abbinati a fattori di rischio noti per l'osteoporosi. Il siero sarà raccolto per la quantificazione dell'OPG totale e del RANKL e per i marcatori biochimici del turnover osseo (CTx e TRAP5b), marcatori specifici e sensibili dell'attività degli osteoclasti, e per l'osteocalcina e P1NP, marcatori specifici e sensibili della formazione ossea mediante ELISA commerciale . Saranno isolate le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e la frequenza totale e percentuale e il numero assoluto (/mL) di cellule B (CD19+) e cellule T (CD3) e dei loro sottoinsiemi (CD4 e CD8). Le cellule B (CD19) e le cellule T (CD3 e CD4 e CD8) saranno purificate immunomagneticamente e la produzione di mRNA e proteine ​​di OPG e RANKL sarà quantificata rispettivamente mediante RT-PCR ed ELISA. Come endpoint secondario, le cellule B saranno frazionate in sottoinsiemi basati sull'espressione differenziale dei marcatori CD10, CD21 e CD27 e sulla produzione di OPG e RANKL quantificata in ciascun sottoinsieme mediante colorazione intracellulare e analisi FACS.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

120

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
        • Grady Infectious Diseases Program Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Volontari sani (siero-negativi per l'HIV) e pazienti sieropositivi per l'HIV-1 naïve al trattamento antiretrovirale, di età >18 anni.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Volontari sani (siero-negativi) e pazienti sieropositivi HIV-1 naïve al trattamento altrimenti sani.
  2. Età >30<50 anni e suddivisa in fasce di età e sesso come descritto sopra nella sezione 3.2 (15 soggetti per stratificazione basata sul Power Test).
  3. Capacità e disponibilità del soggetto o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.
  4. Ingenuità antiretrovirale.
  5. Nessun requisito per il conteggio delle cellule T CD4.

  6. Assenza di disturbi immunologici o ossei attivi non correlati all'HIV come;

    • Trapianto di midollo osseo o di organi
    • Malattie infiammatorie intestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn)
    • Mieloma multiplo
    • Osteogenesi imperfetta
    • Osteomalacia
    • Osteosarcoma
    • Malattia di Paget
    • Osteoporosi postmenopausale
    • Artrite reumatoide
    • Lupus eritematoso sistemico

  7. Valori di laboratorio ottenuti entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio:

    • Emoglobina >9,4 g/dl
    • Creatinina < 2 mg/dl
    • AST (SGOT) < 2 x ULN
    • ALT (SGPT) < 2 x ULN

Criteri di esclusione:

  1. Prove fisiche o biochimiche o una storia medica di malignità.
  2. Attualmente (nelle ultime 8 settimane) sta assumendo qualsiasi farmaco con influenza nota sul sistema immunitario o scheletrico (ad es. terapia di modulazione immunitaria, glucocorticoidi, ormoni steroidei, bifosfonati).
  3. Il paziente non è completamente deambulante.
  4. Gravidanza o allattamento.

I criteri di esclusione sono principalmente incentrati su aspetti immunologici con aspetti correlati alle ossa secondari. Questo perché nel nostro modello la funzione immunologica è prossimale alla funzione ossea. Di conseguenza, l'uso di integratori di vitamina D o calcio non saranno criteri di esclusione, ma saranno aggiunti come covariate nella nostra analisi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
HIV sieropositivo, HIV sieronegativo
Nessun intervento - sono stati raccolti campioni biologici sia da soggetti HIV positivi che da soggetti HIV negativi
Trattamento soggetti ingenui
Soggetti HIV sieropositivi naive alla terapia antiretrovirale. Soggetti HIV sieronegativi altrimenti sani.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Correlare la produzione sierica e di cellule B e T di OPG e/o RANKL in pazienti con infezione da HIV naïve al trattamento, con indici di turnover e struttura ossea e con carica virale.
Lasso di tempo: Durante la visita d'ingresso
Durante la visita d'ingresso

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emory University

Collaboratori

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Investigatori

  • Investigatore principale: Ighovwerha Ofotokun, MD, MSc, Emory University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 novembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 novembre 2009

Primo Inserito (Stima)

25 novembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

19 ottobre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 ottobre 2015

Ultimo verificato

1 ottobre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00027210
  • R01AR059364-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezione da HIV

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Bulgaria

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi