Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HIV-infektion ja erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) vaikutus luun homeostaasiin (OPG-2)

torstai 15. lokakuuta 2015 päivittänyt: Ighovwerha Ofotokun, Emory University

HIV-infektion ja HAART:n vaikutus luun homeostaasiin

HAARTin edistyminen on ollut valtava menestystarina HIV-infektion hallinnassa. Vakavia metabolisia komplikaatioita, kuten osteoporoosia ja luunmurtumia, on kuitenkin havaittu yhä useammin HAART:n yhteydessä, ja vastuulliset mekanismit ovat edelleen huonosti selvitettyjä.

Luusto uusiutuu jatkuvasti homeostaattisen luun uudelleenmuotoilun kautta. Osteoklastit luun resorptiosta vastaavat solut muodostuvat tärkeimmän osteoklastogeenisen sytokiinireseptorin - NF-KB:n aktivaattorin (RANKL) vaikutuksesta. RANKL:n osteoklastogeenisiä ja pro-resorptiivisia vaikutuksia hillitsee sen fysiologinen houkutusreseptori osteoprotegeriini (OPG). RANKL:n ja OPG:n suhteen kasvu kiihdyttää osteoklastien luun resorptiota, mikä johtaa osteoporoosiin.

Tutkijoiden alustavat tutkimukset ovat nyt osoittaneet, että HIV/aidsin eläinmallissa, HIV-1-siirtogeenisessä rotassa, osteoporoosin kehittyminen on todettu ihmispotilailla havaittuun tapaan. Lisäksi tutkijat havaitsivat, että OPG:n B-soluekspressio on merkittävästi alentunut, samaan aikaan kun RANKL:n tuotanto lisääntyy merkittävästi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkijat olettavat, että "B-solujen lukumäärän ja/tai toiminnan immunologisella häiriöllä voi olla keskeinen syy-rooli HIV/aidsiin liittyvässä luukadossa, koska se ohjaa "siirtymän" OPG-tuotannosta RANKL:n ylituotantoon. Tutkijat ehdottavat B- ja T-solujen häiriöiden roolin määrittämistä OPG- ja RANKL-tuotannossa ja luun vaihdossa.

Tämä on poikkileikkausanalyysi BMD:n (DXA) sekä B-solujen ja T-solujen toiminnan muutoksista HIV-seronegatiivisilla/seropositiivisilla koehenkilöillä, joita vastaavat tunnetut osteoporoosin riskitekijät. Seerumi kerätään kokonais-OPG:n ja RANKL:n kvantifiointia varten sekä luun vaihtuvuuden biokemiallisia markkereita (CTx ja TRAP5b), spesifisiä ja herkkiä osteoklastiaktiivisuuden markkereita, sekä osteokalsiinia ja P1NP:tä, spesifisiä ja herkkiä luunmuodostuksen markkereita kaupallisilla ELISA-testeillä. . Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC) eristetään ja B-solujen (CD19+) ja T-solujen (CD3) ja niiden alajoukkojen (CD4 ja CD8) kokonais- ja prosenttitaajuus ja absoluuttinen lukumäärä (/ml). B-solut (CD19) ja T-solut (CD3 ja CD4 ja CD8) puhdistetaan immunomagneettisesti ja OPG- ja RANKL-mRNA- ja proteiinituotanto kvantifioidaan vastaavasti RT-PCR:llä ja ELISA:lla. Toissijaisena päätepisteenä B-solut fraktioidaan alaryhmiksi markkerien CD10, CD21 ja CD27 sekä OPG- ja RANKL-tuotannon differentiaalisen ilmentymisen perusteella, joka kvantitoidaan kussakin alajoukossa solunsisäisellä värjäyksellä ja FACS-analyysillä.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

120

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
        • Grady Infectious Diseases Program Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Terveet (HIV-seronegatiiviset) vapaaehtoiset ja muutoin terveet antiretroviraalista hoitoa aiemmin saaneet HIV-1-seropositiiviset potilaat, ikä > 18 vuotta.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Terveet (seronegatiiviset) vapaaehtoiset ja muuten terveet hoitoa saaneet HIV-1-seropositiiviset potilaat.
  2. Ikä > 30 < 50 vuotta ja jaettu ikä- ja sukupuolijakaumiin, kuten edellä kohdassa 3.2 on kuvattu (15 koehenkilöä per kerrostus Power Testin perusteella).
  3. Tutkittavan tai laillisen huoltajan/edustajan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
  4. Antiretroviraalinen naiivius.
  5. Ei CD4 T-solujen laskentavaatimusta.

  6. Ei-HIV:hen liittyvien aktiivisten immunologisten tai luusairauksien, kuten;

    • Luuytimen tai elinsiirto
    • Tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus, crohnin tauti)
    • Multippeli myelooma
    • Osteogeneesi epätäydellinen
    • Osteomalacia
    • Osteosarkooma
    • Pagetin tauti
    • Postmenopausaalinen osteoporoosi
    • Nivelreuma
    • Systeeminen lupus erythematosus

  7. Laboratorioarvot, jotka on saatu 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa:

    • Hemoglobiini > 9,4 g/dl
    • Kreatiniini < 2 mg/dl
    • AST (SGOT) < 2 x ULN
    • ALT (SGPT) < 2 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

  1. Fyysinen tai biokemiallinen näyttö tai sairaushistoria pahanlaatuisuudesta.
  2. Tällä hetkellä (viimeisten 8 viikon aikana) käytät mitä tahansa lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan immuunijärjestelmään tai luustojärjestelmään (esim. immuunimodulaatiohoito, glukokortikoidit, steroidihormonit, bisfosfonaatit).
  3. Potilas ei ole täysin liikkumaton.
  4. Raskaus tai imetys.

Poissulkemiskriteerit keskittyvät ensisijaisesti immunologisiin näkökohtiin, ja luuhun liittyvät näkökohdat ovat toissijaisia. Tämä johtuu siitä, että mallissamme immunologinen toiminta on proksimaalista luun toimintaan. Näin ollen D-vitamiinin tai kalsiumlisän käyttö ei ole poissulkemiskriteeri, vaan se lisätään kovariaatteina analyysiimme.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
HIV-seropositiivinen, HIV-seronegatiivinen
Ei interventiota – biologisia näytteitä kerättiin sekä HIV-positiivisilta että HIV-negatiivisilta henkilöiltä
Naiivit kohtelut
HIV-seropositiiviset henkilöt, jotka eivät ole saaneet antiretroviraalista hoitoa. HIV-seronegatiiviset henkilöt muutoin terveet.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Korreloida seerumin ja B-solujen sekä T-solujen OPG- ja/tai RANKL-tuotanto aiemmin hoitamattomilla HIV-infektoituneilla potilailla luun vaihtuvuuden ja rakenteen indeksien sekä viruskuorman kanssa.
Aikaikkuna: Sisäänkäynnin aikana
Sisäänkäynnin aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Emory University

Yhteistyökumppanit

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Tutkijat

  • Päätutkija: Ighovwerha Ofotokun, MD, MSc, Emory University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. lokakuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 24. marraskuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. marraskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 25. marraskuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 19. lokakuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. lokakuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00027210
  • R01AR059364-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Armenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa