Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние ВИЧ-инфекции и высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) на костный гомеостаз (OPG-2)

15 октября 2015 г. обновлено: Ighovwerha Ofotokun, Emory University

Влияние ВИЧ-инфекции и ВААРТ на костный гомеостаз

Достижения в области ВААРТ стали огромным успехом в лечении ВИЧ-инфекции. Однако серьезные метаболические осложнения, включая остеопороз и переломы костей, все чаще наблюдаются при ВААРТ, а ответственные за них механизмы остаются плохо выясненными.

Скелет постоянно регенерирует за счет гомеостатического ремоделирования кости. Остеокласты – клетки, ответственные за резорбцию кости, формируются под влиянием ключевого остеокластогенного цитокина – рецептора-активатора NF-KB (RANKL). Остеокластогенная и прорезорбтивная активность RANKL регулируется его физиологическим рецептором-приманкой остеопротегерином (OPG). Увеличение отношения RANKL к OPG ускоряет скорость резорбции кости остеокластами, что приводит к остеопорозу.

Предварительные исследования исследователей теперь продемонстрировали, что в животной модели ВИЧ/СПИДа, трансгенной крысе с ВИЧ-1, развитие остеопороза повторяется, как это наблюдается у пациентов-людей. Кроме того, исследователи обнаружили, что экспрессия OPG В-клетками значительно снижена одновременно со значительным повышением продукции RANKL.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Исследователи предполагают, что «иммунологическое нарушение количества и/или функции В-клеток может играть ключевую причинную роль в потере костной массы, связанной с ВИЧ/СПИДом, вызывая «переключение» с производства OPG на перепроизводство RANKL». Исследователи предлагают определить роль нарушений В- и Т-клеток в продукции OPG и RANKL, а также в обмене костной ткани.

Это перекрестный анализ изменений BMD (DXA) и функции B- и T-клеток у ВИЧ-серонегативных/серопозитивных субъектов, сопоставленных с известными факторами риска остеопороза. Сыворотка будет собрана для количественного определения общего OPG и RANKL, а также для биохимических маркеров метаболизма костной ткани (CTx и TRAP5b), специфических и чувствительных маркеров активности остеокластов, а также для остеокальцина и P1NP, специфических и чувствительных маркеров формирования кости с помощью коммерческих ИФА. . Будут выделены мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC), а также общая и процентная частота и абсолютное количество (/мл) В-клеток (CD19+) и Т-клеток (CD3) и их подмножеств (CD4 и CD8). В-клетки (CD19) и Т-клетки (CD3, CD4 и CD8) подвергают иммуномагнитной очистке, а продукцию мРНК и белка OPG и RANKL определяют количественно с помощью RT-PCR и ELISA соответственно. В качестве вторичной конечной точки В-клетки будут фракционированы на подмножества на основе дифференциальной экспрессии маркеров CD10, CD21 и CD27, а также продукции OPG и RANKL, количественно определяемой в каждом подмножестве с помощью внутриклеточного окрашивания и анализа FACS.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

120

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
    - Grady Infectious Diseases Program Clinic

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Здоровые (ВИЧ-сероотрицательные) добровольцы и в остальном здоровые ВИЧ-1 серопозитивные пациенты, ранее не получавшие антиретровирусного лечения, в возрасте >18 лет.

Описание

Критерии включения:

Здоровые (сероотрицательные) добровольцы и в остальном здоровые пациенты с серопозитивным ВИЧ-1, ранее не получавшие лечения.
Возраст >30<50 лет и сегрегация по возрастным и гендерным диапазонам, как описано выше в разделе 3.2 (15 субъектов на стратификацию на основе теста мощности).
Способность и готовность субъекта или законного опекуна/представителя дать письменное информированное согласие.
Антиретровирусная наивность.
Нет требований к подсчету Т-клеток CD4.
Отсутствие активных иммунологических или костных заболеваний, не связанных с ВИЧ, таких как;
- Пересадка костного мозга или органов
- Воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона)
- Множественная миелома
- Несовершенный остеогенез
- остеомаляция
- остеосаркома
- болезнь Педжета
- Постменопаузальный остеопороз
- Ревматоидный артрит
- Системная красная волчанка
Лабораторные показатели, полученные в течение 90 дней до включения в исследование:
- Гемоглобин >9,4 г/дл
- Креатинин < 2 мг/дл
- АСТ (SGOT) < 2 x ULN
- АЛТ (SGPT) < 2 x ULN

Критерий исключения:

Физические или биохимические доказательства или медицинская история злокачественных новообразований.
В настоящее время (в течение последних 8 недель) прием любых лекарств с известным влиянием на иммунную или костную систему (например, иммуномодулирующая терапия, глюкокортикоиды, стероидные гормоны, бисфосфонаты).
Пациент не может полностью передвигаться.
Беременность или кормление грудью.

Критерии исключения в первую очередь сосредоточены на иммунологических аспектах с вторичными аспектами, связанными с костями. Это связано с тем, что в нашей модели иммунологическая функция проксимальна по отношению к функции костей. Следовательно, использование добавок с витамином D или кальцием не будет критерием исключения, а будет добавлено в качестве ковариант в нашем анализе.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
ВИЧ-серопозитивный, ВИЧ-серонегативный Без вмешательства - биологические образцы были взяты как у ВИЧ-позитивных, так и у ВИЧ-отрицательных субъектов.
Субъекты, ранее не получавшие лечения ВИЧ-серопозитивные субъекты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию. ВИЧ-серонегативные субъекты, в остальном здоровые.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
Соотнести продукцию OPG и/или RANKL в сыворотке и В-клетках и Т-клетках у ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших лечения, с показателями метаболизма и структуры кости, а также с вирусной нагрузкой. Временное ограничение: Во время входного визита	Во время входного визита

Мера результата

Временное ограничение

Соотнести продукцию OPG и/или RANKL в сыворотке и В-клетках и Т-клетках у ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших лечения, с показателями метаболизма и структуры кости, а также с вирусной нагрузкой.

Временное ограничение: Во время входного визита

Во время входного визита

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Emory University

Соавторы

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Следователи

Главный следователь: Ighovwerha Ofotokun, MD, MSc, Emory University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Titanji K, Vunnava A, Sheth AN, Delille C, Lennox JL, Sanford SE, Foster A, Knezevic A, Easley KA, Weitzmann MN, Ofotokun I. Dysregulated B cell expression of RANKL and OPG correlates with loss of bone mineral density in HIV infection. PLoS Pathog. 2014 Nov 13;10(10):e1004497. doi: 10.1371/journal.ppat.1004497. eCollection 2014 Oct.

Полезные ссылки

Dysregulated B Cell Expression of RANKL and OPG Correlates with Loss of Bone Mineral Density in HIV Infection

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 ноября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 ноября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 ноября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

19 октября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 октября 2015 г.

Последняя проверка