Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Effet de l'infection à VIH et du traitement antirétroviral hautement actif (HAART) sur l'homéostasie osseuse (OPG-2)

15 octobre 2015 mis à jour par: Ighovwerha Ofotokun, Emory University

Effet de l'infection à VIH et du HAART sur l'homéostasie osseuse

Les progrès de la multithérapie antirétrovirale ont été une énorme réussite dans la prise en charge de l'infection par le VIH. Cependant, des complications métaboliques graves, notamment l'ostéoporose et les fractures osseuses, sont de plus en plus observées avec les HAART, et les mécanismes responsables restent mal élucidés.

Le squelette se régénère continuellement grâce au remodelage osseux homéostatique. Les ostéoclastes, les cellules responsables de la résorption osseuse, se forment sous l'influence de la cytokine ostéoclastogénique clé Receptor-Activator of NF-KB (RANKL). Les activités ostéoclastogènes et pro-résorptives de RANKL sont modérées par son récepteur leurre physiologique, l'ostéoprotégérine (OPG). L'augmentation du rapport de RANKL à OPG accélère le taux de résorption osseuse ostéoclastique conduisant à l'ostéoporose.

Les études préliminaires des investigateurs ont maintenant démontré que dans un modèle animal du VIH/SIDA, le rat transgénique VIH-1, le développement de l'ostéoporose est récapitulé comme observé chez les patients humains. De plus, les chercheurs ont découvert que l'expression de l'OPG dans les lymphocytes B est significativement régulée à la baisse, parallèlement à une régulation à la hausse significative de la production de RANKL.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que "la perturbation immunologique du nombre et/ou de la fonction des lymphocytes B peut jouer un rôle causal clé dans la perte osseuse associée au VIH/SIDA, en provoquant un "passage" de la production d'OPG à la surproduction de RANKL". Les chercheurs proposent de déterminer le rôle des perturbations des cellules B et T sur la production d'OPG et de RANKL et sur le renouvellement osseux.

Il s'agit d'une analyse transversale des modifications de la DMO (DXA) et de la fonction des lymphocytes B et T chez des sujets séronégatifs/séropositifs pour le VIH correspondant à des facteurs de risque connus d'ostéoporose. Le sérum sera collecté pour la quantification de l'OPG total et du RANKL, et pour les marqueurs biochimiques du renouvellement osseux (CTx et TRAP5b), marqueurs spécifiques et sensibles de l'activité des ostéoclastes, et pour l'ostéocalcine et le P1NP, marqueurs spécifiques et sensibles de la formation osseuse par des ELISA commerciaux . Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) seront isolées et la fréquence totale et en pourcentage et le nombre absolu (/mL) de cellules B (CD19 +) et de cellules T (CD3) et de leurs sous-ensembles (CD4 et CD8). Les lymphocytes B (CD19) et les lymphocytes T (CD3 et CD4 et CD8) seront purifiés immunomagnétiquement et la production d'ARNm et de protéines OPG et RANKL quantifiée par RT-PCR et ELISA respectivement. Comme critère d'évaluation secondaire, les cellules B seront fractionnées en sous-ensembles en fonction de l'expression différentielle des marqueurs CD10, CD21 et CD27 et de la production d'OPG et de RANKL quantifiée par dans chaque sous-ensemble par coloration intracellulaire et analyse FACS.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

120

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • Grady Infectious Diseases Program Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Volontaires en bonne santé (séronégatifs pour le VIH) et patients séropositifs pour le VIH-1 naïfs de traitement antirétroviral, âgés de plus de 18 ans.

La description

Critère d'intégration:

  1. Volontaires en bonne santé (séro-négatifs) et patients séropositifs pour le VIH-1 naïfs de traitement par ailleurs en bonne santé.
  2. Âge> 30 <50 ans et séparés en tranches d'âge et de sexe comme décrit ci-dessus dans la section 3.2 (15 sujets par stratification basée sur le test de puissance).
  3. Capacité et volonté du sujet ou du tuteur/représentant légal de donner un consentement éclairé écrit.
  4. Naïveté antirétrovirale.
  5. Aucune exigence de numération des lymphocytes T CD4.

  6. Absence de troubles immunologiques ou osseux actifs non liés au VIH tels que ;

    • Greffe de moelle osseuse ou d'organe
    • Maladie inflammatoire de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn)
    • Myélome multiple
    • Ostéogenèse imparfaite
    • Ostéomalacie
    • Ostéosarcome
    • La maladie de Paget
    • Ostéoporose post-ménopausique
    • Polyarthrite rhumatoïde
    • Le lupus érythémateux disséminé

  7. Valeurs de laboratoire obtenues dans les 90 jours précédant l'entrée dans l'étude :

    • Hémoglobine > 9,4 g/dl
    • Créatinine < 2 mg/dl
    • AST (SGOT) < 2 x LSN
    • ALT (SGPT) < 2 x LSN

Critère d'exclusion:

  1. Preuve physique ou biochimique ou antécédents médicaux de malignité.
  2. Prend actuellement (au cours des 8 dernières semaines) un médicament ayant une influence connue sur le système immunitaire ou squelettique (par ex. thérapie de modulation immunitaire, glucocorticoïdes, hormones stéroïdes, bisphosphonates).
  3. Le patient n'est pas entièrement ambulatoire.
  4. Grossesse ou allaitement.

Les critères d'exclusion sont principalement centrés sur les aspects immunologiques avec les aspects osseux secondaires. En effet, dans notre modèle, la fonction immunologique est proximale à la fonction osseuse. Par conséquent, l'utilisation d'une supplémentation en vitamine D ou en calcium ne sera pas un critère d'exclusion, mais sera ajoutée comme covariable dans notre analyse.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Séropositif VIH, séronégatif VIH
Aucune intervention - des échantillons biologiques ont été prélevés sur des sujets séropositifs et séronégatifs
Sujets naïfs de traitement
Sujets séropositifs pour le VIH naïfs de traitement antirétroviral. Sujets séronégatifs pour le VIH par ailleurs en bonne santé.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Corréler la production d'OPG et/ou de RANKL dans le sérum et les lymphocytes B et les lymphocytes T chez les patients infectés par le VIH naïfs de traitement, avec des indices de renouvellement et de structure osseuse et avec la charge virale.
Délai: Lors de la visite d'entrée
Lors de la visite d'entrée

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ighovwerha Ofotokun, MD, MSc, Emory University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 novembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2009

Première publication (Estimation)

25 novembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

19 octobre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2015

Dernière vérification

1 octobre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00027210
  • R01AR059364-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Infection par le VIH

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Panama

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner