Efeito da infecção pelo HIV e do tratamento antirretroviral altamente ativo (HAART) na homeostase óssea (OPG-2)
Efeito da infecção pelo HIV e da HAART na homeostase óssea
Os avanços na HAART têm sido uma grande história de sucesso no manejo da infecção pelo HIV. No entanto, complicações metabólicas graves, incluindo osteoporose e fraturas ósseas, são cada vez mais observadas com a HAART, e os mecanismos responsáveis permanecem pouco elucidados.
O esqueleto se regenera continuamente através da remodelação óssea homeostática. Os osteoclastos, as células responsáveis pela reabsorção óssea, se formam sob a influência do Receptor-Ativador de citocinas osteoclastogênicas chave de NF-KB (RANKL). As atividades osteoclastogênicas e pró-reabsortivas do RANKL são moderadas por seu receptor chamariz fisiológico osteoprotegerina (OPG). O aumento na proporção de RANKL para OPG acelera a taxa de reabsorção óssea osteoclástica levando à osteoporose.
Os estudos preliminares dos pesquisadores demonstraram agora que em um modelo animal de HIV/AIDS, o rato transgênico HIV-1, o desenvolvimento de osteoporose é recapitulado como observado em pacientes humanos. Além disso, os pesquisadores descobriram que a expressão de células B de OPG é significativamente regulada negativamente, concomitantemente com uma regulação positiva significativa na produção de RANKL.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os investigadores levantam a hipótese de que "a interrupção imunológica do número e/ou função das células B pode desempenhar um papel causal fundamental na perda óssea associada ao HIV/AIDS, conduzindo uma "mudança" da produção de OPG para a superprodução de RANKL". Os pesquisadores se propõem a determinar o papel das perturbações nas células B e T na produção de OPG e RANKL e no turnover ósseo.
Esta é uma análise transversal das alterações na DMO (DXA) e na função das células B e T em indivíduos HIV soronegativos/soropositivos pareados por fatores de risco conhecidos para osteoporose. O soro será coletado para quantificação de OPG total e RANKL, e para marcadores bioquímicos de renovação óssea (CTx e TRAP5b), marcadores específicos e sensíveis de atividade osteoclástica, e para osteocalcina e P1NP, marcadores específicos e sensíveis de formação óssea por ELISAs comerciais . Serão isoladas células mononucleares de sangue periférico (PBMC) e serão analisadas a frequência total e percentual e o número absoluto (/mL) de células B (CD19+) e células T (CD3) e seus subconjuntos (CD4 e CD8). Células B (CD19) e células T (CD3 e CD4 e CD8) serão purificadas imunomagneticamente e OPG e RANKL mRNA e produção de proteínas quantificadas por RT-PCR e ELISA, respectivamente. Como desfecho secundário, as células B serão fracionadas em subconjuntos com base na expressão diferencial dos marcadores CD10, CD21 e CD27 e produção de OPG e RANKL quantificada em cada subconjunto por coloração intracelular e análise FACS.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Grady Infectious Diseases Program Clinic
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntários saudáveis (soronegativos) e pacientes HIV-1 soropositivos virgens de tratamento saudável.
- Idade >30<50 anos e segregada em faixas de idade e sexo conforme descrito acima na seção 3.2 (15 indivíduos por estratificação com base no Power Test).
- Capacidade e vontade do sujeito ou tutor/representante legal para dar consentimento informado por escrito.
- Ingenuidade antirretroviral.
- Nenhum requisito de contagem de células T CD4.
Ausência de distúrbios imunológicos ou ósseos ativos não relacionados ao HIV, como;
- Transplante de medula óssea ou órgão
- Doença inflamatória intestinal (colite ulcerosa, doença de crohn)
- Mieloma múltiplo
- Osteogênese imperfeita
- Osteomalacia
- osteossarcoma
- doença de Paget
- Osteoporose pós-menopausa
- Artrite reumatoide
- Lúpus Eritematoso Sistêmico
Valores laboratoriais obtidos dentro de 90 dias antes da entrada no estudo:
- Hemoglobina >9,4 g/dl
- Creatinina < 2 mg/dl
- AST (SGOT) < 2 x LSN
- ALT (SGPT) < 2 x LSN
Critério de exclusão:
- Evidências físicas ou bioquímicas ou histórico médico de malignidade.
- Atualmente (nas últimas 8 semanas) tomando qualquer medicamento com influência conhecida no sistema imunológico ou esquelético (p. terapia de modulação imune, glicocorticóides, hormônios esteróides, bisfosfonatos).
- O paciente não é totalmente ambulatório.
- Gravidez ou amamentação.
Os critérios de exclusão são centrados principalmente em aspectos imunológicos com aspectos relacionados aos ossos secundários. Isso ocorre porque em nosso modelo a função imunológica é proximal à função óssea. Consequentemente, o uso de vitamina D ou suplementação de cálcio não serão critérios de exclusão, mas serão adicionados como covariáveis em nossa análise.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
HIV soropositivo, HIV soronegativo
Nenhuma intervenção - amostras biológicas foram coletadas de indivíduos HIV positivos e HIV negativos
|
|
Indivíduos ingênuos ao tratamento
Indivíduos soropositivos para HIV virgens de terapia antirretroviral.
Indivíduos soronegativos para o HIV de outra forma saudáveis.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Correlacionar a produção sérica e de células B e células T OPG e/ou RANKL em pacientes infectados pelo HIV virgens de tratamento, com índices de remodelação e estrutura óssea e com carga viral.
Prazo: Durante a visita de entrada
|
Durante a visita de entrada
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ighovwerha Ofotokun, MD, MSc, Emory University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Atributos da doença
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças ósseas
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Osteoporose
- Doenças Ósseas Metabólicas
Outros números de identificação do estudo
- IRB00027210
- R01AR059364-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Infecção pelo HIV
-
Duke UniversityGilead SciencesRecrutamentoPrevenção do HIV | Profilaxia pré-exposição ao HIV | Programa de Prevenção do HIV | Prevenção e cuidados com o HIV | Uso de profilaxia pré-exposição ao HIVEstados Unidos
-
Federal University of São PauloGilead SciencesConcluído
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRecrutamentoHIV | Teste de HIV | Ligação do HIV ao Cuidado | Tratamento de HIVEstados Unidos
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Mental Health (NIMH)RecrutamentoPreparação | HIV | Prevenção do HIV | Absorção de PrEPEstados Unidos
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)RecrutamentoViabilidade | Prevenção do HIV | Absorção de PrEP | Aceitabilidade | Autoteste de HIV | Parceiros masculinos de mulheres pós-parto HIV negativasÁfrica do Sul
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement e outros colaboradoresDesconhecidoHIV | Crianças não infectadas pelo HIV | Crianças expostas ao HIVCamarões
-
University of MinnesotaRetiradoInfecções por HIV | HIV/AIDS | HIV | AUXILIA | Aids/problema de HIV | AIDS e InfecçõesEstados Unidos
-
University of PennsylvaniaNational Institute of Mental Health (NIMH); University of BotswanaRecrutamentoGravidez | HIV | Pós-parto | Adesão à terapia antirretroviral (TARV) para HIVBotsuana
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Duke University; Department of Health and Human Services (HHS)Ainda não está recrutando
-
Jecho Biopharmaceuticals Co., Ltd.Ainda não está recrutando