Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af HIV-infektion og højaktiv antiretroviral behandling (HAART) på knoglehomeostase (OPG-2)

15. oktober 2015 opdateret af: Ighovwerha Ofotokun, Emory University

Effekt af HIV-infektion og HAART på knoglehomeostase

Fremskridt inden for HAART har været en stor succeshistorie i håndteringen af ​​HIV-infektion. Alvorlige metaboliske komplikationer inklusive osteoporose og knoglebrud ses dog i stigende grad med HAART, og de ansvarlige mekanismer er stadig dårligt belyst.

Skelettet regenereres løbende gennem homøostatisk knogleombygning. Osteoklaster cellerne, der er ansvarlige for knogleresorption, dannes under indflydelse af den centrale osteoklastogene cytokinreceptor-aktivator af NF-KB (RANKL). De osteoklastogene og pro-resorptive aktiviteter af RANKL modereres af dets fysiologiske lokkereceptor osteoprotegerin (OPG). Forøgelse af forholdet mellem RANKL og OPG accelererer hastigheden af ​​osteoklastisk knogleresorption, hvilket fører til osteoporose.

Efterforskernes foreløbige undersøgelser har nu vist, at i en dyremodel for HIV/AIDS, HIV-1 Transgene rotten, er udviklingen af ​​osteoporose rekapituleret som observeret hos humane patienter. Desuden fandt efterforskerne, at B-celleekspression af OPG er signifikant nedreguleret, samtidig med en signifikant opregulering i produktionen af ​​RANKL.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Efterforskerne antager, at "immunologisk forstyrrelse af B-celleantal og/eller funktion kan spille en nøgleårsagsrolle i knogletabet forbundet med HIV/AIDS, ved at drive et "skifte" fra OPG-produktion til overproduktion af RANKL. Efterforskerne foreslår at bestemme, hvilken rolle forstyrrelser i B- og T-celler spiller på OPG- og RANKL-produktion og på knogleomsætning.

Dette er en tværsnitsanalyse af ændringer i BMD (DXA) og B-celle- og T-cellefunktion hos HIV-seronegative/seropositive individer matchet af kendte risikofaktorer for osteoporose. Serum vil blive indsamlet til kvantificering af total OPG og RANKL og for biokemiske markører for knogleomsætning (CTx og TRAP5b), specifikke og følsomme markører for osteoklastaktivitet og for osteocalcin og P1NP, specifikke og følsomme markører for knogledannelse ved kommercielle ELISA'er . Mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) vil blive isoleret og total og procentvis frekvens og absolut antal (/ml) af B-celler (CD19+) og T-celler (CD3) og deres undergrupper (CD4 og CD8). B-celler (CD19) og T-celler (CD3 og CD4 og CD8) vil blive immunomagnetisk oprensede og OPG og RANKL mRNA og proteinproduktion kvantificeres ved henholdsvis RT-PCR og ELISA. Som et sekundært endepunkt vil B-celler blive fraktioneret i undersæt baseret på differentiel ekspression af markørerne CD10, CD21 og CD27 og OPG- og RANKL-produktion kvantificeret af i hver undergruppe ved intracellulær farvning og FACS-analyse.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

120

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • Grady Infectious Diseases Program Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Raske (hiv-sero-negative) frivillige og ellers raske antiretroviral behandling naive HIV-1 seropositive patienter, alder >18 år.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Raske (sero-negative) frivillige og i øvrigt sund behandlingsnaiv HIV-1 seropositiv patient.
  2. Alder >30<50 år og opdelt i alders- og kønsintervaller som beskrevet ovenfor i afsnit 3.2 (15 forsøgspersoner pr. stratifikation baseret på Power Test).
  3. Subjektets eller juridiske værge/repræsentants evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
  4. Antiretroviral naivitet.
  5. Intet krav om CD4 T-celletælling.

  6. Fravær af ikke-HIV-relaterede aktive immunologiske eller knoglelidelser såsom;

    • Knoglemarv eller organtransplantation
    • Inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom)
    • Myelomatose
    • Osteogenese ufuldkommen
    • Osteomalaci
    • Osteosarkom
    • Pagets sygdom
    • Postmenopausal osteoporose
    • Rheumatoid arthritis
    • Systemisk lupus erythematosus

  7. Laboratorieværdier opnået inden for 90 dage før studiestart:

    • Hæmoglobin >9,4 g/dl
    • Kreatinin < 2 mg/dl
    • AST (SGOT) < 2 x ULN
    • ALT (SGPT) < 2 x ULN

Ekskluderingskriterier:

  1. Fysiske eller biokemiske beviser eller en sygehistorie med malignitet.
  2. Tager i øjeblikket (inden for de seneste 8 uger) enhver medicin med kendt indflydelse på immun- eller skeletsystemet (f.eks. immunmodulationsterapi, glukokortikoider, steroidhormoner, bisfosfonater).
  3. Patienten er ikke helt ambulant.
  4. Graviditet eller amning.

Eksklusionskriterier er primært centreret om immunologiske aspekter med knoglerelaterede aspekter sekundære. Dette skyldes, at i vores model er immunologisk funktion proksimal til knoglefunktionen. Brug af D-vitamin eller calciumtilskud vil derfor ikke være eksklusionskriterier, men vil blive tilføjet som kovariater i vores analyse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
HIV-seropositiv, HIV-seronegativ
Ingen intervention - biologiske prøver blev indsamlet fra både HIV-positive og HIV-negative forsøgspersoner
Behandlingsnaive emner
HIV-seropositive forsøgspersoner, der er naive over for antiretroviral behandling. HIV-seronegative forsøgspersoner ellers raske.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At korrelere serum- og B-celle- og T-celle OPG- og/eller RANKL-produktion hos behandlingsnaive HIV-inficerede patienter med indekser for knogleomsætning og -struktur og med viral belastning.
Tidsramme: Ved indgangsbesøg
Ved indgangsbesøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ighovwerha Ofotokun, MD, MSc, Emory University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. november 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. november 2009

Først opslået (Skøn)

25. november 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

19. oktober 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. oktober 2015

Sidst verificeret

1. oktober 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00027210
  • R01AR059364-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner