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HIV 感染症と高活性抗レトロウイルス治療 (HAART) が骨の恒常性に及ぼす影響 (OPG-2)

2015年10月15日 更新者：Ighovwerha Ofotokun、Emory University

HIV 感染症と HAART が骨の恒常性に及ぼす影響

HAART の進歩は、HIV 感染症の管理において大きな成功事例となっています。 しかし、骨粗鬆症や骨折などの重篤な代謝合併症が HAART で見られることが増えており、その原因となるメカニズムはまだ十分に解明されていません。

骨格は、恒常性のある骨のリモデリングによって継続的に再生されます。 骨吸収を担う破骨細胞は、重要な破骨細胞形成性サイトカイン受容体活性化因子NF-κB（RANKL）の影響下で形成されます。 RANKL の破骨細胞形成活性および吸収促進活性は、その生理学的デコイ受容体オステオプロテゲリン (OPG) によって緩和されます。 OPG に対する RANKL の比率が増加すると、破骨細胞の骨吸収速度が加速され、骨粗鬆症が引き起こされます。

研究者らの予備研究は、HIV/AIDSの動物モデルであるHIV-1トランスジェニックラットにおいて、骨粗鬆症の発症がヒト患者で観察されたのと同様であることを実証した。 さらに、研究者らは、B 細胞の OPG 発現が大幅に下方制御され、同時に RANKL の産生が大幅に上方制御されることを発見しました。

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

研究者らは、「B細胞の数および/または機能の免疫学的破壊は、OPG産生からRANKLの過剰産生への『スイッチ』を促すことにより、HIV/AIDSに関連する骨量減少の重要な原因となっている可能性がある」と仮説を立てている。 研究者らは、OPGとRANKLの産生と骨代謝回転に対するB細胞とT細胞の摂動の役割を解明することを提案している。

これは、骨粗鬆症の既知の危険因子と一致する、HIV 血清陰性/血清陽性被験者における BMD (DXA)、B 細胞および T 細胞機能の変化の横断分析です。 血清は、総 OPG および RANKL の定量、および破骨細胞活性の特異的かつ高感度なマーカーである骨代謝回転の生化学マーカー (CTx および TRAP5b)、および市販の ELISA による骨形成の特異的かつ高感度なマーカーであるオステオカルシンおよび P1NP のために収集されます。 。 末梢血単核球 (PBMC) が分離され、B 細胞 (CD19+) および T 細胞 (CD3) とそのサブセット (CD4 および CD8) の合計、頻度パーセント、絶対数 (/mL) が分離されます。 B細胞（CD19）とT細胞（CD3、CD4、CD8）は免疫磁気的に精製され、OPGとRANKLのmRNAとタンパク質産生はそれぞれRT-PCRとELISAで定量されます。 二次評価項目として、B 細胞はマーカー CD10、CD21、CD27 の発現差に基づいてサブセットに分画され、OPG および RANKL 産生は細胞内染色と FACS 分析によって各サブセットで定量されます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

120

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
        • Grady Infectious Diseases Program Clinic

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～50年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

健康な (HIV 血清陰性) ボランティアおよびそれ以外は健康な抗レトロウイルス治療を受けていない HIV-1 血清陽性の患者、年齢 > 18 歳。

説明

包含基準:

  1. 健康な（血清陰性）ボランティアおよびそれ以外は健康な未治療の HIV-1 血清陽性患者。
  2. 年齢 > 30 < 50 歳、セクション 3.2 で前述したように年齢と性別の範囲に分離されました (パワー テストに基づいて層別ごとに 15 人の被験者)。
  3. 被験者または法定後見人/代理人が書面によるインフォームドコンセントを与える能力と意欲。
  4. 抗レトロウイルスの素朴さ。
  5. CD4 T 細胞数の要件はありません。

  6. HIV に関連しない活動性の免疫疾患や骨疾患がないこと。

    • 骨髄または臓器移植
    • 炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）
    • 多発性骨髄腫
    • 骨形成不全
    • 骨軟化症
    • 骨肉腫
    • パジェット病
    • 閉経後骨粗鬆症
    • 関節リウマチ
    • 全身性エリテマトーデス

  7. 研究参加前の90日以内に取得された検査値：

    • ヘモグロビン >9.4 g/dl
    • クレアチニン < 2 mg/dl
    • AST (SGOT) < 2 x ULN
    • ALT (SGPT) < 2 x ULN

除外基準:

  1. 悪性腫瘍の物理的または生化学的証拠または病歴。
  2. 現在（過去 8 週間以内）、免疫系または骨格系に影響を与えることが知られている薬剤を服用している（例: 免疫調節療法、グルココルチコイド、ステロイドホルモン、ビスホスホネート）。
  3. 患者は完全に歩行可能ではありません。
  4. 妊娠中または授乳中。

除外基準は主に免疫学的側面に重点が置かれ、骨関連の側面は二次的です。 これは、私たちのモデルでは免疫機能が骨機能に近いためです。 したがって、ビタミン D またはカルシウムのサプリメントの使用は除外基準にはなりませんが、分析では共変量として追加されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
HIV 血清陽性、HIV 血清陰性
介入なし - 生物学的サンプルは HIV 陽性被験者と HIV 陰性被験者の両方から収集されました
治療歴のない被験者
抗レトロウイルス療法の経験がない HIV 血清陽性の被験者。 HIV 血清陰性の被験者は、それ以外は健康である。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
未治療の HIV 感染患者における血清、B 細胞、T 細胞の OPG および/または RANKL 産生を、骨代謝回転および骨構造の指標、およびウイルス量と相関させること。
時間枠：入国審査中
入国審査中

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Emory University

協力者

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

捜査官

  • 主任研究者：Ighovwerha Ofotokun, MD, MSc、Emory University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年10月1日

一次修了 (実際)

2013年5月1日

研究の完了 (実際)

2015年10月1日

試験登録日

最初に提出

2009年11月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年11月24日

最初の投稿 (見積もり)

2009年11月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年10月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年10月15日

最終確認日

2015年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB00027210
  • R01AR059364-01 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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